張智強(qiáng)，張 煜，李洪利

（齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院口腔科，黑龍江 齊齊哈爾 161046）

牙周炎是指由牙菌斑中的細(xì)菌侵犯牙周組織而導(dǎo)致牙齦出現(xiàn)紅腫、牙周溢膿及牙齒松動(dòng)等癥狀，其多發(fā)于35歲以上成年男性，由于早期并無(wú)明顯癥狀，極易被患者忽視，延誤治療，待癥狀較為明顯時(shí)病情大多已較為嚴(yán)重，出現(xiàn)牙齦萎縮、牙齒松動(dòng)、移位等癥狀，致使牙齒喪失，使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于牙周炎患者多以消除炎癥、恢復(fù)牙周組織功能與形態(tài)為主要治療目標(biāo)。鹽酸米諾環(huán)素屬于廣譜類抗生素，作為高效、速效、長(zhǎng)效的半合成四環(huán)素新制劑，能抑制膠原酶活性水平，防止其對(duì)牙周組織造成破壞，延緩牙周袋的形成，但在使用過(guò)程中患者存在發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能，且局部用藥藥物濃度較低，長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性[1]。甲硝唑是臨床常用的抗生素，多被用于治療或預(yù)防由于厭氧菌所引發(fā)的系統(tǒng)或局部感染，能夠抑制細(xì)菌的脫氧核苷酸合成，并干擾細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，以達(dá)到滅殺細(xì)菌的目的[2]；替硝唑臨床適用于多種厭氧菌感染癥狀，能有效干擾細(xì)菌遺傳物質(zhì)DNA的代謝過(guò)程，致使細(xì)菌死亡，具有較強(qiáng)的抗菌活性，兩者聯(lián)合應(yīng)用殺菌效果更顯著[3]。本研究旨在探討替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對(duì)牙周炎患者牙周指標(biāo)及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2021年2月齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院收治的126例牙周炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（63例）和治療組（63例）。對(duì)照組患者中男性44例，女性19例；年齡51～73歲，平均（63.83±3.42）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均（23.64±0.71） kg/m2；病程 1～4年，平均（2.36±0.71）年。治療組患者中男性42例，女性21例；年齡 49～75 歲，平均（63.84±3.61）歲；BMI 19～25 kg/m2，平均（23.65±0.64） kg/m2；病程 1～5年，平均（2.37±0.52）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《重度牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)和牙周炎進(jìn)展的判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；精神認(rèn)知正常，可配合治療者；均具有牙齦出血、疼痛、腫脹等牙周炎臨床表現(xiàn)者；牙齒剩余數(shù)量≥20顆，且牙周袋深度（PD）≥4 mm者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官疾病者；治療前1個(gè)月內(nèi)曾使用過(guò)抗生素治療者；治療前3個(gè)月內(nèi)曾進(jìn)行過(guò)牙周病治療者；既往有服用抗精神藥物史者；合并有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；凝血功能異?；蛎庖吖δ苋毕菡?；口腔衛(wèi)生條件較差者；對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者等。本研究經(jīng)齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行清除牙菌斑、牙石等牙周基礎(chǔ)治療，保證牙面菌斑數(shù)<20%，并磨光牙面，盡可能減少牙齒上牙石與菌斑沉積，醫(yī)護(hù)人員利用齦下刮治器刮除患者牙周袋內(nèi)牙菌斑與牙石，并同步對(duì)牙齒外形進(jìn)行一定改磨，以降低咀嚼過(guò)程中食物嵌塞概率。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏[Sunstar INC，注冊(cè)證號(hào)H20150106，規(guī)格：0.5 g，每支注射器10 mg（按C23H27N3O7計(jì)）]，劑量依照個(gè)體牙周袋容積調(diào)整，以注滿為準(zhǔn)，1次/周。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用替硝唑膠囊（四川楊天生物藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980265，規(guī)格：0.25 g）、甲硝唑棒[佑華制藥（樂(lè)山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930217，規(guī)格：每100 g含甲硝唑22 g]，劑量：替硝唑膠囊0.25 g/次，1次/d；甲硝唑棒選擇適合大小敷于牙周袋底部，1次/2 d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參考《牙周病學(xué)》[5]評(píng)定兩組患者治療后的臨床療效，顯效：患者經(jīng)治療后牙齦出血、牙周疼痛等臨床癥狀消失；有效：患者經(jīng)治療后局部牙齦出血量減少，且牙周疼痛有所緩解；無(wú)效：患者經(jīng)治療后牙齦出血量與牙周疼痛無(wú)任何改善?？傆行?顯效率+有效率。②牙周臨床指標(biāo)。醫(yī)護(hù)人員分別于治療前后使用牙周探針測(cè)定兩組患者的牙周臨床指標(biāo)水平，包括牙齦菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、PD、探診出血指數(shù)（BOP）、附著喪失（AL）等，其中PLI為牙菌斑覆蓋牙面的面積，總分為5分；SBI可反映牙齦是否出血，總分為3分；PD為齦緣和牙周袋底的距離；BOP為出血面積占牙齒總面積的百分比；AL是指釉牙骨質(zhì)界到袋底的距離，上述指標(biāo)數(shù)值越大，牙周炎越嚴(yán)重。③血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并比較治療期間兩組患者皮膚瘙癢、頭暈、嘔吐、低血壓等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；牙周臨床指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后治療組患者的臨床總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的82.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 牙周臨床指標(biāo) 與治療前相比，治療后兩組患者PLI、SBI、PD、BOP、AL 水平均顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者牙周臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者牙周臨床指標(biāo)對(duì)比(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。PLI：牙齦菌斑指數(shù)；SBI：齦溝出血指數(shù)；PD：牙周袋深度；BOP：探針出血指數(shù)；AL：附著喪失。

組別 例數(shù) PLI(分 ) SBI(分 ) PD(mm) BOP(%) AL(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 63 1.37±0.64 1.14±0.38* 2.16±0.77 1.83±0.65* 5.43±0.86 3.66±0.87*88.07±1.07 58.96±0.12*5.13±0.94 4.56±0.87*治療組 63 1.38±0.65 0.77±0.33* 2.15±0.76 1.39±0.69* 5.42±0.85 2.62±0.78*87.93±1.04 34.23±0.97*5.12±0.93 3.82±0.81*t值 0.087 5.835 0.073 3.684 0.066 7.065 0.745 200.828 0.060 4.941 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1 水平均顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平對(duì)比(±s)

表3 兩組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平對(duì)比(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。sICAM-1：可溶性細(xì)胞間黏附分子-1；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；MCP-1：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1。

組別 例數(shù) sICAM-1(μg/L) IL-1β(μg/L) MCP-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 63 212.33±15.71 122.61±11.34* 52.57±3.52 32.61±3.14* 64.41±5.72 52.10±3.27*治療組 63 213.48±15.75 89.40±8.51* 52.55±3.53 14.67±2.96* 64.95±5.73 32.47±4.20*t值 0.410 18.592 0.032 32.998 0.529 29.272 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

3 討論

牙周炎主要是牙周支持組織由于局部因素所引發(fā)的慢性炎癥，老年人發(fā)生牙周炎多與骨質(zhì)疏松有關(guān)，由于年齡較大，骨密度降低，牙齒易松動(dòng)，再加上早期牙周炎無(wú)明顯癥狀，以致炎癥持續(xù)擴(kuò)散，由牙齦向深層發(fā)展，破壞牙周支持組織，如牙齦、牙周膜、牙槽骨及牙骨質(zhì)等，形成牙周袋，使得牙齒周圍支持力量不足，無(wú)法保留牙齒，對(duì)患者咀嚼能力與日常生活造成嚴(yán)重影響[7]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏其主要成分為7-二甲胺四環(huán)素，能夠有效阻止細(xì)菌蛋白合成，并具有較強(qiáng)的抗菌活性，是一種可吸收型的軟膏狀緩釋劑，醫(yī)護(hù)人員通過(guò)針頭將藥物導(dǎo)入牙周炎患者牙周袋深部，其遇水后變硬形成膜狀，能夠保持牙周袋內(nèi)藥物濃度水平，緩慢釋放藥物成分，有效減輕牙周炎癥，并促進(jìn)患者牙周組織再生，發(fā)揮對(duì)牙齦形成有效的鞏固作用，但使用時(shí)會(huì)對(duì)牙周產(chǎn)生局部刺激作用，還易導(dǎo)致維生素缺乏，引發(fā)白色念球菌感染等癥狀[8]。

甲硝唑與替硝唑同屬硝基咪唑類抗菌藥物，對(duì)敗血癥、腹腔感染、牙周炎及術(shù)后感染等厭氧菌所引發(fā)的感染均有較好的治療效果；其中甲硝唑的硝基可被易感生物激活還原成一種高活性自由基陰離子，以大的蛋白質(zhì)分子和DNA為靶點(diǎn)，對(duì)厭氧菌形成有效殺傷；替硝唑?qū)τ诙喾N厭氧菌均具有較高的敏感性，其硝基能夠被還原成一種細(xì)胞毒素，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡，進(jìn)而能夠迅速消除由口腔中厭氧菌所致的炎癥[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；治療組患者PLI、SBI、PD、BOP、AL水平均顯著低于對(duì)照組；治療期間治療組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明牙周炎患者應(yīng)用替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行治療能有效改善牙周指標(biāo)水平，療效更佳，且安全性良好，與蔣文雯等[10]研究結(jié)果一致。

sICAM-1是白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及其他細(xì)胞表面的黏附因子進(jìn)入血液后形成的，能夠有效反映局部黏附分子的表達(dá)狀況，該指標(biāo)水平升高代表牙周炎患者病情進(jìn)一步加重；IL-1β主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種致炎細(xì)胞因子，該指標(biāo)水平升高代表牙周炎患者牙周炎癥程度加重；MCP-1屬于C-C亞族成員，對(duì)單核細(xì)胞具有趨化活性，該指標(biāo)水平升高代表牙周炎患者炎癥反應(yīng)加重。陳蓁蓁等[11]研究結(jié)果表明，替硝唑、甲硝唑均可通過(guò)抑制并阻斷引發(fā)口腔感染的厭氧細(xì)菌DNA的合成轉(zhuǎn)錄，從而對(duì)其產(chǎn)生殺傷作用，減少機(jī)體因細(xì)菌感染而過(guò)度產(chǎn)生的炎性因子，減輕牙周炎患者牙周炎癥程度。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平均低于對(duì)照組，表明牙周炎患者應(yīng)用替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行治療能有效降低血清sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平，控制炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。

綜上，牙周炎患者應(yīng)用替硝唑、甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行治療能夠有效改善牙周狀況，降低sICAM-1、IL-1β、MCP-1水平，控制炎癥反應(yīng)，療效更佳，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用與推廣。