魏玉明

（平利縣醫(yī)院感染性疾病科，陜西安康 725500）

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，以氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)為主要特征，胸悶、氣喘、呼吸困難等為其常見的臨床癥狀，可由接觸變應(yīng)原刺激物或治療不當(dāng)引起癥狀急劇加重，對患者的日常生活帶來嚴(yán)重的影響。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素，可對支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放進(jìn)行抑制，從而使平滑肌收縮反應(yīng)減輕，但單一用藥對急性加重期支氣管哮喘患者的效果欠佳[1]。烏司他丁作為一種由新鮮人尿中提取的糖蛋白，由143個氨基酸組成，可抑制多種炎性因子的釋放，并穩(wěn)定溶酶體膜，常用于炎癥性疾病的治療[2]。本研究對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者采用烏司他丁與布地奈德聯(lián)合治療，旨在探討對患者肺功能及血清程序化細(xì)胞死亡因子5（PDCD5）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）、骨橋蛋白（OPN）水平的影響，詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將平利縣醫(yī)院2018年12月至2020年12月期間收治的108例支氣管哮喘急性發(fā)作期的患者分為對照組和觀察組，各54例。對照組中男、女患者分別為30、24例；年齡25～67歲，平均（39.98±7.33）歲；病程2～13年，平均（9.28±2.21）年。觀察組中男、女患者分別為28、26例；年齡27～67歲，平均（39.81±7.60）歲；病程2～13年，平均（9.87±2.43）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施組間對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴急性發(fā)作性喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等癥狀者；雙肺可聞及以呼氣期為主的散在或彌散性哮鳴音者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究中藥物過敏者；認(rèn)知不清、語言障礙及精神障礙者；心、肝、腎等功能不全者。本研究經(jīng)平利縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 方法給予兩組患者抗感染、吸氧等常規(guī)對癥治療。對照組患者采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ） （AstraZeneca AB，注冊證號H20160447，規(guī)格：60吸/支）進(jìn)行治療，1吸/次，3次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上加用注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133，規(guī)格：5萬U/劑）治療，將10萬U藥物溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，采取靜脈滴注方式，3次/d。兩組患者均進(jìn)行為期7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：患者肺部哮鳴音消失，且呼吸困難、胸悶氣喘等癥狀完全緩解；有效：患者肺部哮鳴音與上述臨床癥狀有所緩解；無效：患者上述癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②肺功能。采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后呼氣流量峰值（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)水平，并計(jì)算 FEV1/FVC比 值。③血 清PDCD5、S1P、OPN水 平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（2 500 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PDCD5、S1P、OPN水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；肺功能指標(biāo)（PEF、FVC、FEV1/FVC）及血清PDCD5、S1P、OPN水平為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率為96.30%，與對照組的83.30%比，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)與治療前比，治療后兩組患者肺功能指標(biāo)水平均升高，觀察組升高幅度與對照組比明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/s） FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 1.45±0.27 1.79±0.17* 1.68±0.22 2.03±0.19* 2.13±0.71 2.56±0.18* 78.87±3.10 79.29±1.06觀察組 54 1.39±0.24 2.31±0.21* 1.66±0.21 2.58±0.27* 2.12±0.74 2.91±0.29* 78.30±2.84 88.64±3.45*t值 1.221 14.143 0.483 12.242 0.072 7.535 0.996 19.057 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清PDCD5、S1P、OPN水平與治療前比，治療后兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN水平均降低，且觀察組降低幅度與對照組比明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者血清PDCD5、S1P、OPN指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。PDCD5：程序化細(xì)胞死亡因子5；S1P：1-磷酸鞘氨醇；OPN：骨橋蛋白。

組別 例數(shù) PDCD5(μg/L) S1P(μmol/L) OPN(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 67.89±22.12 24.81±7.67* 2.12±0.34 1.77±0.31* 64.87±5.61 49.23±5.01*觀察組 54 68.02±22.19 19.31±8.08* 2.19±0.33 1.23±0.26* 64.92±5.79 33.29±4.62*t值 0.030 3.628 1.086 9.808 0.046 17.188 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

支氣管哮喘具有反復(fù)發(fā)作性，由遺傳、環(huán)境等多種因素導(dǎo)致，常因接觸變應(yīng)原或呼吸道感染誘發(fā)急性加重發(fā)作，對患者的身心健康與家庭經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重影響。在臨床中對支氣管哮喘急性加重期的治療以改善肺功能、緩解臨床癥狀為主，主要包括霧化吸入、改善通氣等，其中霧化吸入具有操作簡單、起效快的優(yōu)勢，能直接作用于患者呼吸道，緩解患者支氣管痙攣，從而改善通氣，易被患者及家屬所接受，是治療支氣管哮喘最有效的 方案[4]。

布地奈德為臨床中常見的霧化吸入治療藥物，具有較強(qiáng)的局部抗炎效果，進(jìn)入人體內(nèi)可增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，起到擴(kuò)張氣道的作用，使氣流通暢，從而改善氣道阻塞的癥狀，但經(jīng)臨床實(shí)踐與相關(guān)資料顯示，單獨(dú)使用該藥的臨床效果并不明顯，未能達(dá)到理想治療效果，因此，建議與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合，以改善患者的臨床癥狀[5]。烏司他丁屬于一種胰蛋白酶抑制劑，可通過肺部組織細(xì)胞的浸潤和炎性介質(zhì)的釋放來改善肺泡間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、水腫、出血等癥狀，降低肺部微血管的通透性，從而改善支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的肺功能[6-7]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后觀察組患者臨床總有效率與肺功能指標(biāo)水平均高于對照組，提示烏司他丁聯(lián)合布地奈德治療可有效改善支氣管哮喘 急性發(fā)作期患者肺功能，促進(jìn)癥狀緩解。

PDCD5具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，其核轉(zhuǎn)位是細(xì)胞早期凋亡的信號；S1P作為一種鞘磷脂代謝產(chǎn)物，參與細(xì)胞的生長、增殖等過程，其可通過誘導(dǎo)肥大細(xì)胞活化脫顆粒，從而促進(jìn)多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生；OPN是由活化的巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可受炎癥刺激而增加。而本研究結(jié)果中，治療后，觀察組患者血清PDCD5、S1P、OPN水平均低于對照組，究其原因可能是由于烏司他丁作為一種糖蛋白對炎性介質(zhì)的產(chǎn)生具有拮抗作用，其可通過降低支氣管哮喘急性發(fā)作期患者體內(nèi)血小板的聚集狀態(tài)，穩(wěn)定溶酶體膜，從而起到調(diào)節(jié)血清炎性介質(zhì)的作用，減輕炎癥反應(yīng)[8]。

綜上，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者采用烏司他丁聯(lián)合布地奈德治療，可有效調(diào)節(jié)血清PDCD5、S1P、OPN水平，減輕患者炎癥反應(yīng)，同時有效改善患者肺功能，增強(qiáng)臨床治療效果，具有較高的臨床應(yīng)用價值。