鄭書恭 容小明 劉楚杰

1.廣東省東莞市大朗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞 523000；2.中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廣州 510000

腦卒中后抑郁是腦卒中患者在臨床上常見的一種并發(fā)癥，病情程度嚴(yán)重的患者有可能會(huì)出現(xiàn)輕生等不良念頭，患者如果沒能及時(shí)防范，則有可能會(huì)出現(xiàn)自殺等嚴(yán)重后果[1]。腦卒中后抑郁是臨床上與腦卒中事件有關(guān)的以抑郁心境為主要表現(xiàn)的一種情感障礙性疾病，不僅會(huì)對(duì)患者的心理狀態(tài)產(chǎn)生影響，同時(shí)會(huì)影響患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況和日常生活能力，為了進(jìn)一步改善患者預(yù)后，提升患者生活質(zhì)量，給予患者科學(xué)有效的臨床治療方式意義重大[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2020年9月東莞市大朗醫(yī)院76例卒中后抑郁患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為對(duì)照組（38例）和觀察組（38例）。對(duì)照組男20例，女18例，平均年齡（52.6±5.3）歲，平均病程（1.66±0.35）年；觀察組男21例，女17例，平均年齡（52.9±5.1）歲，平均病程（1.35±0.65）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：與全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議提出來的腦梗死和腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合患者；與抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合患者；對(duì)本研究知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：出現(xiàn)腦卒中前精神障礙癥狀患者；存在有嚴(yán)重性腎、肝、肺、心等功能不全患者；存在意識(shí)障礙和失語障礙患者。本研究經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予腦卒中二級(jí)預(yù)防治療。對(duì)照組患者給予氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 HJ20060001）治療，規(guī)格為0.5 mg∶10 mg×20片，分別于早晨和中午各服用1片，溫水送服。連續(xù)治療6周。觀察組患者在氟哌噻噸美利曲辛片治療基礎(chǔ)上給予鹽酸度洛西汀腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130056）治療，規(guī)格為20 mg×20片，每次60 mg，每天1次，口服。連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 評(píng)估兩組抑郁癥改善情況 分別于治療前及治療后采用漢密頓抑郁量表（HAMD）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，當(dāng)HAMD評(píng)分高于17分時(shí)患者存在抑郁風(fēng)險(xiǎn)[5]。

1.3.2 評(píng)估兩組日常生活能力改善情況 分別于治療前及治療后采用日常生活能力量表（ADL）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，ADL評(píng)分越高表示日常生活能力越高[6]。1.3.3 評(píng)估兩組治療效果 顯效：治療后患者的HAMD評(píng)分降低幅度超過75%，患者存在的抑郁癥狀有明顯改善且患者重新樹立起積極的人生觀和生活態(tài)度；有效：治療后患者的HAMD評(píng)分降低幅度為25%～75%，患者存在的抑郁癥狀呈現(xiàn)減輕趨勢(shì)，患者的消極或者是悲觀態(tài)度逐漸向積極樂觀的狀態(tài)過渡；無效：患者的HAMD評(píng)分降低幅度低于25%，患者臨床抑郁癥狀未呈現(xiàn)出好轉(zhuǎn)趨勢(shì)或加重。治療總有效率=顯效率+有效率[7]。

1.3.4 評(píng)估兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括頭暈、失眠和便秘。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抑郁癥狀和日常生活能力改善情況比較

治療前，兩組ADL評(píng)分和HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的ADL評(píng)分和HAMD評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

兩組治療總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

腦卒中后抑郁患者在臨床上常見的癥狀有情緒和性格發(fā)生變化、無興趣、能力下降、睡眠不好、身體不適、悲觀無價(jià)值感等，而不良情緒和患者腦卒中疾病之間形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響了患者的身心健康水平和生活質(zhì)量。有臨床研究數(shù)據(jù)表明[8]，在所有腦卒中患者中出現(xiàn)抑郁癥狀患者所占的比例可高達(dá)40%～50%，抑郁癥狀大多發(fā)生于腦卒中病發(fā)后的2個(gè)月至1年。所以臨床醫(yī)學(xué)人員和患者家屬需要加強(qiáng)對(duì)腦卒中后患者情緒變化和心理變化的關(guān)注，需要及時(shí)了解患者的真實(shí)情緒，特別是對(duì)于患者家屬而言，在日常生活中患者家屬需要給予患者更多的耐心，需要多幫助患者、鼓勵(lì)患者，一旦患者發(fā)生有疑似抑郁癥狀，患者家屬需第一時(shí)間與患者展開溝通，在患者相關(guān)癥狀未能夠自行消除時(shí)，需要立即就醫(yī)[9]。

氟哌噻噸美利曲辛片的主要適應(yīng)證為輕度、中度焦慮癥和抑郁癥，包括心因性抑郁、神經(jīng)衰弱，隱匿性抑郁、抑郁性神經(jīng)官能癥、心身疾病同時(shí)伴有情感淡漠和焦慮、藥癮和嗜酒造成的抑郁和躁動(dòng)不安、圍絕經(jīng)期抑郁等[10]。氟哌噻噸美利曲辛片屬于一種復(fù)方制劑，該藥物的主要成分為鹽酸美利曲辛和鹽酸氟哌噻噸，其中美利曲辛屬于一種雙相抗抑郁劑，在給予患者該藥物低劑量治療時(shí)，會(huì)呈現(xiàn)出興奮特性，該藥物和阿米替林的藥理作用具有高度相似性，但是鎮(zhèn)靜作用相對(duì)較弱[11]；鹽酸氟哌噻噸屬于噻噸類神經(jīng)阻滯劑，在對(duì)患者小劑量應(yīng)用該藥物情況下，可以起到良好的抗抑郁和抗焦慮效果。兩種成分藥物均普遍具有抗焦慮、抗抑郁和興奮特性。鹽酸度洛西汀是一種選擇性的NE和5-羥色胺再攝取抑制藥，該藥物對(duì)多巴胺再攝取的抑制作用比較弱，與多巴胺能受體、GABA受體、膽堿能受體、阿片受體、組胺能受體、谷氨酸受體等不存在明顯的親和力，不會(huì)對(duì)單胺氧化酶產(chǎn)生抑制作用[12]。目前鹽酸度洛西汀這一藥物具有的中樞鎮(zhèn)痛作用和抗抑郁作用機(jī)制尚不明確，但是眾多醫(yī)學(xué)者認(rèn)為與鹽酸度洛西汀能夠提升去甲腎上腺素能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的實(shí)際功能有關(guān)。口服鹽酸度洛西汀能夠在3個(gè)星期以內(nèi)起效，達(dá)到高峰的時(shí)間為4～6 h，在多劑量給藥情況下，該藥物的持續(xù)作用時(shí)間可高達(dá)1周以上[13]。鹽酸度洛西汀血藥濃度達(dá)到高峰的時(shí)間為6～10 h。在口服情況下，該藥物的生物利用度可高達(dá)70%，和總蛋白之間的結(jié)合率可超過95%，其表觀分布容積約為1640 L，該藥物經(jīng)由肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物為羥化代謝產(chǎn)物和去甲基度洛西汀，鹽酸度洛西汀的腎臟排泄率約為77%，主要通過代謝產(chǎn)物表現(xiàn)形式進(jìn)行排出，15%跟隨患者糞便排出，總體清除率可以達(dá)到每小時(shí)114 L，原形藥消除的實(shí)際半衰期為11～16 h[14]。在患者的臨床治療中，采取氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸度洛西汀這一治療方式，不僅可以對(duì)患者的抑郁情緒進(jìn)行改善，同時(shí)能夠?qū)颊叩娜粘Ｉ钅芰M(jìn)行提升，有助于提升整體治療效果和安全性[15]。目前臨床上有關(guān)于氟哌噻噸美利曲辛片和鹽酸度洛西汀單一用藥治療腦卒中后抑郁癥患者的臨床研究比較多，也證實(shí)兩種藥物在該病的臨床治療中均取得了顯著療效，但是有關(guān)二者聯(lián)合用藥的報(bào)道較少，為此本院特此展開本研究。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組的ADL評(píng)分和HAMD評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的ADL評(píng)分和HAMD評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療總有效率比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸度洛西汀的應(yīng)用有利于優(yōu)化患者的臨床治療，但因所選病例較少等因素影響，后續(xù)仍需進(jìn)一步展開研究和觀察。

綜上所述，給予患者氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合鹽酸度洛西汀治療療效顯著，可以促使患者焦慮程度改善，提升患者日常生活能力，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，具有推廣價(jià)值。