李 文,米玉玲
(北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,北京 100021)
化療是惡性腫瘤的主要治療方法之一,中性粒細胞減少癥是其主要的不良反應。中性粒細胞減少癥不僅可延緩化療的進行而影響治療效果,而且可能導致發(fā)熱、感染、敗血癥等相關并發(fā)癥,最終導致患者死亡的風險增加。聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)是重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)經(jīng)聚乙二醇化修飾后的長效劑型,其主要通過刺激骨髓造血干細胞向粒細胞分化,從而促進細胞增殖,恢復外周血中性粒細胞數(shù),優(yōu)點是每個化療周期僅需用藥1次即可有效預防中性粒細胞減少癥的發(fā)生,提高了患者的依從性[1-2]?;诖?,本研究重點探討了PEG-rhG-CSF對惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥預防效果及其影響因素,現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。
1.1 一般資料回顧性分析北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的211例惡性腫瘤患者的臨床資料,其中肺癌189例,胸腺腫瘤7例,食管癌5例,乳腺癌4例,軟組織腫瘤3例,胸膜間皮瘤、胃癌及原發(fā)灶不明腫瘤各1例。納入標準:經(jīng)病理學檢查確診為惡性腫瘤者;既往使用化療藥物后出現(xiàn)了不同程度的骨髓抑制,需再次接受標準劑量化療者;化療前行血、尿、便常規(guī),生化全項、心肌酶譜及心電圖檢查均示正常者。排除標準:合并嚴重感染者;骨轉(zhuǎn)移疼痛控制欠佳者;不能按期復查血常規(guī)者;對PEG-rhG-CSF藥物過敏者;化療前心電圖、血常規(guī)、生化全項檢測不正常者。研究在北京市朝陽區(qū)三環(huán)腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準下實施。
1.2 方法患者根據(jù)疾病類型所使用的化療方案包括:依托泊苷+鉑類,紫杉醇類藥物+鉑類,培美曲塞+鉑類,吉西他濱+鉑類,伊立替康+鉑類,托泊替康、異環(huán)磷酰胺+表阿霉素?;颊呔谒谢熕幬锝o藥結(jié)束后48 h皮下注射聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液[石藥集團百克(山東)生物制藥股份有限公司,國藥準字S20110014,規(guī)格:3.0 mg/支∶1.0 mL],注意優(yōu)先選擇兩側(cè)手臂的三角肌下緣注射。①分析患者使用PEG-rhG-CSF治療后的效果。②收集患者一般資料并對PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥進行單因素分析,包括性別、年齡、體質(zhì)量、骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分[3]、既往Ⅲ/Ⅳ白細胞/粒細胞下降、化療方案、治療前6月內(nèi)胸部放療。其中ECOG評分為0分:活動能力完全正常,與起病前活動能力無任何差異;1分:能自由走動與從事輕體力活動,包括一般家務或辦公室工作,但不能從事較重的體力活動;2分:能自由走動與生活自理,但已喪失工作能力,日間不少于一半時間可以起床活動;3分:生活僅能部分自理,日間一半以上時間臥床或坐輪椅;4分:臥床不起,生活不能自理;5分:死亡。③將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量采用多因Logistic回歸分析篩選獨立危險因素。④觀察并統(tǒng)計患者使用PEG-rhG-CSF后不良反應發(fā)生情況。
1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理文中數(shù)據(jù),計數(shù)資料以[例(%)]表示,行χ2檢驗,危險因素分析用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 治療效果211例患者使用PEG-rhG-CSF治療后仍出現(xiàn)中性粒細胞減少癥患者33例,占比15.6%。
2.2 單因素分析單因素分析結(jié)果顯示,三線及后線、治療前6月內(nèi)有過胸部放療患者中性粒細胞減少癥發(fā)生率顯著高于術后輔助、一線及二線與治療前6月內(nèi)無胸部放療患者,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。
表1 PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的 單因素分析[例(%)]
2.3 多因素Logistic回歸分析多因素Logistic回歸分析顯示,治療前6月內(nèi)胸部放療、化療方案為導致PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的危險因素,差異均有統(tǒng)計學意義(OR= 3.418、4.031,均P<0.05),見表2。
表2 PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的多因素Logistic回歸分析
2.4 不良反應患者使用PEG-rhG-CSF治療后不良反應主要為骨骼疼痛,發(fā)生率為2.4%(5/211)。不同性別、年齡、骨轉(zhuǎn)移骨骼疼痛發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表3。5例患者疼痛數(shù)字評價量表(NRS)[4]評分均為1~2分,輕度疼痛,持續(xù)2~3 d后疼痛消失,無需臨床干預。
表3 使用PEG-rhG-CSF治療后不同性別、年齡、骨轉(zhuǎn)移患者不良反應發(fā)生情況[例(%)]
化療作為惡性腫瘤治療的傳統(tǒng)經(jīng)典方式,在臨床腫瘤治療中仍然占據(jù)重要地位。中性粒細胞減少癥是常見的化療劑量限制性毒性之一,其下降的程度與持續(xù)時間不僅關系著患者因感染導致死亡的風險,也會因此達不到相對劑量強度而影響療效。相關研究顯示,在整個化療周期中,更好地預防與治療中性粒細胞減少癥,對腫瘤患者的整體預后相當關鍵[5]。
重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)通過刺激腫瘤患者體內(nèi)中性粒細胞的增殖、分化,從而預防和治療細胞毒類藥物導致的中性粒細胞減少癥的發(fā)生,但由于rhG-CSF半衰期短,每個化療周期需連續(xù)使用多次,給臨床應用帶來諸多不便[6]。PEG-rhG-CSF是將短效G-CSF蛋白的N末端定點交聯(lián)20 kD的聚乙二醇而形成,在體內(nèi)半衰期延長,可達47 h,由于藥效持續(xù)時間長,每個化療周期僅需給藥1次,因此臨床使用更容易被患者接受,患者依從性較高[7]。PEG-rhG-CSF在體內(nèi)主要通過中性粒細胞胞吞作用清除,血漿清除率與中性粒細胞直接相關,隨著外周血中中性粒細胞絕對值的升高,胞吞作用增強,血漿PEG-rhG-CSF濃度明顯下降,反之則血漿PEG-rhG-CSF濃度升高,這種現(xiàn)象被稱為PEG-rhGCSF血藥濃度的“自我調(diào)節(jié)”作用,其極大地提高了PEG-rhG-CSF的使用安全性[8]。本研究結(jié)果顯示,對既往化療后出現(xiàn)了不同程度骨髓抑制的患者預防性使用PEG-rhG-CSF治療后,中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為15.6%,表明PEG-rhG-CSF可明顯降低惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的發(fā)生率。同時本研究中,三線及后線、治療前6月內(nèi)有過胸部放療患者中性粒細胞減少癥發(fā)生率顯著高于術后輔助、一線及二線與治療前6月內(nèi)無胸部放療患者,原因可能與放療及反復多周期化療藥物影響骨髓再生造血功能,且多周期治療后患者的營養(yǎng)狀況與骨髓的修復功能均較差有關[9]。因此這部分患者在化療期間應定期規(guī)律復查血常規(guī),保證患者治療全程的安全。本研究中,患者使用PEG-rhG-CSF的不良反應主要為骨骼疼痛,發(fā)生率為2.4%,均為輕度疼痛,持續(xù)2~3 d后疼痛消失,無需臨床干預,表明應用PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的不良反應較少,安全性較好。
綜上,PEG-rhG-CSF用于預防腫瘤患者化療后中性粒細胞減少癥,可減少中性粒細胞減少癥的發(fā)生率,且安全性良好,同時治療前6月內(nèi)胸部放療、化療方案為導致PEG-rhG-CSF預防惡性腫瘤化療后中性粒細胞減少癥的危險因素,這部分患者在化療期間應定期規(guī)律復查血常規(guī),以保證患者治療全程的安全。但本研究樣本量較少,需要進行進一步的大樣本量的臨床研究 驗證。