曾玉虹，肖 音，陳 琳

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院藥學(xué)部，海南 ?？?570208)

腦梗死(ACI)即缺血性卒中，可威脅患者生命安全，相關(guān)研究指出，每5位死亡患者中至少有1人死于腦卒中，已成為我國居民壽命年損失的第一位病因。研究顯示[1]，高同型半胱氨酸血癥(hHcy)及高血壓是引起腦梗死發(fā)生的獨立危險因素，因此積極控制血清Hcy水平有利于改善急性腦梗死患者臨床癥狀及其預(yù)后。馬來酸依那普利葉酸片具有降低血清Hcy水平的作用，此外還可減輕炎癥反應(yīng)、擴張外周血管，對高血壓引起的心腦血管事件有一定的抑制作用[2]。另外，其有效成分葉酸可有效抑制患者葉酸水平，依那普利則可通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶達到降壓效果，二者疊加作用可發(fā)揮降壓及調(diào)節(jié)體內(nèi)核酸代謝的作用，減少腦缺血的發(fā)生[3]。本研究使用馬來酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓ACI患者取得了滿意效果，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對象：選取2018年10月至2020年10月我院收治的153例老年H型高血壓急性腦梗死作為觀察對象，按照簡單隨機數(shù)字表法將其分為觀察組(n=79)與對照組(n=74)。兩組患者基線資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料臨床比較

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腦梗死和腦出血中西結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：迅速出現(xiàn)持續(xù)24h以上的局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，24～48h后頭顱CT檢查可見梗死區(qū)有低密度改變，或MRI檢查可見早期腦梗死病灶；②有H型高血壓病史；③未接受過其他類似治療者；④年齡60～75歲；⑤對本次研究知情且同意者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；②發(fā)病前即存在意識功能障礙者；③合并惡性腫瘤或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。

1.2方 法

1.2.1治療方法：對照組患者根據(jù)其病情給予降壓、降脂等常規(guī)基礎(chǔ)治療，即阿托伐他丁鈣片，20mg/次，口服，1次/d；硝苯地平控釋片，30mg/次，口服，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予馬來酸依那普利葉酸片5mg，口服，1次/d，兩組患者均治療3個月，治療期間監(jiān)測血壓變化。

1.2.2指標(biāo)檢測方法：①血壓：于治療前、治療3個月后分別采用全自動電子血壓計(魚躍YE66AR)檢測兩組患者清晨血壓水平；②血清相關(guān)指標(biāo)：于治療前、治療3個月后分別采集兩組患者空腹靜脈血，離心處理后置于-80℃冰箱備檢，采用ELISA法(上海晶抗生物)測定溶血磷脂酸[LP(a)]、N末端腦利鈉肽前體(NT-propBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉樣物質(zhì)A(SAA)水平，檢測時嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]制定：基本痊愈：治療后NIHSS評分下降≥90%，病殘程度0級；顯著進步：46%≤NIHSS評分下降≤89%，傷殘程度1～3級；進步：18%≤NIHSS評分下降≤45%。無變化：NIHSS評分下降或增加幅度<18%；惡化：NIHSS評分增加≥18%。臨床總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。

1.3.2認(rèn)知功能：以簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)進行，該量表共包含5項，定向力為10分，記憶力為3分，注意力和計算力為5分，回憶能力為3分，語言能力為9分，評分越高則精神狀態(tài)越好。

1.3.3神經(jīng)功能：以神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)[6]進行：該量表共15個條目，最低評分0分，最高評分42分，評分越低說明患者神經(jīng)功能缺損越少

1.3.4生活自理能力：以Barthel指數(shù)評定量表(BI)[7]進行，本量表共有10個項目，總分為0～100分，評分越高則患者日常生活能力越強。

1.4觀察指標(biāo)：比較兩組患者臨床療效，觀察治療前、治療3個月后兩組患者血壓、血清相關(guān)指標(biāo)[SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy]、認(rèn)知功能(AMSE)、神經(jīng)功能(NIHSS評分)、生活自理能力(BI)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較：觀察組患者臨床總有效率(97.47%)高于對照組(89.19%)(P<0.05)，且觀察組基本痊愈率明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組患者血壓水平比較：治療3個月后，兩組患者血壓水平較治療前降低，且觀察組降低明顯，更接近于正常水平(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者臨床療效比較n(%)

表3 兩組患者血壓水平比較

2.3兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較：治療3個月后，兩組患者SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平較治療前明顯降低，且觀察組降低明顯(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較

2.4兩組患者認(rèn)知功能比較：治療3個月后，兩組患者AMSE各項目評分較治療前增高，且觀察組增高明顯(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者AMSE比較分)

2.5兩組患者神經(jīng)功能及生活自理能力比較：治療3個月后，兩組患者NIHSS評分較治療前降低，且觀察組降低明顯(P<0.05)；兩組患者BI評分均較治療前增高，且觀察組增高明顯(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者NIHSS及BI比較分)

3 討 論

H型高血壓是臨床常見高血壓類型，主要與患者體內(nèi)Hcy有關(guān)，可引起混子血管內(nèi)皮的損傷、增生等，導(dǎo)致動脈粥樣患者的形成，是引發(fā)一系列心腦血管疾病的主要原因之一。H型高血壓是急性腦梗死的獨立危險因素，其機制可能為高水平的Hcy可損傷患者血管內(nèi)皮，加速炎性增生，促進動脈粥樣硬化，同時還可導(dǎo)致血管收縮、舒張紊亂，影響抗凝因子抗凝化，形成血栓[8]。因此采取有效措施控制血清Hcy水平是臨床治療H型高血壓的重點。而H型高血壓ACI患者在發(fā)病過程中，其腦組織局部供血中斷，造成腦組織缺氧，出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞代謝障礙，可進一步加重腦損傷。

馬來酸依那普利葉酸片是第2代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用，是臨床常用的降壓藥物，同時也在心血管相關(guān)疾病中應(yīng)用廣泛。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率優(yōu)于對照組，分析原因可能是馬來酸依那普利葉酸片中含有大量的葉酸，對血清Hcy水平具有明顯的降低作用。由于H型高血壓是急性腦梗死的獨立危險因素，因此對于H型老年急性腦梗死患者必須有效控制器血壓，預(yù)防再次發(fā)生風(fēng)險。本次研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組患者血壓水平低于對照組，且趨近于正常水平。分析原因可能是馬來酸依那普利葉酸片具有擴張外周血管的作用，可有效減輕血液對血管壁的壓力，降低血壓水平。

SAA可引起易損斑塊的形成及腦梗死發(fā)生，是導(dǎo)致局部出現(xiàn)嚴(yán)重炎性反應(yīng)的最主要原因。有研究指出，SAA可預(yù)測腦梗死的發(fā)生，且患者病情嚴(yán)重程度與其水平呈正相關(guān)[9]。LP(a)是細(xì)胞膜衍生物，可促進血小板聚集、激活紅細(xì)胞的鈣通道、促進可溶性纖維蛋白原與血小板的結(jié)合，加速血栓的形成。毛少明等[10]研究指出LP(a)與ACI發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)。NT-proBNP屬利鈉肽家族，體外穩(wěn)定性強、半衰期長，且無生物活性，可有效評估腦梗死患者預(yù)后。HHcy是引起高血壓的主要原因，其在患者體內(nèi)的異常聚集與腦梗死密切相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平均低于對照組，與劉兵艦[11]等研究結(jié)果類似。猜測可能為本研究使用藥物既可降低Hcy水平，還可減輕炎性反應(yīng)、擴張外周血管，加速血液運行，減少血栓的形成。而且洪訓(xùn)宇[12]也認(rèn)為，該藥還能降低凝血因子，減少心血管事件的發(fā)生。

大面積腦梗塞可引起神經(jīng)功能損傷，腦梗死患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙與其神經(jīng)功能受損關(guān)系密切，H型高血壓是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的主要原因之一，且Hcy水平越高，認(rèn)知損害程度越嚴(yán)重。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者NHISS評分均低于對照組，AMSE各項目評分均高于對照組，說明本研究使用藥物可有效改善H型高血壓ACI老年患者神經(jīng)功能，改善其認(rèn)知水平。分析原因可能為本次研究使用藥物可有效降低患者血清Hcy水平有關(guān)。此外，本次研究還對比兩組患者生活自理能力發(fā)現(xiàn)，觀察組患者BI評分均高于對照組，可能與馬來酸依那普利葉酸片可降低血清Hcy水平，改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知水平有關(guān)。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓ACI療效顯著，可有效控制血壓，降低SAA、LP(a)、NT-proBNP、Hcy水平，改善神經(jīng)功能，提高認(rèn)識功能及生活自理能力。