王亞靜

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院呼吸康復(fù)科病區(qū) 河南鄭州 450001）

慢性阻塞性肺疾病是一種常見(jiàn)的慢性疾病，具有高致殘率和高致死率的特點(diǎn)，尤其急性發(fā)作期患者的病死率較高，且多出現(xiàn)于中老年人群中[1]。慢性阻塞性肺疾病發(fā)生誘因主要是空氣中有害氣體與有害顆粒引起的異常炎癥反應(yīng)，呼吸困難、胸悶、喘息、咳痰量多、氣短及消瘦疲乏等是慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)[2]。目前，臨床治療一般應(yīng)用噻托溴銨、硫酸沙丁胺醇、布地奈德等支氣管擴(kuò)張劑治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者，具有較好治療效果[3]。本研究分析硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞肺疾病急性發(fā)作期的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月～2020年11月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院接收的114例慢性阻塞肺疾病急性發(fā)作期患者，依據(jù)隨機(jī)雙盲法分為觀察組和對(duì)照組，各57例。觀察組男25例，女32例；病程8～11年，平均（10.24±3.56）年；年齡45～78歲，平均（63.12±11.23）歲。對(duì)照組男26例，女31例；病程7～12年，平均（11.04±2.89）年；年齡46～79歲，平均（64.28±12.35）歲。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：與《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；患者均自愿簽署知情同意書(shū)；認(rèn)知功能良好，可配合服藥。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全或嚴(yán)重受損者；患有惡性腫瘤、心腦血管類(lèi)疾病、免疫疾病等患者；凝血功能障礙者；合并支氣管哮喘者。

1.3 治療方法對(duì)照組應(yīng)用硫酸沙丁胺醇吸入粉霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950358）霧化吸入，2.5 ml/次，20 min/次，3次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合噻托溴銨噴霧劑（注冊(cè)證號(hào)H20160227）霧化吸入治療，3 ml/次，25 min/次，3次/d。兩組治療周期均為10 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察兩組臨床療效及治療前、治療10 d后肺功能指標(biāo)和血清指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）療效判斷：顯效為患者癥狀顯著改善，痰量減少，肺部濕啰音明顯好轉(zhuǎn)或消失；有效為癥狀有一定改善，痰量輕微減少，肺部濕啰音好轉(zhuǎn)；無(wú)效為癥狀改善不明顯或加重?？傆行?顯效+有效。（2）肺功能測(cè)定：分別于治療前、治療10 d后采用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/FVC。（3）血清指標(biāo)：分別于治療前、治療10 d后采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm分離取血清，通過(guò)免疫散射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-13、IL-35水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組治療期間腸胃不適、口干、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效等）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（肺功能指標(biāo)、血清指標(biāo)水平等）均行Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間比較，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)組內(nèi)比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比治療10 d后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組肺功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

FEV1/FVC（%）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后57 57 t P 2.08±0.11 2.06±0.09 1.062 0.290 2.25±0.53 2.74±0.44 5.371 0.000 1.43±1.12 1.40±1.09 0.145 0.885 1.60±1.15 2.18±1.35 2.469 0.015 68.75±6.01 67.96±5.89 0.709 0.499 71.11±4.45 79.56±5.89 5.911 0.000

2.2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比治療前hs-CRP、IL-13、IL-35對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療10 d后，觀察組的hs-CRP、IL-13水平明顯低于對(duì)照組，IL-35水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組血清指標(biāo)對(duì)比（±s）

IL-35（pg/ml）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療后IL-13（ng/L）治療前 治療后57 57 t P 41.23±4.58 40.35±3.59 1.142 0.256 25.43±3.58 21.35±4.01 5.730 0.000 41.38±5.89 41.09±5.45 0.273 0.786 24.49±2.98 19.35±3.05 9.101 0.000 159.48±8.36 158.12±7.89 0.893 0.374 200.47±11.21 224.49±10.89 11.604 0.000

2.3 兩組臨床療效對(duì)比治療后，觀察組的總有效率（91.23%）較對(duì)照組（77.19%）高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種常見(jiàn)可防治的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床特征主要表現(xiàn)為氣流受限，嚴(yán)重肺部感染是造成慢性阻塞性肺疾病患者病情惡化的主要因素。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者肺部炎癥情況較為嚴(yán)重，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。

hs-CRP、IL-13的表達(dá)在患者發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)顯著增高，而在正常機(jī)體血清中的表達(dá)較少，因此，可將hs-CRP、IL-13作為患者炎癥和感染情況的檢測(cè)指標(biāo)[5～6]。本研究結(jié)果顯示，治療10 d后，相較于對(duì)照組，觀察組的總有效率及IL-35、FEV1、FVC、FEV1/FVC指標(biāo)明顯較高，且觀察組的hs-CRP、IL-13、IL-35水平低于對(duì)照組，表明應(yīng)用硫酸沙丁胺醇聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞肺疾病急性發(fā)作期患者的臨床效果較好，可促進(jìn)肺功能及炎癥反應(yīng)的改善。分析原因在于硫酸沙丁胺醇是能夠選擇性對(duì)機(jī)體支氣管平滑肌上的β2受體進(jìn)行激動(dòng)，松弛平滑肌，進(jìn)而改善平滑肌痙攣狀況[7]。而噻托溴銨是一種具有特異選擇性的長(zhǎng)效抗膽堿藥物，能夠降低平滑肌M3受體的作用能力，長(zhǎng)時(shí)間抑制膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，從而有效擴(kuò)張機(jī)體支氣管，改善患者肺功能[8～9]。同時(shí)，噻托溴銨具有起效快、肺部生物利用度高等特點(diǎn)，一般用藥30 min后即可有效改善患者肺功能[10]。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明在硫酸沙丁胺醇基礎(chǔ)上聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞肺疾病急性發(fā)作期患者不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，慢性阻塞肺疾病急性發(fā)作期患者應(yīng)用硫酸沙丁胺醇與噻托溴銨聯(lián)合治療，能夠緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)發(fā)生。