杜紹山

(天津市津南醫(yī)院，天津300350)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，是一種非特異性腸道炎癥病變。據(jù)統(tǒng)計全球UC發(fā)病率在10～20/10萬之間[1]，我國發(fā)病率為1.16/10萬，青年為主要患病人群。目前，臨床還沒有根治UC的方法[2]。常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸制劑、免疫制劑、微生物制劑等，其中氨基水楊酸制劑為治療該病的主要藥物，美沙拉嗪為此類藥物的主要代表?！堆装Y性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[3](以下簡稱“共識”)推薦輕中度UC患者使用美沙拉嗪治療。但是，近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)單用美沙拉嗪效果仍不理想。有研究指出，將益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合應用，能夠進一步提升治療效果[4]。本文從近期療效、遠期療效、應用安全性等角度出發(fā)，綜合評價益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年9月本院收治活動期UC患者88例，隨機分為對照組和研究組各44例。對照組，男24例，女20例；年齡21～49歲，平均(35.77±4.96)歲；病情程度(參考共識中分級標準，應用改良 Truelove及 Witts 疾病嚴重程度分型對UC進行分級)：輕度25例，中度19例；病程1～6年，平均(3.05±0.74)年。研究組，男23例，女21例；年齡22～45歲，平均(34.98±5.12)歲；病情程度：輕度26例，中度18例；病程1～7年，平均(3.02±0.75)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準和入選標準

(1)診斷標準[3]：①有腹痛、腹瀉等典型癥狀表現(xiàn)；②經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍病灶，或組織學、放射學檢查發(fā)現(xiàn)炎性細胞浸潤、黏膜糜爛。

(2)納入標準：①符合UC診斷標準，輕度或中度；②3個月內(nèi)未接受過治療；③對本研究了解，自愿參與；④獲得倫理審批。

(3)排除標準：①重度UC；②有心、肝、腎等臟器功能障礙，腫瘤或全身感染；③對涉及藥物過敏；④妊娠或處于哺乳期；⑤不接受隨訪。

1.3 方法

對照組：口服美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，H19980148，0.25g/片)，1g/次，3次/d，連續(xù)用藥兩個月。

研究組：益生菌聯(lián)合美沙拉嗪，美沙拉嗪所用藥物及用藥方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上口服益生菌(雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，杭州遠大生物制藥有限公司，S20060010，0.5g/片)，1.5g/次，3次/d，連續(xù)用藥兩個月。

1.4 觀察指標

(1)臨床治療效果：于治療兩個月后，參照“共識”中相關(guān)規(guī)定，根據(jù)患者臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)，判定療效。①緩解：各項癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果基本正常，炎性因子恢復正常水平，未見活動性炎癥病灶；②有效：癥狀基本消失，結(jié)腸鏡檢查有輕度炎癥表現(xiàn)，炎性因子水平明顯降低；③無效：癥狀觀察、內(nèi)鏡、炎性因子檢查均未見改善表現(xiàn)。總有效率=(緩解例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

(2)疾病活動性的改良Mayo評分：于治療前、治療兩個月后，以Mayo評分量表為工具，對患者疾病活動指數(shù)做出評價，該量表包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡檢查情況、醫(yī)師評價，每項0～3分，統(tǒng)計總評分，評分越高活動度越高，評分≤2分提示進入緩解期[3]。

(3)炎性因子：于治療前、治療兩個月后，采集患者空腹靜脈血3mL，分離血清，檢測C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，均采用ELISA法檢測。

(4)復發(fā)率：治療后，隨訪1年，統(tǒng)計近期復發(fā)率(半年)、遠期復發(fā)率(1年)。復發(fā)定義參照“共識”，即進入緩解期后，再次出現(xiàn)UC癥狀。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

治療兩個月后，研究組總有效率為97.73%，對照組為81.82%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組Mayo評分比較

治療前，兩組Mayo評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療兩個月后Mayo評分均降低，研究組Mayo評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組Mayo評分比較分)

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組CRP、IL-6、TNF-α差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療兩個月后CRP、IL-6、TNF-α均降低，研究組各炎性因子水平均低于對照組(P<0.05)。見表3-1、3-2、3-3。

表3-1 兩組CRP水平比較

表3-2 兩組IL-6水平比較

表3-3 兩組TNF-α水平比較

2.4 兩組復發(fā)率比較

所有患者均成功隨訪1年，研究組近期復發(fā)率、遠期復發(fā)率均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組復發(fā)率對比[n(%)]

3 討論

UC是一種較為多發(fā)的腸道炎性病變，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血等，不積極治療，可發(fā)展為結(jié)腸癌，嚴重損害患者的生命健康[5]。目前還沒有根治方法，改善患者臨床癥狀、降低遠期復發(fā)率，為該病治療的主要目標。

美沙拉嗪為5-氨基水楊酸制劑(5-ASA)，是氨基水楊酸類藥物的典型代表，能夠通過抑制炎性介質(zhì)(白三烯)、引發(fā)炎癥的前列腺素，控制炎癥發(fā)展，促進病情轉(zhuǎn)歸。美沙拉嗪的主要藥理機制為：通過調(diào)節(jié)一氧化氮抑制氧化陰離子產(chǎn)生，降低氧自由基的產(chǎn)生、促進免疫調(diào)節(jié)，從而限制炎癥介質(zhì)的趨化作用，抑制白三烯、前列腺素合成[6]，降低CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子的表達水平。美沙拉嗪用于UC可以迅速抑制炎癥反應，改善臨床癥狀，降低疾病活動度，從而達到治療目的；而且美沙拉嗪具有較高的安全性，只有少量患者會出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心、嘔吐等癥狀[7]。但是，單用美沙拉嗪，作用機制單一，無法有效調(diào)節(jié)腸道菌群，部分患者腸道菌群失衡嚴重，無法從該藥治療當中獲益，導致治療失敗。本文對照組患者應用美沙拉嗪治療兩個月，各項觀察指標均有改善，但CRP、IL-6、TNF-α降低程度仍不理想，總治療有效率僅為81.82%，仍有一些患者未進入緩解期，需要繼續(xù)治療，隨訪1年，近期、遠期復發(fā)率分別為18.18%、25.00%。

益生菌是定植在人體中、對宿主有益的活性微生物[8]。近年來微生物學研究迅速發(fā)展，諸多研究證實UC與細菌關(guān)系密切，腸道菌群失衡在UC發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用。因此，微生物治療對于改善UC病情有積極作用。UC發(fā)病過程中，腸道中雙歧桿菌缺失，變形桿菌及大腸桿菌增多，需要補充益生菌。對UC患者應用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，可以進一步提升臨床治療效果，其藥理機制為：(1)補充益生菌后，雙歧桿菌、乳酸菌等優(yōu)勢菌會與病原菌競爭腸黏膜上的結(jié)合位點，經(jīng)直接途徑或間接途徑抑制病原菌；(2)補充的益生菌在腸黏膜上定植后，會形成一道保護屏障，發(fā)揮保護作用，阻斷病原菌入侵；(3)益生菌具有免疫調(diào)節(jié)功能，能夠提升腸道局部免疫功能，增強腸黏膜對于病原菌的吞噬能力；(4)補充益生菌后，會產(chǎn)生一系列有益代謝產(chǎn)物，下調(diào)腸道pH值，優(yōu)化腸道內(nèi)環(huán)境，抑制病原菌繁殖[9]。

研究組予以益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療兩個月，獲得良好治療效果，Mayo評分及各炎性因子水平下降更明顯，治療總有效率97.73%，近期、遠期復發(fā)率低，各項指標均優(yōu)于對照組，充分證實聯(lián)合治療方案更具有應用價值。其主要原因為，美沙拉嗪聯(lián)合益生菌應用于UC治療當中，能夠發(fā)揮以下優(yōu)勢：(1)兩種藥物聯(lián)合應用能夠提升炎癥抑制效果，美沙拉嗪可以抑制炎癥介質(zhì)趨化，并減少炎性因子合成，快速改善UC患者的炎癥反應，減少急性炎性反應因子CRP的合成，并抑制IL-6、TNF-α表達；益生菌能夠通過抑制病原菌減輕病原菌感染所致炎癥反應，并通過促進優(yōu)勢菌繁殖抑制炎性因子活性，進一步增強美沙拉嗪的作用效果。(2)兩藥聯(lián)合能夠增強患者免疫力，美沙拉嗪能夠促進免疫調(diào)節(jié)，而益生菌能夠直接提升腸道局部免疫功能，兩種藥物共同作用可以顯著提升患者的免疫力，增強抗病能力，促進炎癥改善，降低疾病活動度，加快病情康復。(3)兩藥聯(lián)合可以發(fā)揮協(xié)同作用，益生菌能夠在改善UC患者臨床癥狀的同時，預防美沙拉嗪的胃腸道反應，保證臨床治療效果，提升治療安全性[10]。

綜上，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，能夠提升近期治療效果，改善患者的炎癥反應，降低疾病活動度，減少復發(fā)風險，具有推廣使用價值。