吳少珍，陶方超，鄧?yán)x，童輝純，劉翔騰

（1. 中山市博愛醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東中山 528403；2. 廣東醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)學(xué)院，廣東東莞 523808；3. 中山市博愛醫(yī)院兒科，廣東中山 528403）

百日咳為百日咳鮑特桿菌引起的急性呼吸道傳染病，病程可持續(xù)數(shù)月，傳染性強(qiáng)，多發(fā)于兒童，是嚴(yán)重威脅兒童健康的主要傳染病之一。自從世界各國開始實(shí)施接種百日咳疫苗以來，百日咳的流行得到了有效的控制[1]。但近10年來，日本相繼出現(xiàn)百日咳重現(xiàn)的報(bào)道[2]。我國湖北也有報(bào)道百日咳發(fā)病率相對于往年顯著上升[3]。近些年，多項(xiàng)研究指出在百日咳患兒的血涂片中發(fā)現(xiàn)了裂隙核細(xì)胞[4]，如陳亦穎等[5]研究指出，建議對臨床疑似百日咳患兒進(jìn)行外周血涂片裂隙核細(xì)胞計(jì)數(shù)，裂隙核細(xì)胞有望成為新的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。為了解兒童百日咳臨床特點(diǎn)，本文收集確診的190 例百日咳患兒的臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查等資料，進(jìn)行回顧性分析，為臨床早期診斷兒童百日咳提供依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山市博愛醫(yī)院2019 年1 月至9 月已確診百日咳并在兒科住院的190 例患兒為研究對象。參照《中國兒童百日咳診斷及治療建議》中百日咳的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①百日咳桿菌核酸PCR 法檢測陽性；②培養(yǎng)出百日咳鮑特菌；③單次ELISA 檢測百日咳鮑特菌IgG 出現(xiàn)明顯升高（＞80～100 U/mL）；④發(fā)病初期與恢復(fù)期雙份血清鮑特菌IgG滴度出現(xiàn)顯著升高（＞2～4倍），符合上述其中一條標(biāo)準(zhǔn)即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②多器官功能障礙；③重復(fù)入選患兒。本研究經(jīng)中山市博愛醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 分組 已確診百日咳住院的190 例患兒，其中男患兒79例，女患兒111例；年齡介于3 d至12歲9個月。①按年齡分組：＜3月齡，≥3月齡；②按是否合并其他病原體感染分組：單純感染組和合并感染組；分別比較各組間臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.3 儀器與試劑 臺式低速離心機(jī)(湘儀，型號：TDZ5-WS)、光學(xué)顯微鏡(奧林巴斯，型號：CX21)、全自動血液分析系統(tǒng)(邁瑞，型號：CAL800)、瑞氏染色液(珠海貝索，批號：C190804)、全自動細(xì)菌分枝桿菌培養(yǎng)監(jiān)測系統(tǒng)(法國梅里埃，型號：BACT/ALERT 3D120)、熒光顯微鏡(奧林巴斯，型號：BX51)等。

1.4 標(biāo)本采集與檢測 患兒入院進(jìn)行靜脈血和呼吸道分泌物的采集，除百日咳桿菌核酸檢測和百日咳桿菌IgM抗體檢測需外送至廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心進(jìn)行檢測外，其余項(xiàng)目均在本院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，組間比價(jià)采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段百日咳患兒臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對比 190 例百日咳患兒中，淋巴細(xì)胞百分比（LYMPH%）升高率（35/190，18.42%）和裂隙核細(xì)胞陽性率（63/190，33.16%）均低于白細(xì)胞數(shù)值升高率（83/190，43.68%）。根據(jù)患兒年齡分為：＜3 月齡組（41 例）和≥3 月齡組（149 例）。對比兩組數(shù)據(jù)可得：≥3 月齡組有136 例（136/149，91.28%）患兒有陣發(fā)性連聲咳癥狀，發(fā)生率高于＜3月齡組29例（29/41，70.73%）（P＜0.05）；≥3月齡組有67例(67/149，44.97%)患兒有癥狀夜間加重發(fā)生，發(fā)生率高于＜3 月齡組11 例(11/41，26.83%)(P＜0.05)，且白細(xì)胞數(shù)值升高率也高于＜3 月齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間接觸咳嗽家人情況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1和表2。

表1 不同年齡組百日咳患兒臨床特征比較

表2 不同年齡組百日咳患兒的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 單純感染和合并感染其他病原體百日咳患兒的臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析 190 例百日咳患兒中共有115 例（115/190，60.53%）合并感染其他病原體，以合并感染病毒（73/115，63.48%）、細(xì)菌（58/115，50.43%）、支原體或衣原體（21/115，18.26%）為主。對單純感染和合并感染其他病原體百日咳患兒的臨床特征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，兩組間陣發(fā)性連聲咳、夜間加重及接觸咳嗽家人情況差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 單純感染百日咳患兒與合并感染其他病原體百日咳患兒臨床特征比較

3 討論

百日咳是嚴(yán)重威脅兒童健康的主要傳染病之一，傳染性強(qiáng)，病程持續(xù)時間長，臨床上常用抗生素和丙球蛋白等進(jìn)行治療[7]。人群對百日咳普遍易感，嬰兒是高發(fā)人群。有研究表明，無論是接種全細(xì)胞百白破疫苗（DTwP）還是接種無細(xì)胞百白破疫苗（DTaP），在接種疫苗5～10 年后體內(nèi)的抗體水平都會下降，即便是患兒一開始自然感染百日咳，但是其體內(nèi)的抗體水平也會逐漸下降[8]。這也解釋了盡管已經(jīng)完成了全程免疫接種，但近年來，青少年和成人百日咳鮑特桿菌感染率仍呈現(xiàn)上升趨勢[9]。

本研究中患兒以陣發(fā)性連聲咳癥狀為主占86.84%（165/190），≥3 月齡組患兒出現(xiàn)陣發(fā)性連聲咳的發(fā)生率高于＜3月齡組，且≥3月齡組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)更為異常，提示對于月齡較大的患兒，臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查可以很好地輔助診斷百日咳，而對于月齡較小的患兒，臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查對于疾病診斷的意義有限。此外，值得注意的是：19.47%（37/190）患兒有咳嗽家人接觸史。青少年和成人感染百日咳后癥狀輕微或無癥狀，在跟兒童接觸時會使兒童感染百日咳，因此臨床上在詢問病史時應(yīng)該要關(guān)注患兒咳嗽家人接觸史。在190 例患兒中有115 例合并感染其他病原體。主要是以合并感染病毒為主，細(xì)菌次之，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]。但是合并感染組與單純感染組的臨床特征沒有明顯差異，所以在判斷是否有合并感染時可能更加需要依靠實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢查，呼吸道病毒在百日咳流行中所發(fā)揮的作用及其對百日咳患兒臨床特征的影響有待進(jìn)一步研究。

近年來有研究報(bào)道，在百日咳患兒的外周血中發(fā)現(xiàn)了一種形態(tài)特殊的細(xì)胞：裂隙核細(xì)胞；這種細(xì)胞胞質(zhì)較少，體積較小，有一條裂隙橫穿整個細(xì)胞核，將細(xì)胞核分成兩部分呈雙核樣[11]。有研究報(bào)道，外周血檢查裂隙核細(xì)胞可能是快速診斷百日咳的線索[12]。本研究中33.16%（63/190）百日咳患兒的外周血涂片中檢查到了裂隙核細(xì)胞，裂隙核細(xì)胞對百日咳的診斷特異性比較高，外周血發(fā)現(xiàn)裂隙核細(xì)胞對于百日咳的確診具有非常重要的價(jià)值。此外，在濾泡淋巴瘤、不典型慢淋等患者外周血中也可見到裂隙核細(xì)胞。因此裂隙核細(xì)胞與兒童百日咳診斷以及預(yù)后的關(guān)聯(lián)性，還有待進(jìn)一步深入研究。

隨著百日咳患病率不斷升高，許多國家相繼提出了針對孕婦、嬰幼兒、青少年以及成人的加強(qiáng)免疫方案[13]。本文建議參照國外免疫計(jì)劃，適當(dāng)調(diào)整嬰幼兒接種百日咳疫苗年齡，并針對孕婦，青少年以及成人需進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種。