黃定鵬,麥維利,朱鴻武
(中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科,廣東廣州 510030)
消化性潰瘍是臨床常見病、多發(fā)病,主要是指胃和十二指腸潰瘍。新近文獻報道,消化性潰瘍發(fā)病率在5%~10%[1]。日本胃腸病學會于2009年制定了消化性潰瘍循證臨床實踐指南,并先后于2015 和2020 年再次修訂。其中修訂的《消化性潰瘍循證臨床實踐指南(2020年)》[2]英文版于2021年2月正式發(fā)表。主要內(nèi)容包括:出血性胃和十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌(Hp)的根除治療、Hp 的非根除治療、藥物誘發(fā)的潰瘍、非Hp-非NSAID 潰瘍、殘余胃潰瘍和外科手術(shù)治療,詳細地列出了這8個方面與消化性潰瘍的最新治療方案。
值得注意的是,該指南首次列舉了流行病學和殘胃潰瘍,重點強調(diào)新一代抑酸藥-鉀離子競爭性酸阻斷劑(P-CAB)在消化性潰瘍治療的應(yīng)用。該指南對截至2018 年10 月發(fā)表的文獻證據(jù)進行嚴格審查后,使用定量系統(tǒng)評價證據(jù)分級(GRADE)制定的,推薦強度分為強烈推薦和弱推薦兩級;證據(jù)質(zhì)量等級為A(高)、B(中)、C(低)和D(非常低);≥70%的參會者同意定義為達成共識。目前我國關(guān)于消化性潰瘍的相關(guān)指南最新為《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016 年)》和《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017 年)》。而該指南結(jié)合近年來消化系潰瘍領(lǐng)域內(nèi)的最新進展,對消化性潰瘍的治療選擇給出最新的推薦。為此本文對該指南進行解讀,以期為我國同行能更好地理解和遵循指南提供幫助。
問題1.口服抗凝藥和(或)抗血小板藥的出血性胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者應(yīng)如何治療?
回答:
?評估患者發(fā)生血栓栓塞事件風險高時,推薦繼續(xù)服用阿司匹林。(推薦強度:強;同意率100%,證據(jù)等級:B)
?應(yīng)用內(nèi)鏡止血的患者必要時停用華法林,在確認內(nèi)鏡止血后盡快地使用肝素或恢復(fù)使用華法林。(推薦強度:強;同意率100%,證據(jù)等級:B)
?在確認內(nèi)鏡止血后盡早(1~2 d內(nèi))恢復(fù)使用新型口服抗凝藥(DOACs)。(推薦強度:強;同意率100%,證據(jù)等級:D)
目前常用的口服抗血栓藥物包括兩大類:抗血小板藥和抗凝藥。相比于傳統(tǒng)抗凝藥(華法林),DOACs(達比加群、利伐沙班、艾多沙班等)具有起效快,使用方便,使用無需監(jiān)測常規(guī)凝血指標。隨著人類壽命的延長,心腦血管疾病發(fā)生率逐漸增高,抗血栓藥物應(yīng)用越來越廣泛。對于這類患者,發(fā)生消化性潰瘍出血時,是否持續(xù)、停止、恢復(fù)抗血栓藥物治療問題的關(guān)鍵是應(yīng)首先充分權(quán)衡抗血栓藥物致“出血”風險和停藥后心腦血管“血栓”的風險,其次是否可以橋接其他抗血栓藥物和內(nèi)鏡術(shù)后如何恢復(fù)抗栓治療。值得注意的是,對血栓栓塞事件風險高的患者(如患者為心臟機械瓣膜置換、慢性房顫,需行長期規(guī)律抗凝)發(fā)生出血性消化性潰瘍時,停用口服抗血栓藥物增加了心血管不良事件發(fā)生率甚至死亡的風險[3]。
問題2.內(nèi)鏡治療下難治性消化性潰瘍出血患者應(yīng)用介入放射學(IVR)有效嗎?
回答:
?對于內(nèi)鏡治療下難治性消化性潰瘍出血患者,鑒于IVR 的安全性和有效性,建議行IVR 治療。(推薦強度:弱;同意率100%,證據(jù)等級:C)
研究表明,與外科手術(shù)相比,IVR治療消化性潰瘍出血表現(xiàn)出較高的再出血率,但在術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率、額外干預(yù)治療等方面并無明顯的差異[4]。建議在能實行IVR 治療的醫(yī)療機構(gòu),IVR 可能是治療消化性潰瘍出血的可行選擇之一。
問題3.消化性潰瘍出血內(nèi)鏡治療后,是否需要接受抑酸藥物治療?
回答:
?出血性消化性潰瘍內(nèi)鏡治療后,強烈推薦接受質(zhì)子泵抑制劑(PPI),以改善治療結(jié)局。(推薦強度:強;同意率100%,證據(jù)等級:A)
消化性潰瘍出血內(nèi)鏡下的Forrest 分級可分為三級(見表1),其中Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb 接受內(nèi)鏡下止血治療后,仍存在再出血高風險,稱為高危潰瘍。Meta 分析結(jié)果表明,內(nèi)鏡止血治療后的高危潰瘍患者應(yīng)用PPI(80 mg 靜脈注射+8 mg/h速度持續(xù)輸注72 h)方案[5],可降低出血復(fù)發(fā)率、內(nèi)鏡再次治療率、外科手術(shù)率、死亡率。
表1 消化性潰瘍出血內(nèi)鏡下的Forrest分級
問題4.口服抗血栓藥物的患者如何使用藥物以預(yù)防出血性潰瘍?
回答:
?應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板(DAPT)的患者,強烈推薦聯(lián)合使用PPI 預(yù)防上消化道出血(UGIB)。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?應(yīng)用華法林的患者,在口服抗血小板藥物或NSAID 的情況下,建議使用PPI 預(yù)防UGIB。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:C)
上消化道出血是長期DAPT(包括阿司匹林和氯吡格雷)過程中最常見的出血并發(fā)癥[6]?!?017 年歐洲冠心病雙聯(lián)抗血小板治療指南》[7]重點推薦PPI 與DAPT 聯(lián)合使用。PPI 可以減輕DAPT 患者的消化道損傷,降低上消化道出血的發(fā)生率。值得注意的是,一部分PPI 通過細胞色素CYP2C19 酶系競爭性抑制氯吡格雷的抗血小板作用。因此,在聯(lián)合用藥中推薦選擇受CYP2C19 代謝較小的PPI,可以減少對氯吡格雷藥效的影響(如雷貝拉唑、泮托拉唑)。
問題5.根除Hp的一線治療方案如何選擇?
回答:
?鑒于伏諾拉生(VPZ)+克拉霉素+阿莫西林三聯(lián)治療方案的根除率高于PPI+克拉霉素+阿莫西林,推薦根除Hp的一線治療方案中首選VPZ+克拉霉素+阿莫西林為。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?根除HP 的一線根除治療方案推薦的抗生素包括阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
伏諾拉生(VPZ)是全新機制的抑酸藥物,因其具有更強效持久的抑酸作用,成為PPI 的潛在替代品[8]。目前,日本推薦VPZ 或PPI+阿莫西林+克拉霉素三聯(lián)治療方案為根除Hp 的一線治療方案。而針對我國克拉霉素、甲硝唑較高耐藥率的情況,傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除率不斷降低(<80%)[9],該方案在我國大部分地區(qū)不再適合作為Hp 的一線根除治療方案。因此,經(jīng)典鉍劑四聯(lián)方案再次被研究者們重視?!段覈谒拇稳珖拈T螺桿菌感染處理共識報告》[10]中強烈推薦鉍劑四聯(lián)方案,即鉍劑+PPI+2種抗生素為根除Hp 的一線治療方案,優(yōu)選耐藥率較低抗生素,如阿莫西林、呋喃唑酮和四環(huán)素。第5 次共識報告[11]在包括鉍劑四聯(lián)方案之內(nèi)的5個方案的基礎(chǔ)上擴展至7個四聯(lián)方案,推薦療程為14 d,在某些地區(qū),如研究證實10 d 療程的根除率>90%,則可選擇10 d 療程。在根除Hp 治療方案中,PPI 是必不可少的。大多數(shù)PPI 通過CYP2C19 酶系在肝臟代謝,因此選擇療效較高、作用較穩(wěn)定、受CYP2C19 酶系基因多態(tài)性干擾較小的PPI,有利于提高Hp 的根除率(如蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑)。
問題6.什么是Hp的二線根除治療方案?
回答:
?建議使用PPI/VPZ、甲硝唑和阿莫西林的三聯(lián)治療方案。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
在日本,氟喹諾酮類藥物如左氧氟沙星原發(fā)耐藥率較高,而甲硝唑耐藥率較低。因此在Hp 的一線根除治療方案失敗后,仍可選擇PPI/VPZ、阿莫西林和甲硝唑三聯(lián)療法作為二線方案。然而在我國甲硝唑的原發(fā)耐藥率為40%~70%[12],因此一線根除治療失敗后,上述三聯(lián)方案無法適用。
問題7.什么是Hp的三線根除治療方案?
回答:
?建議使用PPI、西他沙星和甲硝唑三聯(lián)療法,或者是PPI、西他沙星和阿莫西林三聯(lián)療法。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:B)
研究表明這些Hp 的三線根除治療方案根除率還不夠高[13],目前暫不推薦應(yīng)用,僅建議使用。
問題8.成功根除Hp 后,消化性潰瘍復(fù)發(fā)是否需要維持治療?
回答:
?若消化性潰瘍復(fù)發(fā)的原因不明,建議長期應(yīng)用PPI 或H2受體阻斷劑(H2RAs)以維持治療。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:D)
消化性潰瘍患者成功根除Hp 后,若出現(xiàn)復(fù)發(fā)性潰瘍,關(guān)鍵是分析和明確復(fù)發(fā)潰瘍的原因。其原因包括Hp 感染、長期應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合NSAID、吸煙、飲酒、不良生活方式等,可根據(jù)復(fù)發(fā)的原因做出相應(yīng)的處理。然而,若消化性潰瘍復(fù)發(fā)的原因不明,建議長期應(yīng)用PPI或H2RAs以維持治療[14]。
問題9.如何選擇胃潰瘍的初始治療一線藥物?
回答:
?胃潰瘍的初始治療一線藥物,強烈推薦采用PPI或(P-CAB)。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?如果不能獲得處方PPI 和P-CAB,推薦H2RAs。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
消化性潰瘍的發(fā)生是胃十二指腸黏膜防御修復(fù)功能和侵襲損傷因素之間失平衡的結(jié)果。胃潰瘍主要以防御修復(fù)功能減弱,而十二指腸潰瘍以侵襲損傷因素增強所致。兩種類型的潰瘍的形成最終均是胃酸或胃蛋白酶發(fā)生自消化。胃酸制約胃蛋白酶的活性,因此消化性潰瘍治療的重要措施是如何強效抑制胃酸分泌。文獻報道,PPI或P-CAB抑制胃酸分泌的效果明顯優(yōu)于H2RAs,其次潰瘍愈合的愈合率亦高于H2RAs[15-16]。因此在不能獲得處方PPI 和P-CAB 處方情況下,次要選擇包括H2RAs。
問題10.如何選擇十二指腸潰瘍的初始治療一線藥物?
回答:
?十二指腸潰瘍的初始治療一線藥物,強烈推薦采用PPI或P-CAB。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?如果不能獲得處方PPI 和P-CAB,推薦H2RAs。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
在十二指腸潰瘍發(fā)病機制中,“無酸,無潰瘍”的觀點得到普遍認同。抑制胃酸分泌時間和強度越高,潰瘍愈合率明顯增加。標準劑量的PPI和P-CAB均具有強效、強抑酸特點。值得注意的是,研究表明相對于PPI,P-CAB具有首劑全效和持久抑制胃酸分泌作用,特別是抑制夜間酸分泌效果明顯更佳[17]。
問題11.什么是NSAID誘發(fā)的消化性潰瘍的治療方案?
回答:
?推薦立即停止應(yīng)用NSAID,同時接受抗?jié)兯幬镏委?。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?若不能停用NSAID,推薦PPI 作為一線治療。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
目前已發(fā)布的所有相關(guān)消化性潰瘍共識/指南均表明NSAID 誘發(fā)的潰瘍時,推薦停用NSAID,并應(yīng)用抗?jié)兯幬镏委煹牟呗?。更為關(guān)鍵的是,抗?jié)兯幬锸紫韧扑]PPI,因其能最大程度地抑制胃酸分泌、有效減輕NSAID 誘發(fā)的消化性潰瘍患者的胃腸道損傷、增加了潰瘍愈合率和有效預(yù)防潰瘍出血并發(fā)癥[18]。
問題12.若應(yīng)用NSAID 行初始治療的患者,發(fā)現(xiàn)Hp 感染為陽性,是否需要行Hp的根除治療?
回答:
?NSAID初始治療的患者,推薦Hp根除治療以預(yù)防潰瘍。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
口服NSAID會增加Hp感染患者發(fā)生消化性潰瘍的風險。研究表明,在NSAID初始治療前檢測Hp感染為陽性,行Hp 的根除治療可有效減少潰瘍的發(fā)生率[19]。因此NSAID 初始治療時應(yīng)完善Hp 感染檢測。若Hp感染檢測陽性,則應(yīng)立即行Hp的根除治療。
問題13.對于既往無潰瘍病史的患者,是否有必要預(yù)防治療NSAID誘發(fā)的潰瘍?
回答:
?在無潰瘍病史的患者中,推薦有必要應(yīng)用PPI預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:A)
2009 年美國胃腸病學院發(fā)布的《預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍并發(fā)癥指南》[20]中,提出應(yīng)用NSAID 患者誘發(fā)的潰瘍并發(fā)癥風險分級為低風險、中風險、高風險,并依據(jù)風險分層做出相對應(yīng)的預(yù)防治療措施(表2)。而該日本指南中,并未對應(yīng)用NSAID 患者誘發(fā)的潰瘍進行風險分層,推薦在無潰瘍病史的患者有必要應(yīng)用PPI預(yù)防NSAID誘發(fā)的潰瘍。
表2 應(yīng)用NSAID誘發(fā)的潰瘍風險分級和預(yù)防治療措施
問題14.既往有潰瘍或出血性潰瘍病史的患者行NSAID初始治療,應(yīng)該如何預(yù)防復(fù)發(fā)?
回答:
?對有潰瘍病史的患者,推薦應(yīng)用PPI或建議應(yīng)用P-CAB 預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:B)
?對有出血性潰瘍病史的患者,推薦應(yīng)用PPI聯(lián)合選擇COX-2 抑制劑聯(lián)合,可有效預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍出血復(fù)發(fā)。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)。
NSAID 具有抑制COX 活性的作用,COX 有COX-1 和COX-2 兩種結(jié)構(gòu)酶,兩者作用不同。NSAID 致胃黏膜損傷主要源于對COX-1 的抑制,而抗炎鎮(zhèn)痛作用在于對COX-2的抑制。研究表明,應(yīng)用PPI或P-CAB,兩者可有效預(yù)防和減少潰瘍病史患者應(yīng)用NSAID 誘發(fā)的潰瘍復(fù)發(fā)風險[21-22]。值得注意的是,既往有出血性潰瘍病史是NSAID 誘發(fā)的潰瘍最主要的危險因素,屬于高風險患者。因此這類患者在行NSAID 初始治療,推薦PPI 聯(lián)合選擇性環(huán)COX-2抑制劑(胃腸道損傷反應(yīng)較輕)預(yù)防。另外,對于NSAID誘發(fā)的潰瘍高?;颊?,若同時存在心血管疾病高危風險,應(yīng)注意使用選擇性COX-2抑制劑。因為選擇性COX-2 抑制劑會增加不良心血管事件發(fā)生的風險[23],對兩者均屬高風險者的處理需個體化。
問題15.對于應(yīng)用大劑量NSAID,或應(yīng)用NSAID的患者如同時聯(lián)合抗血栓藥物/糖皮質(zhì)激素藥物/雙膦酸鹽藥物/為高齡/存在嚴重的并發(fā)癥,需要應(yīng)用何種治療方案預(yù)防NSAID誘發(fā)的潰瘍?
回答:
?應(yīng)用NSAID 同時聯(lián)合抗血栓藥物/糖皮質(zhì)激素藥物治療的患者,推薦應(yīng)用COX-2 抑制劑以預(yù)防潰瘍。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
?對于高齡或有嚴重并發(fā)癥的患者,推薦應(yīng)用PPI預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
上述均屬于NSAID 誘發(fā)的潰瘍的危險因素。對于接受NSAID 聯(lián)合抗血栓藥物/糖皮質(zhì)激治療的患者,鑒于使用抗血栓藥物/糖皮質(zhì)激存在胃腸道損傷風險,推薦應(yīng)用對胃腸道損傷反應(yīng)較輕的COX-2抑制劑以預(yù)防潰瘍。文獻報道,65 歲以上人群中使用NSAID 者高達96%,高齡和嚴重潰瘍并發(fā)癥是NSAID誘發(fā)的潰瘍最主要的危險因素[24]。因此對于高齡或有嚴重并發(fā)癥的患者行初始NASID 治療,推薦應(yīng)用PPI預(yù)防NSAID誘發(fā)的潰瘍。
問題16.選擇性COX-2抑制劑可以預(yù)防應(yīng)用NSAID誘發(fā)的潰瘍?
回答:
?選擇性COX-2 抑制劑可以有效預(yù)防NSAID 誘發(fā)的潰瘍。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
NSAID 致胃黏膜損傷主要源于對COX-1 的抑制,而抗炎鎮(zhèn)痛作用在于對COX-2 的抑制。研究表明,選擇性COX-2 抑制劑可以減少NSAID 誘發(fā)的潰瘍以及相關(guān)潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生率[25]。
問題17.對于應(yīng)用選擇性COX-2 抑制劑的患者,是否有必要應(yīng)用抗?jié)兯幬镒鳛轭A(yù)防性治療?
回答:
?既往存在消化性潰瘍病史患者,有必要應(yīng)用抗?jié)兯幬镒鳛轭A(yù)防。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
?無消化性潰瘍病史的患者,不推薦應(yīng)用抗?jié)兯幬镒鳛轭A(yù)防。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
選擇性COX-2抑制劑主要發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛功效,胃腸道損傷反應(yīng)較輕。既往有消化性潰瘍病史是服用NSAID 誘發(fā)潰瘍的一個危險因素,推薦應(yīng)用抗?jié)兯幬镱A(yù)防。
問題18. 應(yīng)該如何治療LDA相關(guān)的消化性潰瘍?
回答:
?對于LDA 相關(guān)的潰瘍,強烈推薦聯(lián)合PPI 治療。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
現(xiàn)臨床上廣泛應(yīng)用的LDA劑量為75~325 mg/d,主要用于心腦血管慢性疾病患者的一級和二級預(yù)防[26]。長期服用LDA患者增加了相關(guān)的胃腸道損傷發(fā)生風險,包括消化性潰瘍、出血和穿孔等。與NSAID 誘發(fā)的潰瘍治療方案相同的是,若不能立即停用阿司匹林,推薦聯(lián)合PPI治療。
問題19.如何聯(lián)合治療可有效降低和預(yù)防LDA 相關(guān)的消化性潰瘍的發(fā)生率?
回答:
?推薦應(yīng)用PPI 或H2RAs 降低和預(yù)防LDA 相關(guān)的消化性潰瘍的發(fā)生率。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
PPI 能有效地降低LDA 相關(guān)的消化性潰瘍發(fā)生率。PPI對LDA相關(guān)的消化性潰瘍和消化道出血的預(yù)防效果優(yōu)于H2RAs。
問題20.應(yīng)用何種聯(lián)合治療方案,可以有效降低及預(yù)防LDA相關(guān)的消化性潰瘍出血(PUB)的發(fā)生率?
回答:
?推薦應(yīng)用PPI 或VPZ 降低和預(yù)防LDA 相關(guān)的PUB的發(fā)生率。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
PPI 或VPZ 可以有效降低及預(yù)防消化性潰瘍發(fā)生,亦能有效降低及預(yù)防PUB并發(fā)癥。
問題21.如何聯(lián)合治療可有效降低和預(yù)防LDA 相關(guān)的PUB的復(fù)發(fā)率?
回答:
?除了根除Hp感染外,還推薦應(yīng)用PPI治療。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:B)
?除了根除Hp 感染外,還推薦應(yīng)用H2RAs 治療。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:C)
Hp 感染可增加LDA 相關(guān)的消化性潰瘍的風險,根除治療Hp能降低該風險。因此目前LDA相關(guān)的消化性潰瘍指南均推薦在長期服用LDA前,行Hp感染檢測及對Hp陽性患者進行Hp根除治療。
問題22.既往有消化性潰瘍病史的患者,應(yīng)該如何預(yù)防LDA相關(guān)的潰瘍復(fù)發(fā)?
回答:
?推薦應(yīng)用PPI 或VPZ,以降低LDA 相關(guān)的潰瘍復(fù)發(fā)率。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?建議應(yīng)用H2RAs,以降低LDA 相關(guān)的潰瘍復(fù)發(fā)率。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:C)
Meta 分析顯示,對于既往有消化性潰瘍病史的長期服LDA 患者,PPI 在預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)效果方面與VPZ相似[27]。值得注意的是,VPZ預(yù)防潰瘍出血的療效優(yōu)于PPI。
問題23.無消化性潰瘍病史的患者,是否有必要預(yù)防LDA相關(guān)的消化性潰瘍?
回答:
?無消化性潰瘍病史患者,推薦應(yīng)用PPI治療以降低LDA 相關(guān)的消化性潰瘍發(fā)生率。(推薦強度:強;82%同意;證據(jù)等級:A)
對于高齡或既往有潰瘍病史的患者,長期服用LDA致胃腸道損傷事件發(fā)生的風險大。因此即使無潰瘍病史,高齡患者長期服用LDA 也應(yīng)預(yù)防LDA 相關(guān)的消化性潰瘍。
問題24.與非選擇性NSAID相比,選擇性COX-2抑制劑可以降低LDA相關(guān)的消化性潰瘍風險嗎?
回答:
?與非選擇性NSAID 相比,選擇性COX-2 抑制劑可以降低LDA 相關(guān)的消化性潰瘍風險。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
?對于同時服用LDA 和NSAID 的具有中低風險消化性潰瘍患者,推薦塞來昔布聯(lián)合PPI 預(yù)防胃損傷。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
選擇性COX-2 抑制劑與LDA 的聯(lián)合使用增加了消化性潰瘍的發(fā)生率,然而與非選擇性NSAID 相比,選擇性COX-2 抑制劑聯(lián)合LDA 致消化性潰瘍的風險更小。研究表明,同時服用LDA 和NSAID 的具有中低風險消化性潰瘍患者,塞來昔布聯(lián)合PPI 是降低上消化道潰瘍復(fù)發(fā)出血風險的首選治療方案[28]。
25.對于應(yīng)用NSAID 和阿司匹林患者誘發(fā)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)時,是否有必要推薦應(yīng)用PPI預(yù)防?回答:
?對于應(yīng)用NSAID 和阿司匹林患者誘發(fā)的潰瘍復(fù)發(fā)時,強烈推薦PPI 聯(lián)合塞來昔布預(yù)防。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
NSAID 聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林誘發(fā)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)風險顯著高于2 種藥物單獨應(yīng)用,因此推薦應(yīng)用PPI,同時應(yīng)采用對胃腸道損傷較小的選擇性COX-2抑制劑塞來昔布。
問題26.如何治療非Hp-非NSAID潰瘍?
回答:
?可應(yīng)用PPI 作為非Hp-非NSAID 潰瘍的初始治療,應(yīng)用PPI 或H2RAs 預(yù)防非Hp-非NSAID 潰瘍的復(fù)發(fā)。(推薦強度:弱;100%同意;證據(jù)等級:C)
與Hp 相關(guān)消化性潰瘍相比,特發(fā)性潰瘍具有高復(fù)發(fā)率、高死亡率和缺乏有效治療方案的特點。目前特發(fā)性潰瘍的病因不清,鑒于多數(shù)特發(fā)性潰瘍患者出現(xiàn)胃酸分泌過多和高胃泌素血癥,因此主要采用長時程、高劑量抑酸治療。研究報道,PPI或H2RAs或能暫時緩解癥狀,但仍不能有效地控制特發(fā)性潰瘍的復(fù)發(fā)及改善預(yù)后[29]。對于治療效果差的特發(fā)性潰瘍還應(yīng)考慮Hp檢測是否假陰性,不詳?shù)腘SAID用藥史及其他少見原因。
問題27.如何治療殘胃潰瘍?
回答:
?推薦應(yīng)用用PPI 治療殘胃潰瘍。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:C)
殘胃潰瘍是消化性潰瘍外科手術(shù)治療后的并發(fā)癥之一。研究[30]報道PPI治療殘胃潰瘍的愈合率顯著優(yōu)于H2RAs。目前尚未有關(guān)于殘胃潰瘍根除Hp治療的隨機對照試驗,所以無法得知殘胃潰瘍根除Hp 對其潰瘍愈合的治療效果。
問題28.消化性潰瘍外科手術(shù)治療后是否推薦根除Hp?
回答:
?在行消化性潰瘍網(wǎng)膜修補術(shù)或網(wǎng)膜填充術(shù)后,如果Hp 感染檢測陽性,推薦根除Hp。(推薦強度:強;100%同意;證據(jù)等級:A)
研究報道,十二指腸潰瘍穿孔大網(wǎng)膜修補術(shù)后,如果Hp 感染檢測陽性,早期根除Hp,有利于術(shù)后潰瘍愈合[31]。然而胃切除術(shù)后根除Hp,是否可以預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā),尚存在爭議。