宋多靈,韓娟娟（廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院,廣東 廣州 511400）

支原體肺炎是兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見的原因之一，其發(fā)病率為10%-40%，在流行期間的發(fā)病率甚至更高[1]。宿主對(duì)外界感染、炎癥或外傷做出反映的時(shí)期稱為急性期。外界損傷會(huì)激活中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等局部炎癥細(xì)胞，這些炎癥細(xì)胞會(huì)分泌腫瘤壞死因子（TNF），白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子，隨后肝臟則會(huì)產(chǎn)生一系列急性期蛋白調(diào)節(jié)這些細(xì)胞因子[2]。大量研究表明，肺炎患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/leukocyte，N/L）發(fā)生顯著變化[3]。臨床上常采用白細(xì)胞計(jì)數(shù)（leukocyte count，WBC），絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平區(qū)分患者是否處于肺炎急性期。除此以外，炎癥水平也會(huì)顯著影響血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）[4]。本研究主要探討血液細(xì)胞在支原體肺炎患兒中的變化，從而發(fā)現(xiàn)早期診斷小兒支原體肺炎的方法。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2019年6月-2020年10月在我院進(jìn)行治療的獲得性肺炎患兒，共67例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒年齡在1-12歲之間；②所有患兒的肺炎臨床表現(xiàn)和肺部影像學(xué)特征均符合《實(shí)用兒科學(xué)第八版》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支原體肺炎合并細(xì)菌性肺炎或病毒性肺炎患兒；②合并其他血液系統(tǒng)疾病患兒；③合并其他慢性肺部疾病患兒。支原體核酸篩查陽(yáng)性患兒納入支原體肺炎組（MP）；痰液篩查細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性患兒納入細(xì)菌性肺炎組（BP）；呼吸道病原多重核酸篩查陽(yáng)性患兒納入病毒性肺炎組（VP）。

1.2 血細(xì)胞計(jì)數(shù) 收集所有患兒的空腹肘靜脈血5ml于抗凝管中，采用日本東亞血細(xì)胞分析儀SF3000進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 血細(xì)胞計(jì)數(shù)后收集所有患者的血液白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞（NEU）、淋巴細(xì)胞（LYM）、單核細(xì)胞（MON）、血小板（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板平均寬度（PDW）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。并計(jì)算患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（NLR）、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞（MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞（PLR）、血小板平均體積/血小板數(shù)量（MPV/PLT）和中性粒細(xì)胞/單核細(xì)胞（NMR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用%表示，統(tǒng)計(jì)分析采用卡方χ2檢驗(yàn)。P＜0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒一般資料 本研究共收集了67例社區(qū)獲得性肺炎患兒，其中支原體肺炎患兒32例（47.76%），細(xì)菌性肺炎患兒15例（22.39%），病毒性肺炎患兒20例（29.85%）。三組患兒的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組患兒一般資料比較

2.2 三組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 如表2所示，細(xì)菌性肺炎患兒體內(nèi)WBC、NEU、MON、PLT、CRP、NLR、MLR、PLR和NMR水平均顯著高于支原體肺炎患兒；支原體肺炎患兒體內(nèi)MPV/PLT顯著高于細(xì)菌性肺炎患兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。細(xì)菌性肺炎患兒體內(nèi)WBC、NEU、MON、PLT、CRP、NLR、PLR和NMR水平均顯著高于病毒性肺炎患兒；病毒性肺炎患兒體內(nèi)MPV/PLT顯著高于細(xì)菌性肺炎患兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 三組患兒血細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

3 討論

支原體肺炎是一種非典型細(xì)菌性感染性肺炎，其臨床癥狀與細(xì)菌性和病毒性肺炎難以區(qū)分。由于缺乏細(xì)胞壁，支原體肺炎對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然抗性，這與抗生素治療細(xì)菌性肺炎完全不同[5]。兒科醫(yī)生常用頭孢菌素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合治療肺炎，導(dǎo)致支原體肺炎對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥比例上升。因此，早期診斷肺炎病原菌類型，及時(shí)采取有針對(duì)性的治療方案，不僅可以有效提高病原菌的耐藥性，還可以降低患者的治療成本，減少聯(lián)合用藥引起的副作用的發(fā)生[6]。支原體肺炎的診斷方法主要有抗體血清學(xué)檢測(cè)和PCR檢測(cè)，但這些方法需要一定的時(shí)間，對(duì)早期診斷幫助不大。血細(xì)胞分析作為一項(xiàng)常規(guī)檢查項(xiàng)目，已成為疾病輔助診斷中最常用的檢查指標(biāo)。血細(xì)胞分析中的指標(biāo)和相關(guān)比率與炎癥感染密切相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，細(xì)菌性肺炎患兒的WBC、NEU、MON、PLT、NLR、PLR和NMR水平顯著高于支原體和病毒性肺炎患兒，支原體肺炎患兒的NMR水平顯著高于病毒性患兒。三組兒童的中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（NMR）也顯著不同。其原因可能是因?yàn)榧?xì)菌感染性較高，支原體和病毒感染性較低，而在人體中的炎癥反應(yīng)則主要取決于病原體的感染性，感染性越高，人體產(chǎn)生的炎癥因子越多，因此，細(xì)菌感染導(dǎo)致人體內(nèi)炎癥因子的水平高于支原體和病毒[7]。在血細(xì)胞分析指標(biāo)中，NEU和mono是與感染密切相關(guān)的炎癥因子。在細(xì)菌感染患兒中，中性粒細(xì)胞水平顯著增加；而在病毒感染患兒中，單核細(xì)胞水平普遍升高；中性粒細(xì)胞水平在肺炎支原體感染的患者中同樣增加，但增長(zhǎng)幅度小于細(xì)菌感染患兒。

眾所周知，細(xì)菌感染時(shí)中性粒細(xì)胞水平顯著增高，而NMR可以根據(jù)絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）區(qū)分細(xì)菌性肺炎與非細(xì)菌性肺炎。本研究結(jié)果顯示，支原體肺炎和細(xì)菌性肺炎患兒的血細(xì)胞變化相似。NMR可以根據(jù)NEU和MON鑒別診斷支原體肺炎和病毒性肺炎。單核細(xì)胞是血液中最大的血細(xì)胞，被認(rèn)為是巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞。單核細(xì)胞可以吞噬并清除損傷和老化的細(xì)胞及其碎片，但其清除功能特異性不強(qiáng)[8]。單核細(xì)胞同樣參與免疫反應(yīng)，在吞噬抗原后，它們所攜帶的抗原決定因子將會(huì)轉(zhuǎn)移到淋巴細(xì)胞，并誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)。單核細(xì)胞也是細(xì)胞內(nèi)抵御致病菌和寄生蟲的第一防御系統(tǒng)，具有識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞的能力[9]。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（NLR）已被證實(shí)是免疫和感染的輔助診斷指標(biāo)，但筆者發(fā)現(xiàn)支原體肺炎和細(xì)菌性肺炎患兒體內(nèi)淋巴細(xì)胞無(wú)顯著差異。淋巴細(xì)胞是機(jī)體中具有特異性免疫功能的細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要成分，具有較強(qiáng)的特異性[10]。其中T淋巴細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫反應(yīng)，而B淋巴細(xì)胞參與體液免疫反應(yīng)[11]。支原體是支原體肺炎的病原，無(wú)細(xì)胞壁。因此，以抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成為目的的抗生素對(duì)肺炎支原體是無(wú)效的。目前，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素普遍被認(rèn)為是治療支原體肺炎的首選藥物。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白的合成，但它們有很強(qiáng)的副作用，而“服藥和停藥”可能是反復(fù)感染的原因之一[12]。

綜上所述，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞比值可以區(qū)分支原體、細(xì)菌和病毒感染引起的肺炎，為肺炎的鑒別診斷提供新的方向。