安 新

（泰安市精神病醫(yī)院精神科二科，山東泰安 271021）

雙相情感障礙是一種常見(jiàn)的精神障礙，通常是抑郁相和躁狂相交替發(fā)作或者是混合發(fā)作，臨床患病率較高，且治療后復(fù)發(fā)率也比較高[1]。目前，臨床上多使用情感穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥物治療雙相情感障礙癥。丙戊酸鈉在傳統(tǒng)治療中被用作穩(wěn)定情緒的藥物，其對(duì)減輕與疾病相關(guān)的癥狀有一定作用，但單獨(dú)使用該藥物治療效果不佳[2]。喹硫平是抗精神藥物的一種，其能夠?qū)Χ喾N神經(jīng)遞質(zhì)受體產(chǎn)生作用，和丙戊酸鈉藥物相比，更有利于穩(wěn)定患者的情緒[3]。本研究重點(diǎn)探討了喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉應(yīng)用于雙相情感障礙患者中的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年1月至2020年8月在泰安市精神病醫(yī)院進(jìn)行診治的74例雙相情感障礙患者分為對(duì)照組（37例，給予丙戊酸鈉治療）和治療組（37例，給予喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為23、14例；年齡19～45歲，平均（32.41±5.21）歲。治療組中男、女患者分別為21、16例；年齡19～45歲，平均（32.21±5.56）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-Ⅲ）》[4]中關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[5]總分≥ 17分者；貝克拉范森躁狂量表（BRMS）[6]評(píng)分≤ 5分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物禁忌證者；合并機(jī)體其他嚴(yán)重疾病干擾治療效果者；無(wú)法配合治療者；合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。本研究經(jīng)泰安市精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法給予對(duì)照組患者丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：0.2 g/片）口服治療，初始劑量為0.4 g/次，2次/d，在1～2周內(nèi)逐漸增加用藥量，最高劑量為1.6 g/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格： 0.1 g/片）口服治療，初始劑量為0.05 g/次，2次/d，服用后7 d內(nèi)根據(jù)患者情況逐漸增加至0.4～0.6 g/d，第8～28天根據(jù)患者的癥狀將劑量增加至0.8 g/d。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果，其中完全控制：無(wú)雙相情感障礙發(fā)作，癥狀、體征消失，躁狂量表評(píng)分降低>50%；部分控制：癥狀緩解，躁狂量表評(píng)分降低25%～50%；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀未見(jiàn)變化，躁狂量表評(píng)分降低 <25%[4]。總有效率=（完全控制+部分控制）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后躁狂量表評(píng)分[7]與簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]評(píng)分，躁狂量表共有11項(xiàng)，主要包括動(dòng)作、言語(yǔ)(速度和數(shù)量)、語(yǔ)言（思維形式障礙）、睡眠、性興趣、情緒、外表、自知力、破壞行為、思維及意念，分值為0～60分，分值高低與患者恢復(fù)情況成反比；MMSE評(píng)分分值為0～30分，分值越高，表明患者恢復(fù)情況越好。③血清炎性因子水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。④將兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比，包括惡心、嘔吐、口 干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析文中數(shù)據(jù)，治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；躁狂量表、MMSE評(píng)分、血清炎性因子水平為計(jì)量資料，用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效相較于對(duì)照組臨床總有效率72.97%，治療組臨床有效率為97.30%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 躁狂量表、MMSE評(píng)分治療后兩組患者躁狂量表評(píng)分均較治療前顯著下降，且治療組下降幅度相比對(duì)照組顯著增大，MMSE評(píng)分均顯著升高，且治療組升高幅度相比對(duì)照組顯著增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者躁狂量表、MMSE評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組患者躁狂量表、MMSE評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05。MMSE：簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) 躁狂量表評(píng)分 MMSE評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 36.21±2.33 25.32±1.21* 20.21±1.22 24.13±0.21*治療組 37 36.32±2.51 15.05±1.23* 20.45±1.10 26.21±1.93*t值 0.195 36.206 0.889 6.517 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-1、IL-10、TNF-α水平治療后兩組患者血清IL-1、TNF-α水平均較治療前顯著下降，且治療組下降幅度顯著大于對(duì)照組，血清IL-10水平均顯著升高，且治療組升高幅度顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-α水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-1：白細(xì)胞介素 -1；IL-10：白細(xì)胞介素 -10；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù) IL-1 IL-10 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 37 129.77±25.87 95.46±18.62* 183.19±33.06 256.17±37.61*181.25±30.49 145.65±20.05*治療組 37 124.66±23.21 87.21±16.19* 179.67±36.24 277.06±41.52*178.82±27.65 127.46±19.89*t值 0.894 2.034 0.436 2.268 0.359 3.918 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組患者均發(fā)生惡心、嘔吐、口干各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.11%（3/37），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.181，P>0.05）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病原因目前尚未明確，一般與遺傳、生物、社會(huì)、心理等因素有關(guān)。同時(shí)該疾病的發(fā)生與中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝和受體功能紊亂有直接關(guān)系。雙相情感障礙具有周期發(fā)作的特點(diǎn)，目前臨床上還沒(méi)有完全治愈的方法。丙戊酸鈉可通過(guò)使γ- 氨基丁酸（GABA）的合成增加，進(jìn)而降低神經(jīng)元的興奮性，從而抑制患者病情發(fā)作，但患者服用后易產(chǎn)生不良反應(yīng)，且單純使用該藥物治療效果不佳。

喹硫平可通過(guò)對(duì)腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生直接靶向抑制作用，特別是通過(guò)對(duì)5- 羥色胺受體和多巴胺受體活性的抑制作用，從而促進(jìn)雙相情感障礙患者陰性和陽(yáng)性癥狀的改善。喹硫平起效快，患者依從性強(qiáng)，能顯著提高患者的生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，喹硫平可有效降低雙相情感障礙患者的攻擊傾向[9]。本研究中，治療后治療組患者臨床總有效率、MMSE評(píng)分均較對(duì)照組顯著升高，躁狂量表評(píng)分較對(duì)照組顯著下降，同時(shí)并未顯著增加藥物不良反應(yīng)，表明應(yīng)用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙患者療效確切，可減輕躁狂抑郁癥狀，且安全性良好。

研究表明，雙相情感障礙患者血清炎性因子水平發(fā)生改變，是導(dǎo)致行為抑郁的原因之一[10]。IL-1作為一種促炎細(xì)胞反應(yīng)因子，其在大腦免疫損傷中起重要作用；IL-10主要由血管平滑肌細(xì)胞、角化細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可減少單核細(xì)胞的抗原遞呈，還可對(duì)TNF-α的產(chǎn)生進(jìn)行阻斷；TNF-α可促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子的合并與釋放，引發(fā)多器官功能障礙綜合征和全身炎癥反應(yīng)綜合征。喹硫平主要通過(guò)組胺H1受體從而調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子水平[11]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后治療組患者血清IL-10水平顯著高于對(duì)照組，血清IL-1、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，提示喹硫平可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙患者療效確切，可減輕躁狂抑郁癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。