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        電針治療糖尿病胃輕癱機(jī)制的研究概況

        2021-10-16 13:41:27胥文鑫李安洪
        關(guān)鍵詞:機(jī)制

        胥文鑫 李安洪

        【摘 要】

        糖尿病胃輕癱是以消化癥狀為主的糖尿病重要并發(fā)癥之一。電針治療被證實(shí)有效,通過對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)分析,電針治療主要對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞起搏功能、胃腸激素、相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞、血糖濃度、胃平滑肌收縮功能產(chǎn)生良性影響,從而緩解胃輕癱癥狀。且在治療中,宜選用足三里加中脘的配伍,使用大刺激量電針。

        【關(guān)鍵詞】 電針;糖尿病胃輕癱;機(jī)制

        【中圖分類號(hào)】R246.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2021)24-0058-04

        Prospects and Progress on the Mechanisms of Electroacupuncture Underlying Improvement in Diabetic Gastroparesis

        XU Wenxin1 LI Anhong2△

        1.Chengdu university of TCM,Chengdu 610075,China;

        2.Mianyang City Hospital of TCM,Sichuan province,Mianyang 621000,China

        Abstract:

        diabetic gastroparesis is one of the important complications of diabetes mellitus that is dominated by digestive symptoms.Electroacupuncture was proven to be effective and,by analyzing relevant experiments,it mainly exerts benign effects on the pacemaking function of interstitial cells of Cajal,gastrointestinal hormones,related nerve cells,blood glucose concentration,and contractile function of gastric smooth muscle,thus alleviating gastroparesis symptoms.And in the treatment,it is appropriate to use the compatibility of Zusanli+Zhongwan,using large stimulation volume electroacupuncture.

        Key words:

        Electroacupuncture; Diabetic Gastroparesis; Mechanism

        糖尿病胃輕癱(Diabetic gastro-paresis,DGP)是糖尿病重要并發(fā)癥之一,是一種以胃排空延遲和上消化道癥狀為特征的綜合征。主要臨床表現(xiàn)包括早飽、餐后飽脹、惡心、嘔吐、腹脹、上腹疼痛或不適、體重減輕等[1]。根據(jù)統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè),2030年全球糖尿病發(fā)病率將從2019年的9.3%增至10.2%,到2045年,這一數(shù)字將達(dá)到10.9%[2]。其中1型糖尿病患者的DGP發(fā)病率比2型糖尿病患者高[3],嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。

        DGP發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前主要從胃腸激素的改變、自主神經(jīng)病變、Cajal間質(zhì)細(xì)胞的改變及高血糖、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染、微血管及胃腸平滑肌病變等方面進(jìn)行闡述[4]。目前西醫(yī)主要治療原則是控制血糖、促胃動(dòng)力和對(duì)癥治療。常用藥物如甲氧氯普胺、莫沙必利,服用后可能產(chǎn)生眩暈、震顫等副作用,不宜長(zhǎng)期使用。而電針治療DGP具有副作用小、有效、方便的特點(diǎn),近10年來許多學(xué)者對(duì)電針治療DGP的相關(guān)機(jī)制做了大量研究,并取得了一定進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。

        1 電針治療DGP的機(jī)制研究

        1.1 對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞起搏功能的影響 Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)存在于胃腸道,與胃腸道平滑肌和神經(jīng)末梢密切相關(guān),在調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著重要作用。胃腸平滑肌的收縮節(jié)律由慢波電活動(dòng)決定,而ICC是胃腸道慢波電活動(dòng)的起點(diǎn),被稱為胃腸動(dòng)力起搏器[6]。因此,ICC的損傷會(huì)影響胃腸運(yùn)動(dòng),造成胃排空延遲,進(jìn)而誘發(fā)胃輕癱。因此,ICC的損傷會(huì)使胃腸運(yùn)動(dòng)紊亂,造成胃排空延遲,進(jìn)而誘發(fā)胃輕癱。糖尿病患者ICC損傷的機(jī)制尚不清楚,糖尿病引起的血管病變?cè)斐杉?xì)胞缺血可能是一種原因。一些研究[7]表明胰島素降血糖治療,可以逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠的ICC病變,使胃運(yùn)動(dòng)障礙得到改善。一些數(shù)據(jù)[8]還顯示糖尿病患者的胃活檢顯示ICC數(shù)量明顯減少甚至消失。可見高血糖極可能通過某些途徑使ICC的超微結(jié)構(gòu)受到一定程度破壞或是促進(jìn)ICC細(xì)胞凋亡。

        SCF-kit系統(tǒng)由c-kit受體及其配體干細(xì)胞生長(zhǎng)因子組成,在ICC的分化、發(fā)育、增殖和表型維持中起著重要作用[9]。因此改善SCF-kit的功能或許可以治療DGP。已有實(shí)驗(yàn)[10]證實(shí)電針治療DGP大鼠可抑制SCF-kit蛋白的異常表達(dá),使ICC超微結(jié)構(gòu)修復(fù),增強(qiáng)DGP大鼠的胃腸動(dòng)力。電針也可上調(diào)血清胃促生長(zhǎng)素(Ghrelin),使胃竇c-kit蛋白的表達(dá)增強(qiáng)[11],而c-kit蛋白是ICC的特異性受體,表達(dá)增強(qiáng)則說明ICC數(shù)量增加。除此之外,另有實(shí)驗(yàn)[12]證實(shí)電針可調(diào)控相關(guān)信號(hào)通路來抑制ICC過度自噬,使ICC數(shù)量停止減少,緩解胃排空延遲癥狀。

        1.2 調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂的作用 胃腸激素是消化道內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元釋放的多肽,目前已知有30多種胃腸激素在胃腸道中表達(dá)[13]。胃腸激素作用廣泛,其對(duì)胃腸道平滑肌收縮功能的調(diào)節(jié)作用在DGP的發(fā)病中尤為重要。糖尿病患者常伴有胃腸激素紊亂,但具體機(jī)制較為復(fù)雜,尚不明確。

        胃腸激素中,胃竇胃動(dòng)素(MOT)、Ghrelin可促胃排空;而其他的胃腸激素如胃泌素(GAS)、抑胃肽(GIP)則延緩胃排空。即要改善DGP癥狀,則應(yīng)升高胃竇組織中MOT、Ghrelin水平,降低胃竇組織中其他胃腸激素水平。已有大量實(shí)驗(yàn)說明了電針對(duì)相關(guān)胃腸激素的調(diào)節(jié)作用。電針可使DGP大鼠胃竇Ghrelin、胃竇MOT升高[14-15],改善胃排空延遲,緩解DGP癥狀。在臨床中,陳紅[16]使用電針聯(lián)合莫沙必利片治療DGP病人,發(fā)現(xiàn)能有效調(diào)節(jié)胃腸激素水平,且改善DGP癥狀的有效率高于單純使用莫沙必利片治療組。

        1.3 對(duì)相關(guān)神經(jīng)細(xì)胞的影響 延髓迷走神經(jīng)背側(cè)運(yùn)動(dòng)核(DMV)在上消化道功能的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用,包括胃腸運(yùn)動(dòng)、胃和胰腺的分泌功能[17],DMV與孤束核共同構(gòu)成迷走孤束復(fù)合體(VSC)。秦明等[18]使用電針分別針刺“足三里”“三陰交”治療DGP大鼠,發(fā)現(xiàn)足三里組和三陰交組大鼠VSC內(nèi)Fos蛋白和GFAP的表達(dá)皆低于模型組,且兩組胃電頻率和波幅高于模型組,而Fos蛋白和GFAP的表達(dá)可分別反應(yīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元功能的活動(dòng),由此推論:電針足三里和三陰交皆可改善DGP癥狀且此作用可能與調(diào)節(jié)VSC內(nèi)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能有關(guān)。而進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)也說明,電針可改善DGP大鼠癥狀[19],這可能與電針后星形膠質(zhì)細(xì)胞的相關(guān)功能受到抑制有關(guān)。

        1.4 調(diào)節(jié)血糖濃度 胃運(yùn)動(dòng)功能受到血糖濃度的影響[20],如高血糖狀態(tài)影響胃腸神經(jīng)、ICC、胃腸激素、胃腸微循環(huán)的正常功能的發(fā)揮。胰島素是唯一可促進(jìn)全身組織細(xì)胞攝取、利用葡萄糖的激素。電針可調(diào)控DGP大鼠的胃竇組織胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)[21]和胰島素(INS)及相關(guān)受體含量[22],使胰島素濃度升高而降低血糖。

        電針治療不僅能促進(jìn)胃竇部Ghrelin、MOT升高,還可使DGP患者血清GIP濃度升高[23]。GIP是調(diào)節(jié)胰島素分泌的重要因素之一,能顯著刺激胰島素分泌,從而控制血糖濃度。在臨床試驗(yàn)中,電針DGP患者“足三里、三陰交”聯(lián)合莫沙必利比單純使用莫沙必利更能增強(qiáng)胃動(dòng)力,且電針組平均血糖濃度值更穩(wěn)定、更趨于正常值[24],這同樣證明了電針對(duì)血糖濃度的調(diào)節(jié)作用。

        1.5 調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌收縮功能 胃運(yùn)動(dòng)功能直接受到平滑肌收縮功能影響。糖尿病患者后期,胃平滑肌細(xì)胞線粒體功能受到抑制,結(jié)構(gòu)遭到影響,能量代謝失調(diào),平滑肌收縮功能受到影響[25]。魏星等[26]使用電針針刺DGP大鼠“足三里”“三陰交”“梁門”,發(fā)現(xiàn)與模型組相比,電針組線粒體腫脹減輕,脊結(jié)構(gòu)較之更清晰,由此推論電針可通過改善胃平滑肌線粒體結(jié)構(gòu)來調(diào)節(jié)平滑肌收縮功能,緩解DGP大鼠癥狀。除此之外,電針足三里能改善胃腸平滑肌異常收縮[27],良性調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力。

        2 電針治療DGP的選穴、配伍和參數(shù)

        經(jīng)穴具有特異性,刺激經(jīng)穴可以產(chǎn)生針對(duì)其大腦相關(guān)區(qū)域的臨床療效[28],而非經(jīng)穴無特異性。對(duì)臨床治療和相關(guān)文獻(xiàn)的分析中[29-30],也可以看出在改善胃排空和其他胃腸癥狀上,經(jīng)穴組均優(yōu)于非經(jīng)穴組。故針灸治療DGP宜選用經(jīng)穴。

        通過數(shù)據(jù)挖掘分析[31],使用頻次居于前五位的經(jīng)穴是足三里、中脘、內(nèi)關(guān)、天樞、三陰交,常用經(jīng)穴所屬部位主要為下肢和胸腹部。此外,穴位配伍也是針灸治療中的一個(gè)重要因素,足三里加中脘是臨床治療最核心的配伍組合[31]。陳小麗等[32]發(fā)現(xiàn)針刺足三里加中脘組能通過上調(diào)Rho A/ROCK信號(hào)的表達(dá)來促進(jìn)胃平滑肌收縮,且此配伍產(chǎn)生的效應(yīng)優(yōu)于針刺足三里加內(nèi)關(guān)。文琪琦[33]通過對(duì)比足三里加中脘組、足三里加內(nèi)關(guān)組分別對(duì)DGP大鼠產(chǎn)生的效應(yīng),發(fā)現(xiàn)足三里加中脘組在調(diào)節(jié)DGP大鼠Ghrelin方面的效果優(yōu)于足三里加內(nèi)關(guān)組。但另有一基于DMV-自主神經(jīng)通路的實(shí)驗(yàn)[34]發(fā)現(xiàn):針刺腹部經(jīng)穴抑制胃運(yùn)動(dòng),針刺四肢經(jīng)穴興奮胃運(yùn)動(dòng)。足三里是四肢經(jīng)穴,中脘是腹部經(jīng)穴,兩者對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)本應(yīng)是相互拮抗,但足三里加中脘組治療DGP的效果明顯優(yōu)于足三里加內(nèi)關(guān)組,這說明在經(jīng)穴配伍治療中,有著另一些尚不明確的機(jī)制使得針刺足三里加中脘在針刺治療DGP中占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì),這尚需進(jìn)一步研究。

        電針的刺激量是由頻率、波形、電流強(qiáng)度、作用時(shí)間等組成,不同的刺激量有不同的電針效應(yīng)。吳雪芬[35]發(fā)現(xiàn)大刺激量電針治療后,DGP大鼠胃排空率、小腸推進(jìn)率等較中、小刺激量治療組顯著升高。也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)15 Hz、10 mA電針針刺“中脘”90 min,對(duì)空腹2型糖尿病大鼠有明顯的降糖作用[36]。但大刺激量的具體參數(shù)設(shè)置仍難明確。

        3 小結(jié)

        根據(jù)癥狀,DGP在中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中可視為“消渴”基礎(chǔ)上繼發(fā)“腹脹”“痞滿”“呃逆”等。消渴日久,耗氣傷陰,中焦脾胃氣機(jī)逆亂、升降失調(diào),致使脾胃運(yùn)化失常,脾胃氣機(jī)失常又可使病理產(chǎn)物產(chǎn)生、阻滯,如氣滯、血瘀、痰阻等,進(jìn)一步加重DGP的胃排空延遲癥狀并伴發(fā)如痞滿、腹脹、呃逆諸癥。本病病位在脾胃,病機(jī)屬氣機(jī)失調(diào),病性為本虛標(biāo)實(shí)。故筆者認(rèn)為其治則應(yīng)為益氣滋陰、健脾行氣。依據(jù)前文闡述的相關(guān)實(shí)驗(yàn),在電針取穴中,以中脘加足三里為取穴基礎(chǔ)。足三里為胃經(jīng)合穴,“合治內(nèi)府”,可健脾胃、行氣滯;中脘可和胃健脾,《醫(yī)宗金鑒》有言:“中脘主治脾胃?jìng)?,兼治脾痛虐痰暈,痞滿翻胃盡安康。”再結(jié)合消渴病耗氣傷陰的特點(diǎn),可選取胃俞、胃脘下俞、太溪等和中養(yǎng)陰。

        對(duì)于傳統(tǒng)針灸,不同的針灸醫(yī)師在運(yùn)針時(shí)的角度、力度等難以完全相同,因而造成在同一穴位、行針手法下,不同針灸醫(yī)師對(duì)同一部位形成的刺激量或得氣程度、形式不同,療效及治療的標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一,對(duì)針灸臨床治療的規(guī)范化造成了一定阻礙。在當(dāng)下,越來越多的患者尋求針灸的治療,但行針手法費(fèi)時(shí)費(fèi)力,一定程度上降低了臨床診療效率。而電針可自主產(chǎn)生刺激,省去了針灸醫(yī)師行針時(shí)間,減少了手法的人為因素,大大提高臨床治療效率。且電針可通過多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)相關(guān)生理機(jī)制來改善DGP癥狀?,F(xiàn)可以假設(shè)電針治療DGP患者的最佳方案為大刺激量針刺足三里加中脘為核心的配穴,但這之中量-法-效關(guān)系的相關(guān)研究尚不全面。在DGP的電針治療中,與最佳治療量相關(guān)的參數(shù)種類、參數(shù)的有效范圍、個(gè)體差異性等問題,還需更多實(shí)驗(yàn)明確。

        電針治療DGP的諸多機(jī)理仍需要針灸研究者們?cè)谝?guī)范的針灸操作上,結(jié)合現(xiàn)代檢測(cè)工具與評(píng)價(jià)方式,對(duì)這一過程進(jìn)行更深入、全面的探討,與中醫(yī)理論相結(jié)合,為DGP的臨床治療提供更有效、無害、簡(jiǎn)便的治療方式。

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        (收稿日期:2021-04-28 編輯:劉 斌)

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