陳奕雯 陳美齡 王曉乾 張明璽

(湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科，武漢市 430014，電子郵箱：lrewenluand@163.com)

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓引起的良性或惡性腎小動(dòng)脈硬化，患者一般有多年高血壓病史，該病的病理變化為腎小球前動(dòng)脈入球小動(dòng)脈玻璃樣變，小葉間動(dòng)脈與弓狀動(dòng)脈肌內(nèi)膜增厚，造成動(dòng)脈管腔狹窄，導(dǎo)致供血減少，進(jìn)而引發(fā)缺血性腎實(shí)質(zhì)損害、腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化[1]。高血壓腎病患者的血管內(nèi)膜增厚的機(jī)制尚未完全明確，有研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙與腎動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[2]。杜仲顆粒已被證實(shí)具有擴(kuò)張動(dòng)脈、保護(hù)血管內(nèi)皮、促進(jìn)微小血管新生的作用[3-6]。因此，本研究應(yīng)用杜仲顆粒輔助治療高血壓腎病患者，觀察該藥對(duì)患者腎臟血管內(nèi)皮功能、血壓和尿蛋白的影響，為臨床防治高血壓腎病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年6月于我院門診及住院治療的128例高血壓腎病患者，其中男性86例、女性42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合原發(fā)性高血壓的診斷[7]，表現(xiàn)為持續(xù)性高血壓和蛋白尿；(2)入組前未使用過杜仲葉等中藥制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，若有使用上述藥物需至少停用4 周；(3)依從性好，能規(guī)律用藥并定期隨訪；(4)自愿簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 糖尿病患者；(2)各種原發(fā)性腎臟病和各種繼發(fā)性腎臟病；(3)應(yīng)激狀態(tài)患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)入組前激素或免疫抑制治療大于3個(gè)月者；(6)繼發(fā)性高血壓患者；(7)妊娠或分娩者。采用隨機(jī)分組法將患者分為觀察組與對(duì)照組，各64例。觀察組中男性40例、女性24例，年齡46～71(58.6±12.4)歲，高血壓病程3～9(6.6±2.5)年；對(duì)照組男性46例、女性18例；年齡41～70(56.1±14.4)歲，高血壓病程3～9(6.5±2.4)年。兩組患者的性別、年齡、高血壓病程差異均無統(tǒng)計(jì)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均按照《高血壓合理用藥指南(第2版)》[8]中的治療原則給予一般治療，包括低鹽低脂飲食、戒煙戒酒、保護(hù)腎功能、糾正水電解質(zhì)和酸堿紊亂等，在此基礎(chǔ)上給予口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥，批號(hào)：h10950224，5 mg/片)，5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者情況對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。觀察組同時(shí)給予口服杜仲顆粒(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，批號(hào)：Z52020412，5 g/袋)，1袋/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄兩組治療前及治療3個(gè)月后的收縮壓、舒張壓、心率。(2)治療前及治療3個(gè)月后，收集兩組患者24 h尿液，通過免疫比濁法檢測(cè)24 h尿微量白蛋白。(2)治療前及治療3個(gè)月后，檢測(cè)兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括血清一氧化氮、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、內(nèi)皮素-1、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用硝酸還原酶比色法測(cè)定一氧化氮，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)NOS水平，采用放射免疫方法測(cè)定內(nèi)皮素-1水平，采用硝酸鹽還原法檢測(cè)SOD水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(構(gòu)成比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較 治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓及心率均低于治療前(P<0.05)，但兩組患者上述各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；兩組患者24 h尿微量白蛋白水平均低于治療前，且觀察組水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及24 h尿微量蛋白的比較(x±s)

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者內(nèi)皮素-1較治療前降低，一氧化氮、NOS、SOD均較治療前升高，且觀察組內(nèi)皮素-1低于對(duì)照組，而一氧化氮、NOS、SOD均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較(x±s)

3 討 論

《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“杜仲，味辛，平。主腰脊痛。補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，久服輕身，耐老?！敝嗅t(yī)上杜仲被用于治療高血壓、腰痛等疾病。已有相關(guān)研究表明，杜仲含有環(huán)烯醚萜類、苯丙素類、木脂素類、黃酮類等成分，這些成分具有明顯的擴(kuò)張血管、降壓作用[9]。杜仲顆粒主要為杜仲葉混合所制的一類純中藥制劑。臨床研究表明，杜仲顆粒對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用明顯，療效確切，目前其已成為治療老年心血管疾病最常用的一種中成藥[10]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管壁內(nèi)皮下組織和循環(huán)血流之間的單層細(xì)胞，具有協(xié)調(diào)血管收縮與舒張因子平衡性、調(diào)節(jié)血管舒張狀況、預(yù)防血栓形成、調(diào)控血管平滑肌增殖等作用[11]。早在1980年，國(guó)外就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠釋放內(nèi)皮依賴性舒張因子，而絕大多數(shù)心血管疾病的早期病理環(huán)節(jié)都與血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)，因此，調(diào)節(jié)血管的內(nèi)皮功能是預(yù)防和治療心血管疾病的關(guān)鍵步驟[12-13]。一氧化氮、內(nèi)皮素、血栓調(diào)節(jié)蛋白、血管性假性血友病因子、P-選擇素等，都是常規(guī)的血管內(nèi)皮功能標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的內(nèi)皮素-1水平較治療前降低，一氧化氮、NOS、SOD水平均較治療前升高，且觀察組內(nèi)皮素-1水平低于對(duì)照組，一氧化氮、NOS、SOD水平均高于對(duì)照組(均P<0.05)。這表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用杜仲顆?？筛玫馗纳聘哐獕耗I病患者的血管內(nèi)皮功能。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后的收縮壓、舒張壓、心率、24 h尿微量白蛋白水平均低于治療前，且觀察組24 h尿微量蛋白水平低于對(duì)照組(均P<0.05)，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用杜仲顆?？捎行У乜刂聘哐獕耗I病患者的血壓，并可更好地降低尿蛋白水平，從而改善腎功能。這可能是因?yàn)槎胖兕w粒能夠選擇性地抑制內(nèi)皮素分泌，促進(jìn)一氧化氮分泌，糾正內(nèi)皮素與 一氧化氮分泌失調(diào)，從而改善血管內(nèi)皮功能，緩解病變血管的收縮，增加腎臟血流供應(yīng)，改善甚至逆轉(zhuǎn)腎臟血管的變化。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用杜仲顆?？捎行У亟档透哐獕耗I病患者的血壓，且較之于常規(guī)治療能更好地改善高血壓腎病患者的血管內(nèi)皮功能，降低尿微量白蛋白水平，從而更好地發(fā)揮緩解病變血管的收縮和保護(hù)腎臟功能的作用。但具體的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。