易 昕，童光磊，李 紅，徐艷紅，梁 棟，羅媛媛

（安徽省兒童醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，合肥 230051）

據(jù)報(bào)道，我國(guó)14歲以下兒童ID/DD發(fā)生率約為1.2%[1]。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展及遺傳咨詢、產(chǎn)前檢查等工作的開展，以及其他各類因素的綜合作用，遺傳性疾病嬰兒出生有所減少，對(duì)降低兒童ID/DD發(fā)病起到一定的作用[2]。隨著高齡產(chǎn)婦不斷增多，先天遺傳疾病防治工作面臨更大的挑戰(zhàn)。本研究調(diào)查了安徽省0～14歲ID/DD兒童的發(fā)生率情況，并從多方面分析兒童ID/DD發(fā)生的高危因素，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2018年1月－2019年12月安徽省兒童醫(yī)聯(lián)體內(nèi)12家縣、市級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)診到安徽省兒童醫(yī)院的0～14歲15766名兒童進(jìn)行調(diào)查，并將發(fā)生ID/DD的患兒設(shè)為ID/DD組。受調(diào)查的兒童中，男7 930例，女7 836例；年齡0～14歲，平均（6.61±1.97）歲。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，兒童父母均知情且自愿簽署同意書。排除其他先天發(fā)育畸形兒童、無(wú)法參與標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試的兒童。另隨機(jī)抽取同期健康兒童200例作為健康對(duì)照組，其中男107例，女93例；年齡0～14歲，平均（6.55±2.05）歲。

1.2 方法

1.2.1 智力評(píng)估與診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡＜5歲采用《兒童神經(jīng)心理行為檢查量表（簡(jiǎn)稱兒心量表）》，≥5歲采用《中國(guó)韋氏智力量表》測(cè)定患兒的發(fā)育商（development quotient，DQ）或智商（intelligence quotient，IQ），并采用《嬰兒—初中生社會(huì)適應(yīng)性能力量表》判定社會(huì)適應(yīng)能力，其中，IQ或DQ＜70，并伴社會(huì)適應(yīng)性能力低下者即可診斷為ID/DD。分度標(biāo)準(zhǔn)：輕中度：IQ評(píng)分40～70分；重度：IQ評(píng)分＜40分。

1.2.2 人口學(xué)調(diào)查 自制一般信息調(diào)查表，采用橫斷面調(diào)查法，收集ID/DD兒童與健康對(duì)照組的性別、年齡、圍產(chǎn)期信息、父母學(xué)歷等基本信息。

1.2.3 染色體基因和遺傳代謝篩查 收集兒童外周靜脈血液4 mL，進(jìn)行染色體核型分析、染色體微陣列分析、遺傳代謝物檢查。收集新鮮尿液2 mL進(jìn)行遺傳代謝病篩查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，組間行χ2檢驗(yàn)，采取Logistic回歸分析兒童ID/DD的高危因素，雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 安徽省0～14歲兒童ID/DD發(fā)生情況

15 766名兒童中，ID/DD發(fā)生142例，發(fā)生率0.90%，其中輕中度119例（83.80%），重度20例（16.20%）。遺傳因素41例（28.87%），后天因素27例（19.01%），圍產(chǎn)期因素23例（16.20%），不明原因51例（35.92%）。

2.2 兒童ID/DD發(fā)生的高危因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡越大、遺傳因素、后天腦損害因素、圍產(chǎn)期不良事件因素、父母受教育程度越低，發(fā)生ID/DD的風(fēng)險(xiǎn)越高（P＜0.05），見表1。

表1 兒童ID/DD發(fā)生的高危因素分析

2.3 ID/DD組與健康對(duì)照組一般情況比較

2組年齡、遺傳因素、后天腦損害因素、圍產(chǎn)期因素、父母受教育年限比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 ID/DD組與健康對(duì)照組一般情況比較（±s） 例（%）

表2 ID/DD組與健康對(duì)照組一般情況比較（±s） 例（%）

注：XLR、XR：X連鎖隱性遺傳；XL.X染色體的顯性遺傳；XD.伴X染色體顯性遺傳；AD.常染色體顯性遺傳；AR.常染色體隱性遺傳

項(xiàng)目 ID/DD組（n=142） 健康對(duì)照組（n=200） χ2/ t P性別男79（55.63） 107（53.50） 0.152 0.696女63（44.37） 93（46.50）年齡（x±）/歲 7.37±2.11 6.55±2.05 3.601 0.000遺傳因素（遺傳方式） 41（28.87） 0（0.00） 65.612 0.000 XLR/X LR/XLR/XL 1（0.70） 0（0.00）AD+XD 1（0.70） 0（0.00）XL+XR+XD 1（0.70） 0（0.00）XD 2（1.41） 0（0.00）AD+XL 2（1.41） 0（0.00）XD/XR+AD 1（0.70） 0（0.00）XR+AD 1（0.70） 0（0.00）XR 1（0.70） 0（0.00）AD 17（11.97） 0（0.00）AR 4（2.82） 0（0.00）AD+AR 10（7.04） 0（0.00）后天腦損害因素 27（19.01） 0（0.00） 41.289 0.000繼發(fā)性癲癇 16（11.27） 0（0.00）腦膜炎 5（3.52） 0（0.00）缺氧缺血性腦病 3（2.11） 0（0.00）中毒性腦病 3（2.11） 0（0.00）圍產(chǎn)期因素（不良事件） 23（16.20） 15（7.50） 6.360 0.012窒息 15（10.56） 11（5.5）早產(chǎn) 3（2.11） 4（2.00）新生兒核黃疸 3（2.11） 0（0.00）低出生體質(zhì)量 2（1.41） 0（0.00）父親受教育年限（s x±）/年 10.13±3.06 13.75±3.96 9.128 0.000母親受教育年限（s x±）/年 9.52±3.11 11.45±3.32 5.437 0.000 s

3 討論

智力障礙（intellectual disability，ID）/發(fā)育遲緩（developmental delay，DD），指發(fā)育階段智力明顯低于同齡水平或智商低于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，伴有明顯的社會(huì)生活適應(yīng)能力障礙，＜5歲稱為DD，≥5歲稱為ID。ID/DD病因復(fù)雜，危害極大，是導(dǎo)致兒童致殘的重要原因。對(duì)兒童ID/DD發(fā)生的高危因素進(jìn)行研究，能夠了解病因信息，為防治兒童ID/DD的發(fā)生、發(fā)展提供依據(jù)，降低該病發(fā)生率，促進(jìn)兒童健康成長(zhǎng)。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，安徽省兒童醫(yī)院15 766名0～14歲兒童中，ID/DD發(fā)生142例，發(fā)生率0.90%，稍低于國(guó)內(nèi)1.2%（包含農(nóng)村、城市），原因可能為調(diào)查范圍不同所致。本研究結(jié)果顯示，遺傳因素、后天腦損害因素、圍產(chǎn)期因素、父親受教育年限、母親受教育年限是兒童ID/DD高危因素。1）遺傳因素：既往研究[4-5]顯示，導(dǎo)致ID/DD的遺傳因素主要有染色體畸變、遺傳代謝缺陷和多基因遺傳病。本研究中，ID/DD患兒的遺傳方式主要有X連鎖隱性遺傳、X染色體的顯性遺傳、X連鎖隱性遺傳、伴X染色體顯性遺傳、常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳等引起的早發(fā)幼兒癲癇性腦病、Partington 綜合征、Proud 綜合征、常染色體顯性智力障礙、巨胼胝體綜合征伴小腦發(fā)育不全和皮質(zhì)畸形、德朗熱綜合征等。2）后天因素：繼發(fā)性癲癇、腦膜炎、缺氧缺血性腦病、中毒性腦病等疾病均可導(dǎo)致腦損害，從而導(dǎo)致ID/DD。既往研究[6-7]表明，癲癇、顱內(nèi)感染、腦外傷等產(chǎn)后因素是智力低下的危險(xiǎn)因素。3）圍產(chǎn)期因素：新生兒窒息時(shí)可導(dǎo)致腦脊液中谷氨酸、天冬氨酸含量增加，這2種氨基酸可損傷缺氧缺血環(huán)境下未發(fā)育好的神經(jīng)元[8]。同時(shí)，窒息引起的組織缺氧環(huán)境使乳酸蓄積，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死[9]。窒息還可刺激組織大量釋放氧自由基，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞形成氧化損傷[10]。早產(chǎn)兒存在先天發(fā)育不足、腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良、喂養(yǎng)困難等問題，不利于早期智能發(fā)展，容易導(dǎo)致ID/DD[11-12]。研究[13]發(fā)現(xiàn)出生低體重兒的智力發(fā)育指數(shù)低于正常體重兒。此外，早產(chǎn)兒也是低體重兒之一，更易發(fā)生ID/DD。新生兒核黃疸是指新生兒高膽紅素血癥合并有腦神經(jīng)損害疾病，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因，存活患兒多數(shù)遺留智力障礙或運(yùn)動(dòng)功能障礙[14]。4）父母受教育年限因素：父母受教育程度是家庭文化背景的重要部分，家庭文化背景在一定程度上影響兒童的成長(zhǎng)。父母受教育年限低，缺乏對(duì)圍產(chǎn)期保健、優(yōu)生優(yōu)育、早教、科學(xué)育兒的重視，增加兒童ID/DD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。此外，部分患兒ID/DD病因不明，本研究中該類患兒占35.92%，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果類似[16]。原因可能為一些代謝遺傳病尚未確診、對(duì)圍產(chǎn)期因素和后天因素追述信息不明，導(dǎo)致無(wú)法確認(rèn)病因。同時(shí)，ID/DD發(fā)病是多病因、多因素共同作用的結(jié)果，說明了ID/DD涉及醫(yī)學(xué)、社會(huì)、教育等多個(gè)領(lǐng)域，導(dǎo)致病因信息獲取困難，這可能也是導(dǎo)致一些ID/DD患兒病因不明的原因。

綜上所述，遺傳因素、后天腦損害因素、圍產(chǎn)期因素、父母受教育程度低是兒童ID/DD發(fā)生的高危因素，今后在防治ID/DD中，一方面需普及新法接生，加強(qiáng)宣教，做好優(yōu)生優(yōu)育、加強(qiáng)孕期保健工作；另一方面需建立和完善病原學(xué)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，便于掌握發(fā)病情況和流行態(tài)勢(shì)，提高防治ID/DD的能力。由于本研究樣本量小，此外對(duì)信息調(diào)查可能不全面，導(dǎo)致可能病因信息遺漏，今后仍需進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍，探討病因信息以及防治兒童ID/DD的有效途徑。