王友華, 陳 偉, 馬 美, 戴高遠(yuǎn), 滑藝杰

(陜西師范大學(xué) 運(yùn)動(dòng)生物學(xué)研究所， 西安 710119)

心傳導(dǎo)系統(tǒng)作為特化的心肌組織，在維持心臟節(jié)律和同步收縮的電信號(hào)啟動(dòng)和傳導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)由竇房結(jié)(sinoatrial node, SAN)，房室結(jié)(atrio-ventricular node, AVN)和浦肯野纖維組成。心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的任何改變都可能影響竇性心律，誘發(fā)心律失常。房室結(jié)作為心傳導(dǎo)系統(tǒng)的重要組成部分，是正常心房與心室唯一的電連接結(jié)構(gòu)，對(duì)維持心臟正常功能有著十分重要的作用[1, 2]。房室結(jié)主要過濾竇房結(jié)傳向心室的沖動(dòng)，可確保心房肌和心室肌依先后順序分開收縮，另外房室結(jié)是次級(jí)起搏點(diǎn)，產(chǎn)生和維持心臟有節(jié)律的收縮和舒張。文獻(xiàn)表明，心肌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)、突觸素(synapse, Syn) 等因子在心臟中廣泛分布，并且與心臟發(fā)育、心興奮傳導(dǎo)以及心臟的功能狀態(tài)密切相關(guān)，在心律失常的發(fā)生發(fā)展中，VEGF、VIP、Syn起著重要調(diào)控作用。運(yùn)動(dòng)作為一種無創(chuàng)無藥的健康促進(jìn)手段，在降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中的作用已被廣泛證實(shí)[3, 4]。然而，不受限制地增加運(yùn)動(dòng)的時(shí)間和強(qiáng)度可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的損傷。Chang Y等研究表明，運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致心肌組織結(jié)構(gòu)發(fā)生不同程度的變化，不適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)或過度訓(xùn)練可導(dǎo)致心肌的運(yùn)動(dòng)性微損傷，誘發(fā)運(yùn)動(dòng)性心率失常[5]。而房室結(jié)組織是心肌的特化組織，運(yùn)動(dòng)引起心肌結(jié)構(gòu)性損傷會(huì)波及房室結(jié)，目前，對(duì)于不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)房室結(jié)組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響相關(guān)報(bào)道較少，但在運(yùn)動(dòng)過程中，運(yùn)動(dòng)性心率失常和運(yùn)動(dòng)猝死時(shí)有發(fā)生。因此，深入研究不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對(duì)房室結(jié)組織結(jié)構(gòu)及病理改變的影響是運(yùn)動(dòng)心臟生物學(xué)研究的重要方向之一。積極開展該方面的研究工作，將會(huì)為運(yùn)動(dòng)性心率失常生物學(xué)機(jī)制提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 主要試劑

蘇木素、伊紅、麗春紅-S、酸性品紅、磷鉬酸、苦味酸-天狼猩紅、兔多克隆抗體VEGF、VIP 、Syn (武漢博士德生物工程有限公司)、DAB顯色試劑盒。

1.2 主要儀器

日本Olympus BX51光學(xué)顯微鏡 ，德國(guó)LAICA RM2145切片機(jī)，瑞典LKB-NOVA型熱脹式超薄切片機(jī)，日本JEM2000EX透射電子顯微鏡、德國(guó)Eppendorf微型離心機(jī)。

1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與運(yùn)動(dòng)方案

3月齡雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組：安靜對(duì)照組(C)，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組(AE)，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組(FE)，每組8只。實(shí)驗(yàn)干預(yù)8周，C組正常飲食，不干預(yù)，籠內(nèi)自由生活，AE組和FE組分別進(jìn)行中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度參照Bedford訓(xùn)練模型標(biāo)準(zhǔn)。AE組：每周訓(xùn)練5 d，速度為20 m/min，起始時(shí)間為20 min，每隔兩天增加5 min，當(dāng)時(shí)間增加至60 min每天后，增加跑臺(tái)坡度5%，直至訓(xùn)練結(jié)束； FE組：每周訓(xùn)練6d，起始速度為20 m/min，時(shí)間為20 min，速度每天增加3 m/min，時(shí)間每天增加5 min，當(dāng)速度達(dá)到35 m/min后，保持速度不變，每天增加時(shí)間，當(dāng)時(shí)間達(dá)到60 min每天后，保持速度和時(shí)間不再變化，增加跑臺(tái)坡度10%，直至訓(xùn)練結(jié)束，次日摘取心臟，6只用10%中性甲醛固定48 h,石蠟包埋后切片進(jìn)行HE染色和Masson染色定位心臟房室結(jié)，VG染色和磷鎢酸染色觀察房室結(jié)的顯微結(jié)構(gòu)，免疫組化方法檢測(cè)房室結(jié)VEGF、VIP、Syn的定位和表達(dá)。2只大鼠定位到房室結(jié)后，取材用2.5%戊二醛固定24 h進(jìn)行透射電鏡觀察房室結(jié)閏盤、膠原細(xì)胞和毛細(xì)血管超微結(jié)構(gòu)。

1.4 光鏡下大鼠心臟房室結(jié)鑒定與定位

房室結(jié)的定位是采用連續(xù)切片法，對(duì)包埋的整塊蠟塊進(jìn)行連續(xù)切片，然后隔五張取一張進(jìn)行HE染色定位。首先，房室結(jié)大體位置在房室交界處，在大體位置選定的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行房室結(jié)的觀察，特化心肌組織與普通心肌不一樣，由于房室結(jié)實(shí)質(zhì)成分中的三類細(xì)胞中細(xì)胞器、肌微絲均較少，所以HE染色后房室結(jié)的最大特點(diǎn)是染色淺，并且較模糊，因?yàn)樘鼗男募〗M織肌纖維排列不規(guī)則，起搏細(xì)胞(pacemaker cell, PC)與過渡細(xì)胞(transitional cell, TC)之間均有特殊的連接方式，高倍鏡下可發(fā)現(xiàn)竇房結(jié)和房室結(jié)呈網(wǎng)狀交錯(cuò)。其次，竇房結(jié)和房室結(jié)內(nèi)都有PC和TC，它們不僅分布在特化心肌纖維中，在其它地方如冠狀竇口處、肺靜脈根部也有零星的分布，但這些都是少數(shù)，只有在房室結(jié)才能發(fā)現(xiàn)大量的PC和TC。找準(zhǔn)部位之后，把該片之前、之后蠟帶全部制片、編號(hào)，然后用于組織學(xué)染色和免疫組化實(shí)驗(yàn)。

1.5 染色步驟

VG染色檢測(cè)出膠原纖維呈紅色，肌纖維呈黃色：常規(guī)脫蠟、水化，蘇木素染液5～10 min，流水稍洗后浸入Victoria Blue'B 染色液中，2%鹽酸酒精分化3 s，流水沖洗，再用Ponceau染液浸染5 min，傾去染液直接用95%酒精分化，常規(guī)脫水、二甲苯透明、樹膠封片。

磷鎢酸染色檢測(cè)出膠原纖維呈黃色，肌纖維呈淡藍(lán)色：常規(guī)脫蠟、水化，酸化高錳酸鉀溶液氧化5 min，2%草酸水溶液漂白1～2 min，用蒸餾水洗1次，取出后直接用95%酒精迅速洗去多余染液，常規(guī)脫水、二甲苯透明、樹膠封片，光鏡觀察。

膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction, CVF)%采用Image Pro Plus 5.1分析。

1.6 電鏡樣品制備及方法

房室結(jié)的取材部位：房室結(jié)位于右心房?jī)?nèi)，主動(dòng)脈根部的Koch三角內(nèi)。打開右心耳，上方是卵圓窩，右側(cè)為三尖瓣隔側(cè)瓣，左側(cè)為冠狀竇口，此三點(diǎn)的連線，即構(gòu)成Koch三角，房室結(jié)即在此內(nèi)。于二尖瓣前瓣和三尖瓣隔側(cè)瓣附著緣之間，切取房室隔(分隔右心房與左心室)全層組織約3 mm×3 mm，作為房室結(jié)區(qū)的電鏡取材。房室結(jié)的位置及組織結(jié)構(gòu)：房室結(jié)位于房間隔下部、二尖瓣前瓣(大瓣)與三尖瓣隔側(cè)附著緣之間的房室隔內(nèi)，范圍約2 mm×2 mm。左右方向略有偏移，或位于右側(cè)心內(nèi)膜下。取下的組織塊小于1 mm3，快速置于2.5%戊二醛中固定24 h，1%鋨酸固定3 h，丙酮脫水，EPON 812包埋，半超薄切片定位，LKB-NOVA(瑞典)超薄切片機(jī)切片，醋酸鈾和檸檬酸鉛雙染色，JEM-2000EX(日本)透射電鏡觀察組織結(jié)構(gòu)改變并拍照。

1.7 免疫組織化學(xué)檢測(cè)方法

免疫組織化學(xué)采用SABC法檢測(cè)心肌房室結(jié)VEGF、VIP和Syn蛋白表達(dá)，石蠟切片在4℃丙酮中固定10 min，3% H2O2浸泡15 min消除內(nèi)源性過氧化物酶，1% TritonX-100 浸泡30 min，正常兔血清封閉液37 度孵育30 min 以封閉非特異性結(jié)合位點(diǎn)，羊抗大鼠VEGF、VIP和Syn多克隆抗體(武漢博士德生物工程有限公司1∶500)4度孵育過夜，生物素標(biāo)記的兔抗山羊抗體(1∶200)，SABC復(fù)合物分別37度孵育30 min，DAB顯色。除正常封閉血清外，其余各步之間用PBS充分沖洗。3套切片，一套蘇木精復(fù)染，另一套不復(fù)染，另設(shè)陰性對(duì)照，脫水、透明、中性樹膠封片。復(fù)染切片用于組織陽性表達(dá)的形態(tài)學(xué)觀察，未復(fù)染切片用于光密度值測(cè)定。陰性對(duì)照染色以PBS取代一抗，其它程序相同。Leika光學(xué)顯微鏡觀察、拍照。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)大鼠體重變化

研究發(fā)現(xiàn)，安靜對(duì)照組大鼠體重為(403.47±22.32)g，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后大鼠體重為(365.78±16.46)g，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后大鼠體重為(351.43±26.96)g，表明中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)和大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)均能抑制體重增長(zhǎng)且大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)使大鼠體重下降尤為明顯。

2.2 不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)房室結(jié)形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響

VG染色中，安靜對(duì)照組和中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組房室結(jié)實(shí)質(zhì)細(xì)胞肌纖維、胞漿呈黃色，膠原纖維呈鮮紅色，觀察到鮮紅色的膠原纖維穿行于黃色的PC、TC和浦肯野氏細(xì)胞中(根據(jù)黃色深淺清晰分辨出三類傳導(dǎo)細(xì)胞)；大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組觀察到黃色的實(shí)質(zhì)細(xì)胞分布稀蔬，且排列紊亂和區(qū)域性空泡化現(xiàn)象(圖1)。

磷鎢酸蘇木素染色中，安靜對(duì)照組和中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組房室結(jié)實(shí)質(zhì)細(xì)胞胞漿呈藍(lán)色，藍(lán)色的肌纖維分布均勻，有透明感；大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組房室結(jié)中藍(lán)色的肌纖維分布不均、排列異常、PC、TC和浦肯野氏細(xì)胞之間連接紊亂和空泡化現(xiàn)象。磷鎢酸各組中細(xì)胞核均不明顯，不易辨認(rèn)(圖2)。

Fig. 1 VG staining of atrioventricular node in rats of different intensity exercise (A, B, C ×100; D, E, F ×400)

Fig. 2 Phosphotungstic acid staining of atrioventricular node(AVN) in rats of different intensity exercise (A, B, C ×100; D, E, F ×400)

2.3 不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)房室結(jié)閏盤的影響

安靜對(duì)照組和中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組閏盤結(jié)構(gòu)清晰，連接完整，在房室結(jié)中閏盤較少但較完整，中間連接、橋粒連接、縫隙連接清晰；大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組閏盤發(fā)生扭曲，盤旋重疊，模糊、不連續(xù)并有極度擴(kuò)張現(xiàn)象，橋粒和中間連接被破壞現(xiàn)象。表明，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)能夠維持閏盤的結(jié)構(gòu)與功能，而大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組導(dǎo)致閏盤結(jié)構(gòu)和功能損傷(圖3)。

Fig. 3 Effects of different intensity exercise on the intercalated disc of atrioventricular node (AVN) in rat (× 20 000)

2.4 不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)房室結(jié)成纖維細(xì)胞的影響

研究發(fā)現(xiàn)，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組和安靜對(duì)照組大鼠成纖維細(xì)胞差異不大，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組大鼠成纖維細(xì)胞細(xì)胞漿糖原、電子致密顆粒豐富，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá)，表明合成膠原蛋白的能力增強(qiáng)(圖4)。

2.5 不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)Koch三角區(qū)毛細(xì)血管的影響

與安靜對(duì)照組相比，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組Koch三角區(qū)小動(dòng)脈管壁較厚且彈力纖維較發(fā)達(dá)，血管周圍膠原纖維豐富，對(duì)血管起支持和保護(hù)作用。大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組其血管壁周圍膠原過度增生，血管平滑肌增殖，管壁較厚。內(nèi)皮細(xì)胞安靜對(duì)照組和中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組差異不大，排列較整齊，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組內(nèi)皮細(xì)胞零亂且稀疏(圖5)。

Fig. 5 Effects of different intensity exercise on capillaries in rat atrioventricular node(AVN) (× 6000)

2.6 不同強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)房室結(jié)VEGF、VIP、Syn陽性表達(dá)的影響

光鏡下，各組房室結(jié)中VEGF、VIP、Syn均有表達(dá)。與安靜對(duì)照組相比，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)能顯著提高心臟房室結(jié)VEGF、VIP表達(dá)(P<0.05)，對(duì)Syn表達(dá)有影響但無顯著性差異；與中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)組相比，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)能顯著抑制VEGF、VIP、Syn表達(dá)(P<0.01，圖6，表1)。

Fig. 6 Effects of different intensity exercise on the expressions of VEGF, VIP and Syn in the atrioventricular node (AVN) of rats (×400)

Tab. 1 The effects of different intensity exercise on the optical density of VEGF, VIP, Syn, and CVF % in the atrioventricular node of rats n=6)

3 討論

在不同的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目中，運(yùn)動(dòng)性心律失常時(shí)有發(fā)生，尤其是大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)和耐力性相關(guān)的運(yùn)動(dòng)，嚴(yán)重者還會(huì)造成運(yùn)動(dòng)猝死。同時(shí)，大強(qiáng)度訓(xùn)練可導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性疲勞，運(yùn)動(dòng)性疲勞可導(dǎo)致組織乳酸堆積，自由基，氧化應(yīng)激和炎性因子增加，此可加重對(duì)心肌組織的損傷。房室結(jié)在心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中扮演著重要的角色，其細(xì)胞、間質(zhì)成分以及血管的變化對(duì)心傳導(dǎo)系統(tǒng)有著很大的影響。大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)心肌組織造成的損傷，會(huì)波及到心傳導(dǎo)系統(tǒng)。研究表明，反復(fù)進(jìn)行力竭運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致心室功能改變，心臟纖維化，從而造成心律失常[6]。心臟在運(yùn)動(dòng)過程中的適應(yīng)性改變，包括心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞外基質(zhì)成分纖維化，心臟結(jié)構(gòu)蛋白的表達(dá)水平的改變以及運(yùn)動(dòng)引起的炎癥、出血、脂肪浸潤(rùn)及神經(jīng)退行性變化等是造成心傳導(dǎo)系統(tǒng)病變的主要原因[7]。常蕓研究團(tuán)隊(duì)表明，大鼠在力竭運(yùn)動(dòng)后心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的竇房結(jié)和房室結(jié)膠原纖維增多，并且竇房結(jié)和房室交界區(qū)組織結(jié)構(gòu)紊亂，毛細(xì)血管和靜脈內(nèi)充血，部分肌原纖維模糊，推測(cè)心傳導(dǎo)系統(tǒng)的纖維化程度和炎癥反應(yīng)是構(gòu)成運(yùn)動(dòng)性心律失常的病理基礎(chǔ)[8]。閏盤是細(xì)胞與細(xì)胞之間沖動(dòng)傳導(dǎo)的特殊性低電阻通道，宋丹云等人做了不同運(yùn)動(dòng)對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)影響的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明，在間歇訓(xùn)練組中，心肌閏盤走向紊亂，Z物質(zhì)減少，在力竭組中，上述現(xiàn)象更為嚴(yán)重，有些閏盤甚至斷裂。這些變化可影響動(dòng)作電位的傳導(dǎo)，并引起細(xì)胞間連續(xù)的機(jī)械力喪失，改變嚴(yán)重者，可導(dǎo)致傳導(dǎo)障礙并出現(xiàn)心率不齊[9]。在本研究中，我們通過最大攝氧量來反映大鼠的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，通過調(diào)節(jié)跑臺(tái)的速度來控制大鼠的最大攝氧量，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)的最大攝氧量為60%-75%之間，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)的最大攝氧量為80%-90%之間[10，11]。本文研究結(jié)果表明，在大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)之后，大鼠心臟房室結(jié)膠原纖維穿插于肌纖維中，顏色較深，表明特化心肌纖維化嚴(yán)重。

眾所周知，心血管疾病是世界范圍內(nèi)死亡的主要原因。其中，許多細(xì)胞因子比如：VEGF、VIP、Syn等參與心血管疾病的血管新生以及心律失常和猝死等[2, 12, 13]，而定期進(jìn)行適宜運(yùn)動(dòng)可以有效降低心血管疾病的死亡率[14]。這可能與運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的相關(guān)細(xì)胞因子水平改變密切相關(guān)。文獻(xiàn)表明，VEGF作為多肽神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可能與神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)和再生、血管再生、創(chuàng)傷愈合等密切相關(guān)，能保護(hù)神經(jīng)元對(duì)抗缺氧、低血糖、興奮性氨基酸、鈣超載、自由基和一氧化氮等多種損傷，并且VEGF水平與毛細(xì)血管數(shù)量呈強(qiáng)烈的正相關(guān)。合理的運(yùn)動(dòng)作為一種健康促進(jìn)手段，可以調(diào)節(jié)組織或器官如心臟缺血缺氧造成的損傷，潛在的機(jī)制可能是適宜負(fù)荷的運(yùn)動(dòng)能促進(jìn)心肌VEGF表達(dá)增強(qiáng)，面積比增加，進(jìn)而誘導(dǎo)血液剪切應(yīng)力改變，影響VEGF水平以及下游 eNOS/NO途徑刺激血管生成[15]。而不適宜運(yùn)動(dòng)使心肌受損抑制VEGF表達(dá)。所以，選擇科學(xué)合理的運(yùn)動(dòng)方式能夠有效促進(jìn)VEGF表達(dá)，降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。另有文獻(xiàn)表明，房室結(jié)內(nèi)也存在著VIP，這種神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)房室結(jié)沖動(dòng)傳導(dǎo)起微調(diào)作用。房室結(jié)接受VIP支配，其神經(jīng)纖維的密度大于周圍心肌但比竇房結(jié)少，除竇房結(jié)和房室結(jié)外，結(jié)內(nèi)的血管也受VIP調(diào)控，大冠狀動(dòng)脈周圍和大血管根部存在VIP陽性的心臟神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。并且VIP在迷走神經(jīng)刺激、缺血和心力衰竭期間從心內(nèi)神經(jīng)元釋放，這與房顫易感性增加有關(guān)。VIP增加可縮短犬心房有效不應(yīng)期，并且有助于迷走神經(jīng)介導(dǎo)的心房電重構(gòu)加速，還可以延長(zhǎng)乙酰膽堿誘導(dǎo)的心房顫動(dòng)的持續(xù)時(shí)間[16]。此外，心傳導(dǎo)系統(tǒng)中存在Syn陽性產(chǎn)物，且沿傳導(dǎo)細(xì)胞長(zhǎng)軸分布。文獻(xiàn)表明，心源性猝死與Syn在竇房結(jié)中的表達(dá)呈強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān)性，猝死者大多竇房結(jié)區(qū)Syn表達(dá)較少或異常，可能與Syn調(diào)控功能減弱有關(guān)[17]，證實(shí)竇房結(jié)中Syn減少是心源性猝死的因素之一。以前的研究也發(fā)現(xiàn)，在房室結(jié)內(nèi)亦有Syn陽性產(chǎn)物。房室結(jié)是心傳導(dǎo)系統(tǒng)的重要組成部分，竇房結(jié)的病理變化理應(yīng)在房室結(jié)中有同樣表現(xiàn)。然而，有關(guān)運(yùn)動(dòng)對(duì)房室結(jié)Syn中的變化情況與猝死關(guān)系的文獻(xiàn)尚缺，檢測(cè)不同運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心傳導(dǎo)系統(tǒng)中Syn的影響，可以了解心傳導(dǎo)系統(tǒng)中的神經(jīng)分布，反映其功能狀態(tài)，為進(jìn)一步揭示運(yùn)動(dòng)性心率失常及運(yùn)動(dòng)猝死的內(nèi)在機(jī)制產(chǎn)生積極影響。本研究表明，大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可導(dǎo)致房室結(jié)區(qū)VEGF，VIP和Syn表達(dá)明顯降低，其與運(yùn)動(dòng)性心律失常的關(guān)系有待于深入系統(tǒng)的研究。

綜上所述，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)能夠較好維持大鼠房室結(jié)的形態(tài)結(jié)構(gòu)，促進(jìn)血管新生等相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)，而大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)造成房室結(jié)形態(tài)結(jié)構(gòu)微損傷，抑制VEGF、VIP和Syn的表達(dá)，使心傳導(dǎo)系統(tǒng)發(fā)生病理性改變，這可能與運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的心律失常和運(yùn)動(dòng)性猝死密切相關(guān)。