蔣燕南 秦萍萍 劉玉 李星匯 劉龍丹 呂東

（江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院 鹽城 224001）

斑塊狀銀屑病為臨床多發(fā)慢性炎癥性皮膚疾病，具有難以根治、頑固、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成極大威脅[1]。當(dāng)前臨床多采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏對(duì)斑塊狀銀屑病患者實(shí)施治療，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但整體效果不佳[2]。近年來(lái)研究證實(shí)，輔助性T細(xì)胞17（Th17）、炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）在斑塊狀銀屑病發(fā)病及進(jìn)展中具有重要作用，故特異性抑制白細(xì)胞介素-17（IL-17）通路成為疾病新的治療方向，司庫(kù)奇尤單抗屬人源性抗IL-17A單克隆抗體，可和IL-17A產(chǎn)生選擇性結(jié)合作用，阻止其結(jié)合受體，并減少趨化因子、炎癥介質(zhì)生成[3]?；诖耍狙芯繑M選取在我院皮膚科門診就診的68例斑塊狀銀屑病患者作為研究對(duì)象，分組探討司庫(kù)奇尤單抗的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年9月～2021年5月在我院皮膚科門診就診的68例斑塊狀銀屑病患者，以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為研究組和對(duì)照組，各34例。研究組男18例，女16例；年齡23～49歲，平均（36.07±11.71）歲；病程2.1～4.6年，平均（3.35±1.10）年。對(duì)照組男14例，女20例；年齡22～49歲，平均（35.69±12.03）歲；病程1.8～4.9年，平均（3.51±1.07）年。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)銀屑病診療指南（2018完整版）》[4]中重度斑塊狀銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情同意本研究；納入研究前6個(gè)月內(nèi)未接受阿維A膠囊、甲氨蝶呤等規(guī)范治療；年齡＞18歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期/妊娠期女性；過(guò)敏體質(zhì)者；有活動(dòng)性結(jié)核、乙肝、梅毒、艾滋等傳染性疾病者；合并重要臟器器質(zhì)性病變者；存在其他可影響免疫狀態(tài)的疾病者。

1.3 治療方法對(duì)照組采用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040122）在皮損部位每日早晚各均勻涂抹1次。研究組采用司庫(kù)奇尤單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20190023）治療，入院當(dāng)日注射300 mg，1次；隨后每周注射1次，300 mg/次。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）統(tǒng)計(jì)兩組治療前及治療4周后皮損狀態(tài)、治療效果，皮損依據(jù)銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)估，記錄皮損面積、浸潤(rùn)程度、鱗屑及紅斑情況，賦值后計(jì)算PASI分值，分值越高則皮損越嚴(yán)重。療效標(biāo)準(zhǔn)：皮損面積較治療前縮小≥90%為治愈；皮損面積較治療前縮小60%～89%為顯效；皮損面積較治療前縮小30%～59%為有效；皮損縮?。?0%為無(wú)效[5]。治愈+顯效+有效=總有效。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素-10（IL-10）、IL-17水平，抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 ml，離心處理，取上層血清送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，儀器使用美國(guó)Bio-RAD 550型酶標(biāo)儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PASI評(píng)分比較治療前，兩組PASI評(píng)分相比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療4周后，兩組PASI評(píng)分較治療前降低，且研究組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PASI評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PASI評(píng)分比較（分，±s）

組別 n研究組對(duì)照組34 34 22.995 18.440 0.000 0.000 t P治療前 治療4周后 t P 14.59±2.38 15.23±2.56 1.068 0.290 4.25±1.10 5.91±1.46 5.295 0.000

2.2 兩組治療效果比較研究組總有效率（94.12%）高于對(duì)照組（76.47%）（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較治療前，兩組血清IL-10、IL-17水平相比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療4周后，兩組血清IL-10水平較治療前升高，IL-17水平較治療前降低，且研究組改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（ng/ml，±s）

時(shí)間 組別 n IL-10 IL-17治療前研究組對(duì)照組34 34 t P治療4周后研究組對(duì)照組34 34 t P 6.23±1.69 5.97±1.83 0.609 0.545 12.35±2.06 9.71±1.94 5.440 0.000 23.79±4.35 25.15±5.07 1.187 0.240 12.51±3.39 16.63±4.10 4.516 0.000

3 討論

斑塊狀銀屑病致病機(jī)制復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳等均具有密切關(guān)聯(lián)性，患者皮膚經(jīng)炎癥刺激可出現(xiàn)角質(zhì)，隨病程延長(zhǎng)會(huì)大量脫屑，并造成皮疹，對(duì)患者身心狀態(tài)影響極大[6]。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏為臨床治療斑塊狀銀屑病的常用藥物，可在一定程度上緩解患者皮損狀態(tài)，但整體效果與臨床預(yù)期仍存在顯著差距[7]。

研究表明，機(jī)體炎性細(xì)胞因子分泌過(guò)度可造成真皮細(xì)胞活化、增殖異常，引起IL-17等炎癥介質(zhì)過(guò)度生成，進(jìn)而促進(jìn)CD8+、CD4+所介導(dǎo)的獲得性免疫應(yīng)答反應(yīng)，使免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)皮膚產(chǎn)生浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致銀屑病皮損形成，針對(duì)此發(fā)病機(jī)制，臨床多采用生物制劑對(duì)患者實(shí)施干預(yù)，其中司庫(kù)奇尤單抗應(yīng)用廣泛[8]。劉鴻偉等[9]研究結(jié)果表明，采取司庫(kù)奇尤單抗對(duì)收治的中重度斑塊狀銀屑病患者實(shí)施干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，其PASI評(píng)分得到有效改善，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。曹瑞祥等[10]研究證實(shí)，經(jīng)甲氨蝶呤規(guī)范治療后未取得理想效果的中重度斑塊狀銀屑病患者采用司庫(kù)奇尤單抗治療4、8、12、16周后，PASI 75應(yīng)答率分別可達(dá)46.15%、84.62%、92.31%、100%。本研究采取司庫(kù)奇尤單抗對(duì)我院收治的中重度斑塊狀銀屑病患者實(shí)施干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率較對(duì)照組高，PASI較對(duì)照組低（P＜0.05），與上述學(xué)者研究結(jié)果具有一致性，且研究組血清IL-10、IL-17表達(dá)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），從宏觀及微觀角度均證實(shí)司庫(kù)奇尤單抗在中重度斑塊狀銀屑病患者的治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可緩解皮損程度，調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平，保證疾病治療效果。分析其原因主要在于：Th17/Treg失衡在銀屑病發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，IL-17A為Th17細(xì)胞重要效應(yīng)細(xì)胞因子，為介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要因子，可由不同類型免疫細(xì)胞分泌，Treg細(xì)胞則能分泌IL-10，具備抑制炎癥反應(yīng)的作用，而司庫(kù)奇尤單抗屬針對(duì)性抗IL-17A單克隆抗體，可對(duì)機(jī)體中IL-17A進(jìn)行選擇性結(jié)合、中和，以此阻斷細(xì)胞因子IL-17A在斑塊狀銀屑病發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中的作用，并抑制趨化與炎癥介質(zhì)分泌，調(diào)節(jié)皮損處炎癥反應(yīng)程度，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，提升干預(yù)效果。

綜上所述，斑塊狀銀屑?。ㄖ兄囟龋┎扇∷編?kù)奇尤單抗治療，利于皮損狀態(tài)改善，可調(diào)節(jié)IL-10、IL-17水平，提升療效。