劉華森，吳麗美，劉雪輝，李志海，伍紹國

（廣州市第十二人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510620）

近年來，隨著我國工業(yè)的迅速發(fā)展，苯作為一種重要的化工原料被廣泛應(yīng)用于噴漆、制鞋、印刷等多個行業(yè)[1]。同時苯也是已知的人類致癌物，職業(yè)性慢性苯中毒是我國常見的職業(yè)病，其發(fā)生率躍居職業(yè)性中毒的前位且患病人數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢，整體人數(shù)約占職業(yè)病中毒患者人數(shù)的1/5[2-3]。苯中毒大多是因誤服或短期密切接觸大量含苯的有機溶劑或者長期反復(fù)接觸低濃度的苯所致，包括急性苯中毒和慢性苯中毒兩種類型。急性苯中毒的臨床表現(xiàn)主要為惡心嘔吐、頭暈、呼吸麻痹等，中毒早期就易于發(fā)現(xiàn)。目前慢性苯中毒多表現(xiàn)在造血功能的損害，因此苯中毒的診斷多依賴于血小板及白細(xì)胞檢測的數(shù)值[4]。而中毒本身往往是慢性累積的過程，慢性苯中毒是一個漸進(jìn)過程，隨著中毒程度的深入，有可能引起再生障礙性貧血甚至是白血病。所以按目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)——血常規(guī)數(shù)值有異常時再做出診斷，苯中毒已對患者的機體造成一定程度的損傷[5]。本研究旨在研究血常規(guī)指標(biāo)對慢性苯中毒的早期診斷價值，盡早發(fā)現(xiàn)機體損傷，有利于患者及時進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年7月廣州市第十二人民醫(yī)院收治的職業(yè)性慢性苯中毒患者48例，其中男21 例，女27 例，年齡26～66 歲，依據(jù)《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ 68-2013)》[6]將其分為慢性輕度苯中毒組26 例、慢性中度苯中毒組12 例、慢性重度苯中毒組10 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ 68-2013)》[6]并確診的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫相關(guān)性疾病者；②血液系統(tǒng)疾病者；③肝、腎功能受損者；④吸煙、飲酒史；⑤近兩周曾接受X射線或其他放射線者。另選取同期本院健康體檢人群50 例作為對照組，其中男30 例，女20例，年齡21～64歲。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)廣州市第十二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 抽取慢性苯中毒患者及健康體檢者靜脈血2 mL置于2 mL抗凝管內(nèi)，采用全自動凝血分析儀(希森美康，型號CA1500)對血液中RBC、WBC 和PLT計數(shù)檢測數(shù)。所有試劑均為希森美康原裝試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，以（±s）描述計量資料，采用單因素方差分析比較不同病情程度的血常規(guī)指標(biāo)水平；繪制受試者工作特征（ROC）曲線描述各指標(biāo)對慢性苯中毒的診斷價值，計算曲線下面積（AUC）、特異度、靈敏度評價其準(zhǔn)確性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情程度的各指標(biāo)水平比較 單因素方差分析顯示，不同病情程度的慢性苯中毒患者的血常規(guī)指標(biāo)RBC、WBC 和PLT 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；且隨著中毒程度的加深，患者的RBC、WBC 和PLT 水平均呈上升趨勢（均P＜0.05）。在RBC、WBC 項目中，慢性輕度苯中毒組、慢性中度苯中毒組、慢性重度苯中毒組與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。在PLT 項目中，慢性輕度苯中毒組、慢性中度苯中毒組、慢性重度苯中毒組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且慢性中度苯中毒組、慢性重度苯中毒組與慢性輕度苯中毒組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病情程度的各指標(biāo)水平比較（±s）

表1 不同病情程度的各指標(biāo)水平比較（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05；與慢性輕度苯中毒組相比，bP＜0.05。

組別慢性輕度苯中毒組慢性中度苯中毒組慢性重度苯中毒組對照組F值P值例數(shù)26 RBC（×1012/L）4.14±0.64a WBC（×109/L）3.99±0.80a PLT（×109/L）94.54±40.92a 12 4.03±0.67a 3.58±1.41a 51.67±30.09a 10 50 3.89±0.17a 5.00±0.78 15.294 0.000 3.40±0.40a 6.46±1.25 48.941 0.000 50.20±14.43ab 278.20±56.73 153.846 0.000

2.2 血常規(guī)指標(biāo)對苯中毒程度的診斷價值 AUC 由大到小依次為：RBC+WBC+PLT（AUC=0.926）、PLT（AUC=0.902）、WBC（AUC=0.812）、RBC（AUC=0.783）。說明3個指標(biāo)診斷苯中毒價值都比較高，其中3 個指標(biāo)聯(lián)合檢測對苯中毒的診斷價值最高，其余指標(biāo)的診斷價值由高到低依次為PLT、WBC、RBC。見表2、圖1。

圖1 各項指標(biāo)診斷慢性苯中毒的ROC曲線

表2 血常規(guī)指標(biāo)對苯中毒程度的診斷價值

3 討論

苯中毒分為急性苯中毒和慢性苯中毒，急性苯中毒大多是因誤服或短期密切接觸大量含苯的有機溶劑而引起，在短時間內(nèi)患者就可出現(xiàn)明顯的機體中毒癥狀，如意識障礙、昏迷、抽搐、肺水腫等，易于苯中毒的早期發(fā)現(xiàn)。而慢性苯中毒的中毒進(jìn)程較慢，對機體各個系統(tǒng)的損傷是漸進(jìn)的，在中毒初期具有隱匿性難以察覺，往往耽誤了患者的最佳治療時機。因此，血常規(guī)檢查指標(biāo)中如有相應(yīng)指標(biāo)能早期發(fā)現(xiàn)機體損傷的趨勢，則有利于慢性苯中毒患者的早發(fā)現(xiàn)、早治療。

本研究結(jié)果顯示，RBC、WBC 和PLT 對苯中毒進(jìn)行聯(lián)合診斷的效能最高。PLT對診斷苯中毒有較高準(zhǔn)確性，這與苯對造血功能的損害相關(guān)。目前有學(xué)者認(rèn)為苯及其衍生物會損傷骨髓造血干細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，改變了骨髓造血過程[7]。另有文獻(xiàn)報道，苯本身沒有毒性,苯中毒的發(fā)生主要是體內(nèi)代謝產(chǎn)物作用的結(jié)果[8]。經(jīng)各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的苯在肝臟或骨髓內(nèi)代謝產(chǎn)生酚、氫醌和苯三醇等代謝產(chǎn)物。大部分酚類代謝物可與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合經(jīng)尿排出。但少部分酚類代謝物可富集于骨髓組織,通過骨髓過氧化物酶(MPO)進(jìn)一步代謝活化生成與苯的骨髓毒性有關(guān)的親電化合物苯醌。其另一代謝物氫醌也可與紡錘體纖維蛋白結(jié)合，造成細(xì)胞分裂減少。代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的蓄積越多，對造血功能的毒性就越強。因此，苯對造血功能的損害可能與染毒劑量、苯代謝產(chǎn)物在骨髓的蓄積量有關(guān)。苯及其衍生產(chǎn)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化還可形成與還原型谷胱甘肽結(jié)合的氧化中間物，使還原型谷胱甘肽減少，從而引起紅細(xì)胞膜破裂溶血，因此紅細(xì)胞計數(shù)減少[9]。苯中毒除了影響紅細(xì)胞計數(shù)外，白細(xì)胞計數(shù)亦會受到影響。劉欣[10]等人的研究認(rèn)為，苯在體內(nèi)產(chǎn)生大量親電子代謝物和自由基，與細(xì)胞氧分子、蛋白質(zhì)等作用后產(chǎn)生一系列活性氧，大量的活性氧可破壞生物體細(xì)胞大分子。對活性氧極為敏感的造血細(xì)胞——如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的發(fā)育將會受到影響，進(jìn)一步影響計數(shù)結(jié)果。在本次研究中，3 個不同程度的苯中毒組的紅、白細(xì)胞以及血小板計數(shù)較健康體檢組低，且有統(tǒng)計學(xué)差異。而且，血小板項目中，輕度苯中毒與中、重度苯中毒間也有差異。由此可見，隨著苯中毒程度的加重，造血細(xì)胞的計數(shù)受到的影響將會增大。

綜上，RBC、WBC 和PLT 可以成為慢性苯中毒早期診斷及發(fā)現(xiàn)早期慢性機體損害的實驗室指標(biāo)，是對以往單純用白細(xì)胞判斷苯中毒程度的一個補充，有利于苯中毒病人的及時診斷與干預(yù)。因此建議職業(yè)性苯接觸工人加強防護(hù)意識，定期檢查血常規(guī)，觀察血細(xì)胞計數(shù)變化情況，有利于苯中毒的盡早發(fā)現(xiàn)和治療。