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        血液和精液中艾滋病病毒量評估抗病毒阻斷后病毒變化的臨床價值

        2021-10-27 14:25:34崔楠君劉英濤梁琪
        青島醫(yī)藥衛(wèi)生 2021年5期
        關(guān)鍵詞:載量免疫系統(tǒng)精液

        崔楠君,劉英濤,梁琪

        (登封市人民醫(yī)院感染科,河南 登封452470)

        艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是因后天感染艾滋病病毒即人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)造成患者免疫系統(tǒng)紊亂甚至癱瘓的一種傳染性疾病,該病與患者本身基因遺傳沒有很大關(guān)系[1]。AIDS主要是通過一些外界因素進行傳播,常見的傳播方式有母嬰傳播、血液傳播及性傳播,性傳播是最常見的傳播方式[2]。艾滋病病毒是破壞免疫系統(tǒng)的罪魁禍首,患者免疫系統(tǒng)被破壞后,會出現(xiàn)一些機會性感染,嚴重的會發(fā)展為惡性腫瘤[3]。常見的機會性感染源有細菌、病毒、原蟲、真菌等,造成患者呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部、淋巴、口腔等發(fā)生病變[3]。常見的惡性腫瘤有惡性淋巴癌、卡波氏肉瘤、子宮癌、宮頸癌等,目前艾滋病主要有HIV1和HIV2這兩種類型,全球流行的主要是HIV1,HIV2主要在西非[4]。無論是HIV1還是HIV2,抗病毒治療是治療艾滋病最根本的方法,HAART最常用[5]。CD4+T淋巴細胞與人體免疫功能有關(guān),HIV RNA與病毒量有關(guān)[6]。本文通過探究抗HIV病毒治療AIDS,HIV阻斷后患者血液和精液中HIV病毒量來評估艾滋病的病毒變化,確定其臨床價值,報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2018年3月至2020年6月本院收治的AIDS患者160例,其中男87例,女73例,年齡24~45歲,平均(33.18±3.45)歲。納入標準:(1)符合《中國艾滋病診療指南(2018版)》中對AIDS的診斷標準[7]:①流行病學史:不安全性生活史、靜脈注射毒品史、輸入未經(jīng)抗HIV抗體檢測的血液或血液制品、HIV抗體陽性者所生子女或職業(yè)暴露史等;②臨床表現(xiàn):出現(xiàn)咽喉痛、惡心嘔吐、盜汗、腹部及神經(jīng)疼痛等綜合病癥;③實驗室檢查:經(jīng)確認實驗室實驗,須得到HIV抗體結(jié)果呈陽性,以上①②主要是起篩選作用,必須滿足③才可確診AIDS[5];(2)均行HAART治療;(3)參與患者均知情,并親自簽署知情同意書。排除標準:(1)有其他傳染病史者;(2)合并器官功能障礙者;(3)精神障礙者。研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批通過。

        1.2 方法

        所有患者均持續(xù)進行三聯(lián)抗病毒藥物HAART治療[8]。替諾福韋[葛蘭素史克(天津)有限公司,國藥準字H20153090]:300mg/(次·d);齊多夫定(江西匯仁藥業(yè)有限公司,國藥準字H20070097):250mg/(次·d),2次/d;硫酸阿扎那韋膠囊(Bristol-Myers Squibb Company,批準文號H20110493):400mg/(次·d)。每6月對患者進行回訪,測量不同時間段的CD4+T淋巴細胞及HIV RNA病毒載量水平。

        患者血液和精液中CD4+T淋巴細胞及HIV RNA病毒載量水平測定[9]:分別于治療前及治療6月、12月、18月、24月采集患者血液和精液標本,靜置約5h后分離出需要測定的血漿及精漿,存于-70℃冰箱中備用。使用流式細胞儀(BD,型號Accuri C6)進行CD4+T淋巴細胞計數(shù),使用熒光探針法PCR技術(shù)測定HIV RNA病毒載量水平,采用核酸提取儀(東北制藥集團股份有限公司,型號DYSW-AUTO48)提取核酸樣本,采用Roche熒光定量PCR儀(東北制藥集團股份有限公司,型號LightCycler?480)測定HIV RNA病毒載量。

        比較治療前及治療6月、12月、18月、24月患者血液和精液中CD4+T淋巴細胞及HIV RNA病毒載量水平的變化。

        1.3 定期回訪

        分別于患者治療6月、12月、18月、24月測定其血清及精液中的CD4+T淋巴細胞及HIV RNA病毒載量水平的變化并詳細記錄。每次回訪時詢問并解答患者遇到的問題,使患者放心接受治療。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        2 結(jié)果

        2.1 不同時間段血液和精液中CD4+ T淋巴細胞含量

        治療前,患者血液和精液CD4+T淋巴細胞含量最低,血液中CD4+T淋巴細胞含量多于精液中(P<0.05),治療6月血液中CD4+T淋巴細胞含量較治療前升高至最低均含量以上,精液中CD4+T淋巴細胞含量較治療前上升(P<0.05),但大多數(shù)患者精液中CD4+T淋巴細胞含量仍在最低均含量以下,12月、18月血液及精液中CD4+T淋巴細胞含量均升高至最低均含量以上,血液中CD4+T淋巴細胞含量多于精液中CD4+T淋巴細胞含量(P<0.05)。24月時,患者血液及精液中CD4+T淋巴細胞含量出現(xiàn)降低的現(xiàn)象,但均高于200個/μL(P<0.05)。見表1。CD4+T淋巴細胞最低均含量為:200個/μL。

        表1 不同時間段血液和精液中CD4+ T淋巴細胞含量比較個/μL)

        2.2 不同時間段血液和精液中HIV RNA病毒載量比較

        治療前,患者血液和精液中HIV RNA病毒載量最高,血液中HIV RNA病毒載量少于精液中HIV RNA病毒載量(P<0.05),治療6月血液中HIV RNA病毒載量較治療前降低至最低水平線以下,精液中HIV RNA病毒載量較治療前降低,但大多數(shù)患者精液中HIV RNA病毒載量仍在最低檢測水平線以上,12月、18月血液中HIV RNA病毒載量為0,精液中HIV RNA病毒載量大多數(shù)已在最低線以下,至24月,大多數(shù)患者血液及精液中均檢測到HIV RNA病毒,血液中HIV RNA病毒載量少于精液中HIV RNA病毒載量(P<0.05)。見表2。HIV RNA病毒檢測最低載量水平線:HIV RNA<50拷貝/mL。

        表2 不同時間段血液和精液中HIV RNA病毒載量比較較拷貝/mL)

        2.3 血液和精液中CD4+ T淋巴細胞與HIV RNA病毒載量水平的相關(guān)性

        血液和精液中CD4+T淋巴細胞水平變化與HIV RNA病毒載量水平的變化均呈負相關(guān)(r=-0.196,P=0.027;r=-0.210,P=0.018),CD4+T淋巴細胞水平越高,HIV RNA病毒載量水平越低;反之亦然。

        3 討論

        艾滋病是一種潛伏期較長的全球性慢性疾病,95%存在于一些發(fā)展較緩慢的中低收入國家或家庭,非洲是高發(fā)區(qū)[10-11]。AIDS可通過直接接觸黏膜組織的生殖器、口腔、傷口、肛門等或帶有病毒的血液、精液、陰道分泌物、乳汁等傳播。HIV能夠特異性接觸免疫系統(tǒng)細胞,損害免疫系統(tǒng)中輔助性的T淋巴細胞及其他多種免疫系統(tǒng)細胞,最終導致免疫系統(tǒng)癱瘓,使患者抵抗外界不良因素的能力嚴重降低甚至完全喪失[12]。機體易發(fā)各種疾病,且不是單純一種,呈現(xiàn)綜合征并發(fā)狀,嚴重會發(fā)展成為惡性腫瘤。該疾病主要有3個較明顯的時期,按照順序依次是急性期、無癥狀期和艾滋病期。急性期一般在2~4周就能檢測出HIV,被確診為AIDS,有些患者會出現(xiàn)咽喉痛、惡心嘔吐、盜汗、腹部及神經(jīng)疼痛等癥狀,有些患者無癥狀[13]。無癥狀期患者無任何發(fā)病癥狀,其潛伏期很長,一般是6~8年,該時期的長短與病毒數(shù)量、類別、患者本身身體狀況等多種因素有關(guān)[14]。CD4+T淋巴細胞參與人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與穩(wěn)定,其含量能夠反映患者免疫能力的高低,HIV RNA病毒載量能夠反映患者體內(nèi)HIV病毒量的多少,從而評估AIDS患者病情嚴重性及臨床治療效果。AIDS治療主要是抗病毒治療,通過有效抑制HIV復制,減少HIV RNA病毒載量,重建并保護正常免疫功能,使CD4+T淋巴細胞含量上升,提升整體免疫力,降低綜合征的發(fā)生率,從而降低患者病死率、減少AIDS傳播量、提高其生活質(zhì)量[15]。

        本文結(jié)果顯示,治療前,患者血清及精液中CD4+T淋巴細胞含量最低,HIV RNA病毒載量最高,治療6月、12月、18月患者血液和精液中CD4+T淋巴細胞含量逐漸增加,HIV RNA病毒載量逐漸降低,24月患者血液及精液中的CD4+T淋巴細胞水平較之前18月時有所降低,血液及精液中的HIV RNA病毒載量水平較之前18月時有所上升,可能是因為替諾福韋、齊多夫定作為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,能夠在受病毒感染的細胞內(nèi)被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸,三磷酸齊多夫定能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)酶,導致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復制。而硫酸阿扎那韋膠囊是一種蛋白酶抑制劑,具有高度選擇性,能夠抑制HIV病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的加工過程,阻斷HIV成熟病毒的形成[16]。24月時數(shù)據(jù)出現(xiàn)回升的趨勢,可能是與抗病毒藥物的耐藥性增加有關(guān)[17]。該三聯(lián)藥物能夠有效阻止HIV形成,降低HIV RNA病毒載量,提升患者體內(nèi)CD4+T淋巴細胞含量,恢復正常免疫功能。本文結(jié)果顯示,血液中CD4+T淋巴細胞含量多于精液中CD4+T淋巴細胞含量,血液中HIV RNA病毒載量少于精液中HIV RNA病毒載量,可能是因為有些患者感染起始的原因不同,有些是通過血液,有些是性行為,有些是母乳等,導致HIV開始進行裂解復制的起始位點不同,所以其HIV RNA病毒載量也就不同,最后導致患者該處的CD4+T淋巴細胞含量不同,還有可能是因為抗病毒藥物對于精液的穿透性弱于血液,抗病毒藥物發(fā)揮作用較少,導致遺留在精液中的HIV RNA病毒載量多于血液中[18]。

        綜上所述,在AIDS臨床診斷和抗病毒治療中,CD4+T淋巴細胞含量與HIV RNA病毒載量可作為判定AIDS患者病情嚴重程度和抗病毒治療效果評價的指標。但是當血液中測不到HIV RNA病毒時,精液中依然能夠檢測到。臨床診斷和治療AIDS時,為確保診斷及治療的準確性和及時性,應對患者進行嚴格的綜合檢測。

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