黃益穗 駱月姬

【摘 要】

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)保和丸或保和丸聯(lián)用治療功能性消化不良（FD）的療效和安全性，為臨床治療提供循證參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed Central等收集保和丸或保和丸聯(lián)用治療FD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，然后采用Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入7個(gè)RCT，609例患者。Meta分析結(jié)果[OR=4.36，95%CI（2.66，7.16），P<0.00001]表明，試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;[OR=0.61，95%CI（0.28，1.33），P=0.21]，表明不良反應(yīng)的發(fā)生率試驗(yàn)組略低于對(duì)照組。結(jié)論：保和丸或保和丸聯(lián)用治療FD比單純使用多潘立酮療效更好。

【關(guān)鍵詞】

保和丸;多潘立酮;功能性消化不良;Meta分析

【中圖分類號(hào)】R259?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）24-0066-05

Meta-analysis of Baohe Pills and Baohe Pills in the Treatment of Functional Dyspepsia

HUANG Yisui LUO Yueji

The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405，China

Abstract：

Objective? To systematically evaluate the efficacy and safety of Baohe Pills or Baohe Pills in the treatment of functional dyspepsia （FD），and provide evidence-based reference for clinical treatment. Methods? Computer search of China National Knowledge Base （CNKI），Wanfang Database，Chinese Science and Technology Journal Database （VIP），Chinese Biomedical Literature Database （CBM），PubMed Central，etc. to collect randomized controlled trials literature of Baohe Pills or Baohe Pills in the treatment of FD，then Rev Man 5.3 software was used for Meta analysis. Results A total of 7 RCTs and 609 patients were included. The results of Meta analysis [OR=4.36，95%CI （2.66，7.16），P<0.00001] showed that the total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant; [OR=0.61，95%CI （0.28 ，1.33），P=0.21]，indicating that the incidence of adverse reactions in the test group was slightly lower than that of the control group. Conclusion? Baohe pill or the combination of Baohe pill in the treatment of FD is more effective than domperidone alone，and the incidence of adverse reactions in the experimental group is slightly lower than that in the control group.

Key words：

Baohe Pills; Domperidone; Functional Dyspepsia; Meta Analysis

功能性消化不良（Functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種原因不明確的上消化道功能障礙性疾病，該疾病的主要癥狀為上腹部疼痛、脹痛、惡心嘔吐、反酸燒心、打嗝、噯氣等，該疾病具有持續(xù)性、反復(fù)性及無(wú)器質(zhì)性病變的特點(diǎn)[1]。功能性消化不良（FD）在普通人群中患病率較高，當(dāng)今流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全球每年約有15.7%的人會(huì)發(fā)生消化不良的癥狀[2]。目前功能性消化不良（FD）的確切的發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，無(wú)法對(duì)該疾病的發(fā)生機(jī)制詳細(xì)闡明。該疾病的發(fā)生可能與多種因素有關(guān)，主要有胃排空障礙、適應(yīng)性障礙、內(nèi)臟高度敏感等情況。目前，越來(lái)越多的研究表明，人的精神生活、社會(huì)心理活動(dòng)等也與FD息息相關(guān)，當(dāng)心理出現(xiàn)障礙或者精神壓力大時(shí)可誘導(dǎo)FD的發(fā)生?；脊δ苄韵涣技膊〉亩鄶?shù)患者可能存在焦慮、抑郁、易激動(dòng)等社會(huì)適應(yīng)能力差的情況[3]。對(duì)于FD的治療目前還是以恢復(fù)胃腸的運(yùn)動(dòng)功能為主，促胃動(dòng)力藥是目前治療FD最廣泛的一線治療藥物，其中又以多潘立酮[4]（Domperidone）最為常用，功能性消化不良中醫(yī)治療則常使用保和丸或者保和丸聯(lián)合相關(guān)藥物使用，保和丸[5]由山楂、半夏、神曲、茯苓、陳皮、萊菔子、連翹組成，其具有消食和胃、導(dǎo)滯的功效，主要治療食積停滯、脘腹脹滿、吞酸噯腐、不思飲食等癥狀。本文就治療FD的中醫(yī)常用藥物保和丸或者保和丸聯(lián)用對(duì)比西藥一線藥物多潘立酮，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)檢索相關(guān)文獻(xiàn)收集數(shù)據(jù)并作Meta分析，系統(tǒng)地評(píng)價(jià)保和丸或者保和丸聯(lián)合應(yīng)用治療功能性消化不良（FD）的有效性和安全性等，為功能性消化不良（FD）的臨床治療提供循證依據(jù)。

1 資料收集與研究方法

1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 文獻(xiàn)的篩選 主要以國(guó)內(nèi)外已公開發(fā)表的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、可信度高的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論是否采用盲法、隨訪均納入研究。文獻(xiàn)限定為中文或者英文。

1.1.2 研究對(duì)象 臨床上已確診為功能性消化不良（FD）的患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)為患者具備“功能性消化不良的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)”[6]及《功能性消化不良的中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》[7]等一系列癥狀。

1.1.3 干預(yù)措施 試驗(yàn)組口服保和丸或者保和丸聯(lián)合相關(guān)藥物，對(duì)照組則口服西藥多潘立酮。

1.1.4 臨床考察指標(biāo) 臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。

1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究對(duì)象不符合的文獻(xiàn) 非功能性消化不良（FD）患者，如消化性潰瘍、慢性膽囊炎患者等。

1.2.2 研究類型不符合的文獻(xiàn) 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈墨I(xiàn)類型或試驗(yàn)組和對(duì)照組患者總數(shù)低于30例的文獻(xiàn)。

1.2.3 研究結(jié)局指標(biāo)不符合的文獻(xiàn) 如未報(bào)道臨床總有效率或者不良反應(yīng)發(fā)生率的文獻(xiàn)。

1.2.4 其它 重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)或者真實(shí)性存疑的文獻(xiàn);動(dòng)物類實(shí)驗(yàn);Meta分析報(bào)告;綜述類文獻(xiàn)等。

1.3 檢索策略 檢索年限為國(guó)內(nèi)主流的大型數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2020年11月27日的所有相關(guān)文獻(xiàn)，文獻(xiàn)來(lái)源主要通過(guò)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、PubMed Central等數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索的關(guān)鍵詞為：保和丸、多潘立酮、功能性消化不良、Domperidone、Functional dyspepsia等。

1.4 文獻(xiàn)的研究資料獲取與質(zhì)量評(píng)價(jià)方法 由2名研究人員各自通過(guò)網(wǎng)絡(luò)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，并將獲得的檢索結(jié)果進(jìn)行仔細(xì)研讀，不一致時(shí)則雙方通過(guò)討論解決。主要提取文獻(xiàn)的內(nèi)容為：第一作者的姓名、文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的例數(shù)、治療措施、療程、結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià)等。質(zhì)量評(píng)價(jià)方法主要涉及以下幾個(gè)方面：①隨機(jī)分配方法;②分配方案隱藏;③雙盲法;④結(jié)果實(shí)施盲法;⑤不完整的結(jié)果數(shù)據(jù);⑥選擇性報(bào)告結(jié)果;⑦其他偏倚來(lái)源。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用協(xié)作網(wǎng)Cochrane免費(fèi)提供的Rev Man 5.3軟件對(duì)納入的相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用比值必（OR）為效應(yīng)模式的分析統(tǒng)計(jì)，且計(jì)算95%置信區(qū)間（CI）。納入研究的文獻(xiàn)結(jié)果間的異質(zhì)性用χ2進(jìn)行檢驗(yàn);如果各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P>0.05，I2<50%）的情況，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;如果各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的情況，就采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。除此之外，以O(shè)R為橫坐標(biāo)、logOR為縱坐標(biāo)建立倒漏斗圖，觀察納入研究文獻(xiàn)的形態(tài)，以此判斷其是否存在發(fā)表偏倚[8]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)的篩選結(jié)果 初部檢出76篇相關(guān)研究文獻(xiàn)，其中重復(fù)發(fā)表或者真實(shí)性存疑的文獻(xiàn)共19篇，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)予以排除，剩余57篇文獻(xiàn)通過(guò)閱讀摘要、全文，排除非臨床試驗(yàn)（如動(dòng)物類實(shí)驗(yàn)），非RCT及治療措施不符合研究要求的相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入7篇文獻(xiàn)研究，文獻(xiàn)篩選流程圖如圖1所示。

2.2 納入研究患者的主要信息 此次Meta分析納入研究的患者總數(shù)為609名，其中試驗(yàn)組患者共310名，對(duì)照組患者共299名，均采用口服給藥方式。見表1。

2.3 納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 所有納入研究的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果均完整;其中2項(xiàng)研究[11-12]采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，剩余研究只提到將患者隨機(jī)對(duì)照分組。有1項(xiàng)研究[12]提及分配方案隱藏，2項(xiàng)研究[9，12]提到隨訪觀察，其余報(bào)道未提及隨訪等情況。所有研究都未提及醫(yī)生患者雙盲法，也未提到結(jié)果實(shí)施盲法，其它偏倚均不清楚，故可能存在分析偏倚。如圖2所示。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 納入研究的7個(gè)文獻(xiàn)[9-15]均報(bào)道了臨床總有效率，納入研究的患者總共有609名，其中試驗(yàn)組患者共310名，對(duì)照組患者共299名。由于各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.71，I2=0），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。該分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組患者，其具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=4.36，95%CI（2.66，7.16），P<0.00001]。詳細(xì)情況如圖3所示。

2.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 納入研究的7個(gè)文獻(xiàn)中有4個(gè)文獻(xiàn)[9，11，12，14]報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生的情況，不良反應(yīng)主要分為腹瀉16例、頭痛頭暈8例、皮疹4例、失眠3例、大便次數(shù)增多3例。由于各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.09，I2=54%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，該分析結(jié)果顯示，不良反應(yīng)的發(fā)生率試驗(yàn)組患者略低于對(duì)照組患者，該結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.61，95%CI（0.28，1.33），P=0.21]。詳細(xì)情況如圖4所示。

2.4.3 治療后癥狀改善情況 所有的研究文獻(xiàn)均報(bào)道了試驗(yàn)組和對(duì)照組患者治療后癥狀的改善情況，考察的指標(biāo)主要為食欲不振、用餐易飽、上腹部不適、惡心嘔吐、噯氣等，并進(jìn)行癥狀改善評(píng)分，評(píng)分結(jié)果顯示兩組患者各臨床癥狀治療前的積分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后試驗(yàn)組各臨床癥狀積分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，該評(píng)分結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4.4 敏感性分析 敏感性分析是基于保和丸、保和丸聯(lián)合應(yīng)用對(duì)比西藥多潘立酮治療功能性消化不良的臨床總有效率，逐一排除某項(xiàng)研究后重新進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析比較，發(fā)現(xiàn)與未排除前的結(jié)果比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），表明Meta的分析結(jié)果穩(wěn)定性好。

2.4.5 發(fā)表偏倚情況分析 以納入各項(xiàng)研究的OR值為橫坐標(biāo)、log（OR）的倒數(shù)為縱坐標(biāo)，建立臨床總有效率倒漏斗圖分析圖。結(jié)果顯示，倒漏斗圖不對(duì)稱，表明納入研究可能存在發(fā)表偏倚，如圖5所示。

3 討論

保和丸由山楂、半夏、神曲、茯苓、萊菔子、陳皮、連翹組成，具有消食和胃、理氣化滯的功效，臨床上主要治療脘腹脹痛、吞酸噯腐、不思飲食等癥狀。方中山楂為君藥，可消除一切飲食積滯;神曲，和胃消食，萊菔子，消食下氣除滿，二者共為臣藥，起健胃、化滯、消食之功;又佐以陳皮、連翹、半夏、茯苓;諸藥合用，可使胃氣和，食積去，濕熱清[16]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[17]發(fā)現(xiàn)，保和丸能顯著促進(jìn)小鼠的小腸推進(jìn)和胃排空。胃動(dòng)素（mlT）和胃泌素（GAS）是兩種非常重要的胃腸類激素，前者主要和胃排空活動(dòng)密切相關(guān)，后者主要和胃蛋白酶、胃酸、胰腺液、胰泌素、膽汁鹽等分泌活動(dòng)有關(guān)[18]。此外，還有研究[19]發(fā)現(xiàn)保和丸可促進(jìn)大白鼠胃液的酸度增大，同時(shí)增加大白鼠胰腺液分泌、膽汁的總分泌量、胰腺蛋白酶的濃度，并能明顯增加胰腺蛋白酶的排出量[20]。

本文納入研究的保和丸、保和丸聯(lián)合應(yīng)用對(duì)比多潘立酮治療功能性消化不良的臨床研究文獻(xiàn)共7篇，均為RCT研究，分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組的臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，為對(duì)照組臨床總有效率的4.36倍，試驗(yàn)組的臨床癥狀改善的情況優(yōu)于對(duì)照組，而不良反應(yīng)的發(fā)生率試驗(yàn)組略低于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)結(jié)果不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究尚存在一定的不足之處，主要表現(xiàn)在：①納入的文獻(xiàn)質(zhì)量不夠高且樣本量較少;②7項(xiàng)研究文獻(xiàn)只有2項(xiàng)文獻(xiàn)報(bào)道采用了隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組研究，因此存在實(shí)施偏倚發(fā)生的可能;③只有2個(gè)研究文獻(xiàn)報(bào)道了治療后進(jìn)行隨訪，所有研究都未提及對(duì)醫(yī)生、患者實(shí)施雙盲法和結(jié)果評(píng)價(jià)盲法，此舉可能帶來(lái)選擇性偏倚的發(fā)生;④納入研究的試驗(yàn)研究均發(fā)生在國(guó)內(nèi)，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果存在一定的區(qū)域性，此舉可能導(dǎo)致偏倚的產(chǎn)生;⑤倒漏斗分析圖結(jié)果顯示，該圖呈一定的偏態(tài)分布，這也進(jìn)一步驗(yàn)證了本研究可能存在一定的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，保和丸、保和丸聯(lián)合應(yīng)用治療功能性消化不良的臨床療效優(yōu)于單用西藥多潘立酮，不良反應(yīng)的發(fā)生率則試驗(yàn)組患者略低于對(duì)照組患者，該Meta統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果有一定的參考意義，可為臨床治療功能性消化不良提供一定的依據(jù)。

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（收稿日期：2021-04-26 編輯：劉 斌）