范慶秋

（鹽城市第二人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城 224003）

據(jù)報(bào)道，乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)8%～20%，部分患者甚至可發(fā)展為失代償性肝硬化，降低其生存質(zhì)量[1]。而上消化道出血作為肝硬化最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一，患者多表現(xiàn)為大量嘔血、黑便，病情極為兇險(xiǎn)。目前，激素類藥物是臨床治療乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者的有效手段，垂體后葉素又稱垂體素，可通過抗利尿激素來收縮血管，起到止血的作用，但可引起血壓升高、心悸等不良反應(yīng)，因此，不能用于心功能不全者，適用范圍較為局限[2]。而生長抑素是一種環(huán)狀多肽，由下丘腦合成釋放，可直接抑制生長激素、促甲狀腺激素等激素的分泌，選擇性收縮內(nèi)臟血管來降低門靜脈壓力，且對(duì)其他系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)影響較小，患者不良反應(yīng)少[3]。基于此，本研究以院內(nèi)收治的41例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，旨在探討生長抑素聯(lián)合垂體后葉素對(duì)患者肝功能的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第二人民醫(yī)院2017年1月至2019年5月收治的41例乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者分為對(duì)照組（21例）與觀察組（20例）。對(duì)照組中男、女患者分別為11例、10例；年齡40～59歲，平均（49.67±2.52）歲。觀察組中男、女患者分別為12例、8例；年齡41～60歲，平均（49.34±2.68）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有嘔吐鮮血癥狀，且大便隱血實(shí)驗(yàn)陽性者；經(jīng)影像學(xué)、內(nèi)鏡及乙肝五項(xiàng)檢查確診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在消化系統(tǒng)惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)疾病者；伴有失血性休克等難以配合臨床診治者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者已簽署知情同意書。

1.2 方法所有患者均接受吸氧、抑酸、補(bǔ)充血容量、抗生素、護(hù)肝、禁食等常規(guī)治療和護(hù)理。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上采用垂體后葉素注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021255，規(guī)格：0.5 mL∶5 U）治療，將20 U藥物加入500 mL 5%葡萄糖溶液中對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，滴速保持在10滴/min，同時(shí)給予硝酸甘油舌下含服。觀察組患者采用垂體后葉素聯(lián)合生長抑素持續(xù)靜脈滴注治療，垂體后葉素用法同對(duì)照組，注射用生長抑素（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053010，規(guī)格：0.25 mg）靜脈推注0.25 mg，后以0.25 mg/h的速度持續(xù)微量泵入。兩組均待患者停止出血24 h后停藥。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效，治療1 d后，出血停止，且大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰為顯效；治療2～3 d后，嘔血、便血等癥狀與體征較治療前有所改善，且大便隱血實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)陰為好轉(zhuǎn)；若治療3 d后，嘔血、便血等癥狀與體征未見好轉(zhuǎn)，仍有活動(dòng)性出血為無效[4]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②統(tǒng)計(jì)兩組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間等臨床指標(biāo)。③比較兩組患者肝功能指標(biāo)水平變化，采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min轉(zhuǎn)速，10 min）取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，密切關(guān)注患者是否存在頭痛、胸悶、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；臨床指標(biāo)、血清ALT、AST、ALB、TBiL為計(jì)量資料，以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標(biāo)觀察組患者止血、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) 止血時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)對(duì)照組 21 28.13±2.62 9.69±2.38觀察組 20 22.19±1.28 6.42±1.11 t值 9.149 5.590 P值 <0.05 <0.05

2.3 肝功能與治療前比，治療后兩組患者ALT、AST、ALB、TBiL水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALB：白蛋白；TBiL：總膽紅素。

組別 例數(shù) ALT(U/L) AST(U/L) ALB(g/L) TBiL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 21 113.28±11.52 73.88±7.33* 90.07±8.92 57.09±4.15* 37.18±4.07 33.92±3.91* 30.07±3.92 26.75±2.04*觀察組 20 113.94±11.07 42.96±5.47* 90.95±8.86 30.26±4.13* 37.24±4.56 30.04±3.02* 30.15±3.78 22.01±3.15*t值 0.187 15.247 0.317 20.741 0.044 3.543 0.066 5.747 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

在我國，乙型肝炎病毒是導(dǎo)致肝硬化發(fā)生的最主要因素，隨乙型肝炎病毒感染時(shí)間的延長與肝臟纖維化的進(jìn)展，可增加肝內(nèi)縮血管物質(zhì)，從而加大靜脈曲張程度與出血風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前，臨床常選用藥物治療乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血的患者，垂體后葉素是由豬、牛腦垂體后葉中提取的水溶性成分，內(nèi)含催產(chǎn)素和加壓素，可通過垂體門脈系統(tǒng)，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，增加血中凝血因子Ⅷ的含量，從而起到止血效果，但其選擇性較差，可影響全身血管，使用范圍較為局限[5]。因此，為乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者尋求一種有效、安全的治療手段，對(duì)挽救患者生命具有重要意義。

生長抑素是由人工合成的一種與天然生長抑素具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用的藥物，其作為一種環(huán)狀十四氨基酸肽，具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性，可有效收縮內(nèi)臟血管，同時(shí)可與胰高血糖素產(chǎn)生對(duì)抗作用，從而減少奇靜脈與內(nèi)臟的血流量，加強(qiáng)止血效果；另外，其還可抑制胃酸、胃蛋白酶及胃泌素分泌，阻止胃酸破壞胃黏膜[6-7]。本研究將生長抑素應(yīng)用于臨床治療乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，臨床指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用生長抑素聯(lián)合垂體后葉素治療，可有效增強(qiáng)對(duì)乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者的止血效果，縮短治療時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。有研究顯示，生長抑素對(duì)減輕肝損害、促進(jìn)肝功能恢復(fù)具有積極意義[8]。本研究對(duì)此進(jìn)行進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后肝功能指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，分析其原因?yàn)椋谂R床一定的護(hù)肝治療基礎(chǔ)上，生長抑素可通過對(duì)腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮抑制作用，從而減少內(nèi)臟血流量，降低門靜脈壓力；同時(shí)，其可抑制炎癥反應(yīng)的激活和級(jí)聯(lián)放大，從而避免因炎癥反應(yīng)引起的組織水腫與粘連，減輕對(duì)肝細(xì)胞的損害。

綜上，應(yīng)用生長抑素聯(lián)合垂體后葉素治療乙型肝炎肝硬化合并上消化道出血患者，可有效增強(qiáng)臨床止血效果，縮短治療時(shí)間，同時(shí)可減輕對(duì)肝細(xì)胞的損害，一定程度上起到改善肝功能的作用，且不增加不良反應(yīng)，有較高的安全性，值得臨床深入研究。