黃夏陽(yáng)

（玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院化療科，廣西 玉林 537000）

小細(xì)胞肺癌是臨床上常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。多數(shù)此病患者的病情都是在進(jìn)展至晚期才得到確診，其生命安全會(huì)受到嚴(yán)重的威脅。此病患者腫瘤病灶增殖分化的速度較快，易發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移，為其應(yīng)用順鉑、依托泊苷等一線藥物治療后可獲得較高的病情緩解率[1]。但治療后，若其病情再次加重，可選擇的有效治療方案相對(duì)較少。二線治療方案可選擇安羅替尼靶向治療或免疫治療，但治療費(fèi)用較昂貴，且有效率較低。因此，目前臨床上在對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療后，通常會(huì)對(duì)其進(jìn)行維持治療，以改善其預(yù)后，延長(zhǎng)其生存期[2]。有研究指出，為小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用依托泊苷注射液進(jìn)行維持治療的療效確切，可顯著改善其預(yù)后[3]。本文對(duì)在玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院完成一線化療的90 例小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，旨在觀察用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年6 月至2018 年6 月在玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院完成一線化療的小細(xì)胞肺癌患者90 例作為研究對(duì)象。這90 例患者中有男74 例，女16 例；其年齡為39～75 歲，平均年齡（52.6±3.8）歲；其中病情處于局限期的患者有70 例，處于廣泛期的患者有20 例。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理檢查得到確診；2）經(jīng)4～6 周的一線藥物治療后其達(dá)到完全緩解、部分緩解或病情穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)，且維持時(shí)間超過(guò)4 周；3）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月；4）Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)分在70 分以上；5）知情并同意參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）存在造血功能?chē)?yán)重低下、血小板計(jì)數(shù)＜70×109/L、白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜3×109/L的情況；2）存在心、肝、腎等重要器官的嚴(yán)重功能不全；3）合并有嚴(yán)重的傳染性疾??；4）初診時(shí)存在腦轉(zhuǎn)移；5）近期內(nèi)接受過(guò)胸部手術(shù)。將其隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照A 組和對(duì)照B 組（30 例/ 組）。三組研究對(duì)象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)玉林市紅十字會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)三組患者均進(jìn)行一線治療（采用的一線治療藥物及治療方案相同）。完成一線治療后，為觀察組患者應(yīng)用依托泊苷注射液〔生產(chǎn)廠家：齊魯制藥(海南) 有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143143〕進(jìn)行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d 后停用60 d，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。為對(duì)照A組患者應(yīng)用依托泊苷膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12015016）進(jìn)行維持治療。依托泊苷膠囊的用法是：每次服50 mg，每日服1 次。連用2 周后停用2 周，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。為對(duì)照B 組患者應(yīng)用依托泊苷注射液進(jìn)行維持治療。依托泊苷注射液的用法是：靜脈滴注，每次100 mg/m2，每天1 次。連用3 d后停用30 d，持續(xù)用藥直至其病情進(jìn)展。

1.3 觀察指標(biāo)

1）在三組患者的病情進(jìn)展后評(píng)估其治療效果，觀察其無(wú)進(jìn)展生存期。2）觀察三組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。3）評(píng)估三組患者的生存質(zhì)量。采用癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。該評(píng)價(jià)系統(tǒng)包括4 個(gè)評(píng)價(jià)維度，分別為生理狀況（分值為0～28 分）、社會(huì)/ 家庭狀況（分值為0～28 分）、情感狀況（分值為0～24 分）、功能狀況（分值為0～28 分），總分為0～108 分，得分越高表示生存質(zhì)量越高[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者無(wú)進(jìn)展生存期的比較

治療后，觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期為（12.3±0.2）個(gè)月，對(duì)照A 組患者的無(wú)進(jìn)展生存期為（6.5±0.3）個(gè)月，對(duì)照B 組患者的無(wú)進(jìn)展生存期為（9.1±0.3）個(gè)月；觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，P＜0.05。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

2.3 治療后兩組患者各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分的比較

治療后，觀察組患者的各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分均高于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分的比較（分，）

表2 治療后兩組患者各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分的比較（分，）

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在所有肺癌患者中，小細(xì)胞肺癌患者的占比為15%～20%。在小細(xì)胞肺癌患者中，病情處于廣泛期的患者約有2/3。與其他類(lèi)型的肺癌相比，小細(xì)胞肺癌的惡性程度較高。此病患者腫瘤細(xì)胞增殖的速度較快，其病情進(jìn)展迅速，預(yù)后通常較差。有研究指出，小細(xì)胞肺癌患者對(duì)化療和放療較為敏感。接受化療和放療后其治療的總有效率可達(dá)80%，其病情的完全緩解率可達(dá)20%～80%。但因小細(xì)胞肺癌具有較高的侵襲性，此病患者易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等情況，其遠(yuǎn)期療效通常不佳。此病患者若未能及時(shí)接受有效的治療，其生存期通常較短。有研究顯示，局限期小細(xì)胞肺癌患者若未能及時(shí)接受治療，其中位生存期一般在2～4 個(gè)月之間。但在對(duì)其進(jìn)行積極的對(duì)癥治療后，其中位生存期一般在15～20 個(gè)月之間。有學(xué)者指出，小細(xì)胞肺癌患者腫瘤細(xì)胞增殖的速度較快，其對(duì)一線化療較為敏感，但在病情進(jìn)展后其接受二線治療的效果通常較差[5]。因此，臨床上在對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行一線治療后，通常會(huì)對(duì)其進(jìn)行維持治療，以改善其預(yù)后，延長(zhǎng)其生存期。目前，臨床上尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的小細(xì)胞肺癌維持治療方案。臨床醫(yī)生通常是采用原化療方案中使用的藥物對(duì)患者進(jìn)行維持治療，或?yàn)槠溥x用不會(huì)與原化療方案中使用的一線藥物產(chǎn)生交叉耐藥的藥物進(jìn)行維持治療，以延長(zhǎng)其腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物反應(yīng)的時(shí)間及其生存期。有研究指出，用抗血管靶向藥物維持治療非小細(xì)胞肺癌的效果較好，用其維持治療小細(xì)胞肺癌的效果不佳。鉑類(lèi)化療藥物對(duì)小細(xì)胞肺癌具有較好的維持治療效果，但其安全性不佳[6]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，P＜0.05。治療后，觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期長(zhǎng)于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，其各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分均高于對(duì)照A 組患者和對(duì)照B 組患者，P＜0.05。這表明，用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌的臨床療效較好，且安全性較高。依托泊苷一種細(xì)胞周期特異性廣譜抗腫瘤藥物。此藥可作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（topo Ⅱ），抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成，從而可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡[7]?，F(xiàn)階段，臨床上常用的依托泊苷有兩種，一種是依托泊苷注射液，另一種是依托泊苷膠囊。對(duì)于二者療效的優(yōu)劣，臨床上尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論[8]。本研究的結(jié)果表明，依托泊苷注射液的整體療效要明顯優(yōu)于依托泊苷膠囊。分析其原因可能是因?yàn)?，依托泊苷注射液采取靜脈滴注的方式給藥，其生物利用度可達(dá)到50%，其在人體內(nèi)的殘留量較小，故其安全性較高。而依托泊苷膠囊的生物利用度相對(duì)較低，易在人體內(nèi)殘留，故其安全性不佳[9]。在本研究中，觀察組患者與對(duì)照B 組患者同樣采用依托泊苷注射液進(jìn)行治療，但觀察組患者用藥3 d 后停藥的時(shí)間為60 d，而對(duì)照B 組患者用藥3 d 后停藥的時(shí)間為30 d。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的無(wú)進(jìn)展生存期、各項(xiàng)FACT-G 評(píng)分、不良反應(yīng)的發(fā)生率等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照B 組患者。這表明，在應(yīng)用依托泊苷注射液對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行維持治療時(shí)，用藥3 d 后應(yīng)為其停藥60 d。本研究的樣本量較小，研究結(jié)果可能存在一定的偏差，今后還需開(kāi)展樣本量更大、更為深入的研究。

綜上所述，用依托泊苷注射液維持治療小細(xì)胞肺癌可取得良好的治療效果，能夠延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期，提高其生存質(zhì)量，且安全性較高。在治療期間，為患者用藥3 d 后應(yīng)為其停藥60 d。