張雙立

（齊齊哈爾市精神衛(wèi)生中心精神心理科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

慢性精神分裂癥是精神心理科較為常見的一種疾病，患者臨床典型癥狀表現(xiàn)以陰性癥狀為主，如漠然、動機缺乏、不愿與人交往、社會性退縮等，病程時間較久。慢性精神分裂癥的治療手段包括藥物治療、心理治療和電痙攣療法等。氨磺必利片對精神分裂患者的陽性和陰性癥狀均有較顯著的療效，但是長期服用易引起患者頭暈、嗜睡、肌強直等不良反應[1]。度洛西汀通過提高大腦額葉皮質細胞外的中性粒細胞彈性蛋白酶對5- 羥色胺的再攝取，進而發(fā)揮改善焦慮、抑郁、情感淡漠等精神分裂癥的陰性癥狀，常被應用于治療抑郁癥和廣泛性焦慮障礙，具有起效快、持續(xù)時間久的特點[2]。本研究選擇80例慢性精神分裂癥患者，開展前瞻性研究，旨在探討度洛西汀對慢性精神分裂癥患者神經(jīng)電生理及血清白細胞介素 -18（IL-18）、膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將齊齊哈爾市精神衛(wèi)生中心2018年11月至2020年12月收治的80例慢性精神分裂癥患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男、女患者分別為21、19例；年齡26～59歲，平均（40.66±10.97）歲；病程1.5～6年，平均（3.07±1.01）年；受教育年限9～17年，平均（12.87±1.62）年。觀察組中男、女患者分別為22、18例；年齡28～58歲，平均（40.70±11.02）歲；病程2～7年，平均（3.11±0.99）年；受教育年限10～16年，平均（12.91±1.60）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可實施比對分析。診斷標準：參照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分[4]≥60分者；無惡性腫瘤者等。排除標準：腦器質性疾病或伴有糖脂代謝異常者；嚴重生活不能自理者；妊娠或哺乳期婦女等。本研究已經(jīng)齊齊哈爾精神衛(wèi)生中心醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者家屬均知情同意。

1.2 方法對照組患者口服氨磺必利片（河北龍海藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203734，規(guī)格：0.2 g/片）治療，開始服用后14 d內，按照0.1 g/次的劑量口服，1次/d， 之后按照0.4 g/次的劑量口服，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎上加服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20213037，規(guī)格： 20 mg/粒），開始服用后7 d內，以40 mg/次的劑量服用，1次/d，之后按照60 mg/次的劑量服用，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標①神經(jīng)電生理。包括治療前后P300、N2-P3潛伏期及P300、N2-P3波幅，使用腦誘發(fā)電位儀測定。②疾病相關因子。于清晨空腹狀態(tài)下，分別抽取兩組患者治療前后靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清IL-18、GDNF、BDNF水平。③不良反應。統(tǒng)計治療期間頭暈、嗜睡、肌強直、惡心嘔吐、體質量增加的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料（神經(jīng)電生理與疾病相關因子）以（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料（不良反應）以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 神經(jīng)電生理與治療前比，治療后兩組患者P300潛伏期均顯著縮短，且觀察組顯著短于對照組；N2-P3潛伏期均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；P300和N2-P3波幅均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)電生理指標水平比較（±s）

表1 兩組患者神經(jīng)電生理指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) P300潛伏期(ms) N2-P3潛伏期(ms) P300波幅(μv) N2-P3波幅(μv)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 359.23±31.46330.16±28.04*78.78±8.22 84.73±7.29* 5.29±0.44 7.01±0.68* 7.24±0.46 8.68±0.85*觀察組 40 359.88±30.79313.01±20.73*79.51±7.46 90.30±8.64* 5.33±0.39 9.28±0.90* 7.20±0.39 9.39±1.12*t值 0.093 3.111 0.416 3.116 0.430 12.728 0.419 3.194 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 疾病相關因子與治療前比，治療后觀察組患者血清IL-18水平顯著降低，且顯著低于對照組；治療后觀察組患者血清GDNF水平和兩組患者BDNF水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者疾病相關因子水平比較（±s）

表2 兩組患者疾病相關因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P<0.05。IL-18：白細胞介素 -18；GDNF：膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

組別 例數(shù)IL-18(ng/L) GDNF(ng/L) BDNF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 231.34±50.30 211.16±45.28 511.51±120.43 541.32±115.26 3.57±1.23 5.37±2.38*觀察組 40 231.33±51.26 184.73±30.34* 511.35±118.30 633.48±155.11* 3.43±1.37 8.61±3.19*t值 0.001 3.067 0.006 3.016 0.481 5.149 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應在治療期間，觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

慢性精神分裂癥常見的誘發(fā)因素有家庭關系破裂、情感虐待、親人離世等，該病癥是一種嚴重影響患者生存質量的疾病。氨磺必利片對多巴胺D2、D3受體有很高的親和力，能拮抗D1、D2受體，進而產(chǎn)生抗精神分裂癥的效果，但是患者會出現(xiàn)嘔吐、嗜睡等不良 反應。

研究顯示，罹患精神分裂癥的患者，其多巴胺D2受體基因啟動區(qū) - 141位點存在堿基缺失或突變的概率高于正常人[5]。度洛西汀不僅對5- 羥色胺2A受體有拮抗作用，并且對去甲腎上腺素有很強的親和力，能抑制神經(jīng)元從突觸間隙對5- 羥色胺和去甲腎上腺素的攝取，此外度洛西汀能縮短患者從接受刺激到反應執(zhí)行的時間，進而改善神經(jīng)電生理指標[6]。本研究中，觀察組患者治療后P300潛伏期顯著短于對照組，而P300波幅、N2-P3波幅均顯著高于對照組，N2-P3潛伏期顯著長于對照組，同時治療期間觀察組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，說明度洛西汀能明顯改善慢性精神分裂癥患者神經(jīng)電生理指標，保護神經(jīng)功能，且不增加不良反應，安全性較高。IL-18能夠激活色氨酸的代謝通路，引發(fā)谷氨酸活性失調，亦可啟動活性氧自由基，進而引發(fā)精神分裂癥；GDNF可誘導神經(jīng)干細胞分化為多巴胺神經(jīng)元，參與調控信號傳導，其水平升高提示病情好轉；BDNF能增加突觸可塑性，促進海馬神經(jīng)元增加，其水平升高利于神經(jīng)功能恢復，病情好轉。度洛西汀通過調節(jié)去甲腎上腺素和5- 羥色胺等神經(jīng)遞質的產(chǎn)生，改善下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸功能，進而改善患者神經(jīng)功能；同時度洛西汀能阻止神經(jīng)元凋亡，激活抗凋亡蛋白生成，促進GDNF、BDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子產(chǎn)生，進而發(fā)揮保護神經(jīng)的作用[7-8]。本研究中，治療后觀察組患者血清GDNF、BDNF水平均顯著高于對照組，且血清IL-18水平顯著低于對照組，說明度洛西汀治療慢性精神分裂癥患者，能有效抑制炎癥反應發(fā)生，保護神經(jīng)功能，促進病情 好轉。

綜上，度洛西汀可有效改善慢性精神分裂癥患者神經(jīng)電生理指標，調節(jié)血清IL-18、GDNF、BDNF水平，抑制炎癥反應，保護神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床推廣和應用。