楊瀟雅

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科 天津 300193）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病為臨床常見(jiàn)疾病，對(duì)人們生命健康易造成威脅。冠狀動(dòng)脈上的單一分支或多分支有缺血現(xiàn)象，心肌的血流灌注發(fā)生障礙，致心肌細(xì)胞缺氧、缺血甚至死亡。糖尿病為心血管病中獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。醫(yī)學(xué)上研究報(bào)道他汀類藥物能有效降低心血管疾病的發(fā)生率及病死率。2 型糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂為引發(fā)心血管并發(fā)癥的主因之一，急性心肌梗死危險(xiǎn)系數(shù)較正常人高出3 倍。動(dòng)脈粥樣硬化可能引發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病、高血壓、糖尿病、高血脂及腦血管病、周圍動(dòng)脈病等，且對(duì)高同型半胱氨酸血癥存在相關(guān)聯(lián)性。而有效控制以及延緩動(dòng)脈硬化，是預(yù)防和延遲這類疾病的有效方式。針對(duì)早期階段冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病療法，對(duì)提升冠心病生活質(zhì)量水平及降低死亡等各項(xiàng)均有重要性[1-2]。早期診斷早期干預(yù)是預(yù)防冠心病進(jìn)展的有效手段。他汀類藥物在治療動(dòng)脈粥樣硬化方面療效肯定，國(guó)內(nèi)外研究證明他汀類藥物主要經(jīng)調(diào)整內(nèi)皮功能，及抗氧化、抗凝、抗炎等發(fā)揮作用，有助于逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑塊的形成。研究顯示不同劑量阿托伐他汀對(duì)穩(wěn)定斑塊及逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化療效較佳。按目前指南高危動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者，尤其接受冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后需長(zhǎng)期服他汀[3]。指南推薦阿托伐他?。ɑ蛲葟?qiáng)度其他他?。┲委熈?0 ～80 mg。他汀類藥使用的劑量研究顯示高劑量或強(qiáng)化劑量他汀能帶來(lái)更多幫助，但對(duì)高劑量他汀治療安全性、必要性需進(jìn)行驗(yàn)證。老年人他汀類藥使用劑量，目前研究顯示高劑量阿托伐他汀80 mg 能降低不良心臟事件發(fā)生率，但增加風(fēng)險(xiǎn)。因此，老年冠心病患者用中等強(qiáng)度他汀時(shí)必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)。但過(guò)多的服用該種藥易使患者的依從性變差，因此，優(yōu)化治療藥物、降低服藥量對(duì)提高患者依從性、改善預(yù)后極為關(guān)鍵[4]。本研究通過(guò)對(duì)不同他汀類藥物用量下的糖尿病合并冠心病患者機(jī)體內(nèi)的血脂水平等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年2 月我院收治的52 例2 型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機(jī)分為兩組，即阿托伐他汀高劑量組（20 mg）和阿托伐他汀低劑量組（10 mg），各26 例。所有患者中男28 例，女24 例，年齡38 ～79 歲，平均年齡（58.9±4.5）歲。所有患者或其家屬均治療前與院方簽訂了患者知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)彩色多普勒超聲確診；在接收治療前15 d 內(nèi)不服用任何調(diào)血脂藥；未發(fā)生過(guò)明顯免疫排異反應(yīng)；納入者半年內(nèi)無(wú)術(shù)史?；颊邿o(wú)血液系疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身有嚴(yán)重肝功腎功不全及甲狀腺功嚴(yán)重衰竭者。

1.2 方法

阿托伐他?。⑵胀祝鷾?zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20120050，廠家：Pfizer Ireland Pharmaceuticals），20 mg/片。所有患者治療階段采用低糖低脂飲食。均常規(guī)進(jìn)行飲食控制、抗血小板藥、抗凝劑及非他汀類藥物進(jìn)行治療，阿托伐他汀高劑量組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用阿托伐他汀，服用方法20 mg/次，1 次/d；阿托伐他汀低劑量組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給于阿托伐他汀進(jìn)行治療，服用方法10 mg/次，1 次/d；給藥2 周，對(duì)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

所有患者均于治療前抽取靜脈血，測(cè)定其甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，治療后再次按照同樣方法對(duì)其甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行測(cè)定；

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后血脂變化；統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

釆用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂變化

接受阿托伐他汀治療的患者在治療前后的TG、TC和LDC-C 值呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。治療后阿托伐他汀高劑量組（20 mg）的TG、TC 及LDL-C 水平低于阿托伐他汀低劑量組（10 mg），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂變化（± s, mmoL·-1）

表1 兩組患者治療前后血脂變化（± s, mmoL·-1）

注：*與阿托伐他汀低劑量組治療后相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 TG TC阿托伐他汀低劑量組/10 mg 26 治療前 2.00±0.48 5.33±1.33治療后 1.97±0.75 5.21±1.38阿托伐他汀高劑量組/20 mg 26 治療前 1.96±0.97 5.91±1.95治療后 1.25±0.36* 4.07±1.07*組別 例數(shù) 時(shí)間 HDL-C LDL-C阿托伐他汀低劑量組/10 mg 26 治療前 1.22±0.35 4.96±1.01治療后 1.42±0.62 4.86±0.97阿托伐他汀高劑量組/20 mg 26 治療前 1.17±0.91 4.85±1.32治療后 1.41±0.37 1.97±0.98*

2.2 兩組患者治療前后的有效率比較

兩組治療該病的療效顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者有效率比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后Hs-CRP 變化

治療后，阿托伐他汀高劑量組（20 mg）hs-CRP 濃度明顯低于阿托伐他汀低劑量組（10 mg），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患者Hs-CRP 變化（± s, mg/L）

表3 治療前后兩組患者Hs-CRP 變化（± s, mg/L）

注：*與阿托伐他汀高劑量組治療后相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 Hs-CRP阿托伐他汀高劑量組/20 mg 26 治療前 25.58±3.67治療后 10.17±0.84阿托伐他汀低劑量組/10 mg 26 治療前 26.07±3.49治療后 16.25±0.93*

3.討論

糖尿病人群長(zhǎng)時(shí)間血糖處于較高水平，引發(fā)系列眼、腎、血管、神經(jīng)等全身性臟器、組織功能障礙。冠心病為冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化致使動(dòng)脈管腔變窄所引發(fā)，臨床高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常等均為誘發(fā)冠心病主因。血糖提升伴脂質(zhì)代謝異常引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[5]。因此，臨床需及時(shí)糾正糖尿病者脂質(zhì)代謝異常，為改善糖尿病合并冠心病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。糖尿病作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化高危因素之一，且糖尿病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化總發(fā)生率占比高。冠心病及糖尿病發(fā)病率逐步增加。與糖尿病或冠心病患者比，冠心病并發(fā)糖尿病相對(duì)臨床預(yù)后更差。他汀類藥大規(guī)模臨床試驗(yàn)表明用他汀類藥能大大降低心臟病發(fā)生率，主要通過(guò)調(diào)脂及直接抗動(dòng)脈粥樣硬化，改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能、抑制粥樣斑塊內(nèi)脂質(zhì)核、纖維核形成、制約粥樣斑塊破裂、抑制血栓形成、降低炎癥因子發(fā)揮作用[6-7]。臨床他汀類藥物主要加快肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇清除速率，膽固醇于肝臟內(nèi)合成、儲(chǔ)存能力下降，并抑制體內(nèi)超敏C 蛋白（hs-CRP）合成等，使動(dòng)脈粥樣斑塊形成受到抑制；同時(shí)抑制了血小板聚集、促進(jìn)纖溶等，有效維持動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，部分人群的斑塊發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。但目前臨床對(duì)他汀類藥物的使用量仍有疑問(wèn)，他汀類藥物在不同人體藥動(dòng)學(xué)中的代謝存在差異性，部分人對(duì)該類藥更為敏感。研究相較于10 mg 標(biāo)準(zhǔn)量，20 mg 加倍量他汀類藥大大降低心血管患者h(yuǎn)s-CRP 水平，延遲動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程且不良反應(yīng)無(wú)明顯變化[8]。臨床他汀類藥廣泛用于降脂穩(wěn)斑。阿托伐他汀除具有降脂功能外，還抑制內(nèi)皮炎癥、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。且與辛伐他汀比，阿托伐他汀具有抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A 還原酶藥效的基團(tuán)，可不經(jīng)肝代謝發(fā)揮作用，起效快。此外在機(jī)體吸收率、生物利用度、排泄率也高于辛伐他汀[9]。本文結(jié)果顯示，阿托伐他汀高劑量組（20 mg）hs-CRP、血清低密度脂蛋白（LDL-C）濃度均低于阿托伐他汀低劑量組（10 mg），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，他汀類藥物對(duì)于糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療，低劑量阿托伐他汀在體內(nèi)hs-CRP、血清低密度脂蛋白（LDL-C）濃度較高劑量阿托伐他汀指標(biāo)值高，在臨床上值得應(yīng)用。