張清旭 李冰 魏超

摘要：目的 探討消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射對(duì)肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術(shù)療效影響。方法 選取本院收治的肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術(shù)110例，隨機(jī)分成2組，每組55例，對(duì)照組予標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療，所有患者均治療8w。比較2組治療前、治療后在炎癥指標(biāo)、T淋巴細(xì)胞亞群、血液學(xué)指標(biāo)和相關(guān)評(píng)分。結(jié)果 治療組患者在降低TNF-α、IL-6、HAMA、HAMD、CEA、CA153、CA724、VEGF、CD 8+水平的效果優(yōu)于常規(guī)治療組，在提升FACT-B、SAQ、CD 4+、CD 4+/CD 8+水平效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射能提高肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術(shù)后免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)和腫瘤標(biāo)志物，抑制血管新生，從而提高生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：消癌順氣湯;全乳腺放射;肝郁氣滯型;早期乳腺癌保乳術(shù);腫瘤標(biāo)志物;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）09-0042-04

女性乳腺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚改變，乳腺出現(xiàn)腫塊，乳頭有液體溢出，乳暈和乳頭出現(xiàn)異常。近年來(lái)隨著生活壓力增加和環(huán)境改變，乳腺癌發(fā)病率有所增高。目前在治療上根據(jù)乳腺癌分期和病情多采用手術(shù)、放化療等治療方案，手術(shù)上有乳腺根治術(shù)、保乳術(shù)等，雖然女性乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組織組成，乳腺組織不是維持人體生命活動(dòng)重要器官[1]，但乳腺對(duì)女性心理健康至關(guān)重要。根治術(shù)后乳房缺失破壞機(jī)體適應(yīng)性，患者容易產(chǎn)生負(fù)性情緒，影響生活質(zhì)量。故目前對(duì)于早期乳腺癌多采用保乳術(shù)。但臨床發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者存在胃納差、倦怠乏力、情志改變等癥狀，而西醫(yī)對(duì)此無(wú)特異性方法。中西醫(yī)結(jié)合是我國(guó)醫(yī)學(xué)特色，從中醫(yī)角度看，該疾病為乳巖范疇，女子乳頭屬肝、乳房屬胃，肝息條達(dá)，當(dāng)肝脾受損后就會(huì)出現(xiàn)氣滯痰凝血瘀。記載稱“郁怒傷肝、思慮傷脾、憂思郁結(jié)、所愿不遂、脾氣受阻、肝氣橫逆，致使經(jīng)絡(luò)瘀阻，積聚成塊?！惫试谥委熒弦獜?qiáng)調(diào)理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。消癌順氣湯由柴胡、枳殼、香附、貝母、白花蛇舌草等組成，具有殺傷腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高生活質(zhì)量作用，而這正符合惡性腫瘤治療機(jī)制[2]。故本次觀察消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射對(duì)肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術(shù)療效影響性，以期選擇最佳治療手段，提高術(shù)后生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2020年10月在本院檢查發(fā)現(xiàn)肝郁氣滯型早期乳腺癌行保乳術(shù)110例婦女為研究對(duì)象，平均分成2組，每組55例。2組患者年齡、病程、TNM分期、生活質(zhì)量評(píng)分（BI評(píng)分）、腫瘤距乳暈距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》進(jìn)行[3]，乳頭無(wú)潰爛內(nèi)陷，腫瘤單發(fā)，和表層皮膚無(wú)黏連，腫瘤邊緣距離乳暈>2 cm，經(jīng)乳腺鉬靶或病理組織學(xué)確診。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》進(jìn)行[4]，辨證為乳巖，證型為肝郁氣滯證，乳腺腫塊隨喜怒消長(zhǎng)而變化，乳房腫塊腫痛，兩脅作痛，皮色不變，心煩易怒，失眠多夢(mèng)，乳房前脹痛不適，質(zhì)地硬結(jié)，或頭暈?zāi)垦Ｉ嗵Ρ“谆螯S，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均為早期乳腺癌，行保乳術(shù)治療。（2）年齡30～65歲。（3）腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移，為單發(fā)，均簽署知情同意書(shū)。（4）接受治療方案，對(duì)治療藥物不過(guò)敏，依從性好。（5）無(wú)肝腎功能損害。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）行乳腺根治術(shù)或化療治療者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）存在精神性疾病或溝通功能障礙者。（4）腫瘤轉(zhuǎn)移者。（5）治療過(guò)程中中斷治療方案，或失去隨訪者。

1.5 治療方法 2組均予乳腺癌保乳術(shù)，取與膚紋走形一致切除行局部病灶切除，切除范圍為病灶及其周?chē)?cm乳腺組織，以切除最遠(yuǎn)處四點(diǎn)和基底處取冰凍切片，證實(shí)正常組織則結(jié)束手術(shù)。對(duì)照組術(shù)后予預(yù)防感染、補(bǔ)液、調(diào)節(jié)激素紊亂等治療，并進(jìn)行心理宣教。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射。照射部位為患側(cè)乳腺、乳壁、腋窩及鎖骨上下區(qū)，楔型過(guò)濾板避免損傷乳頭乳暈區(qū)域。照射劑量為46～50 gy，持續(xù)23～25次，手術(shù)切口周?chē)?0～20 gy，照射5～10次。消癌順氣湯藥物組成有白花蛇舌草、柴胡各30 g，白術(shù)10 g，雞血藤10 g，半枝蓮15 g，黃芪20 g，蒲公英10 g，瓜蔞10 g，當(dāng)歸10 g，浙貝母10 g，佛手10 g，海藻10 g，香附10 g，郁金6 g，枳殼6 g。以上藥物水煎煮，取汁400 mL分早晚2次服用，每日1劑，連續(xù)治療8 w。另外隨癥加減：惡心嘔吐加竹茹、半夏各10 g;食欲欠佳加雞內(nèi)金、神曲各10 g;情志不暢加丹皮、合歡皮各10 g;白細(xì)胞減少加熟地黃、補(bǔ)骨脂各10 g;便秘明顯加肉蓯蓉、當(dāng)歸各10 g;噯氣吞酸加萊菔子、厚樸各10 g;疼痛明顯加紅花、桃仁各10 g。2組均4 w 1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及方法 （1）評(píng)價(jià)2組治療前、治療后在TNF-α、IL-6水平變化并比較，空腹抽取靜脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（2）觀察2組治療前、治療后各評(píng)分變化并比較[5]。FACT-B評(píng)價(jià)術(shù)后生活質(zhì)量，包括生理、情感、功能等，總分0～144分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好;社會(huì)適應(yīng)性問(wèn)卷SAQ評(píng)分評(píng)價(jià)術(shù)后社會(huì)適應(yīng)性變化，指標(biāo)包括心理彈性、控制力、人際交往、心理能量，總分70～350分，分?jǐn)?shù)和適應(yīng)性正相關(guān)。HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)心理狀態(tài)改善。（3）觀察2組治療前、治療后腫瘤標(biāo)志物和VEGF變化并比較，指標(biāo)包括CEA、CA125、CA724、VEGF?？崭钩槿§o脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（4）評(píng)價(jià)2組治療前、治療后免疫功能[6]?？崭钩槿§o脈血，3000r/min離心5min，取上層清液，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞亞群CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+變化并比較。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗(yàn)進(jìn)行。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組炎癥指標(biāo)比較 2組治療前各指標(biāo)比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后TNF-α、IL-6較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 2組SAQ評(píng)分指標(biāo)比較 2組治療前各指標(biāo)比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后FACT-B評(píng)分、SAQ評(píng)分（包括心理彈性、控制傾向、人際適應(yīng)性、心理能量）較治療前顯著升高，HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分較治療前均顯著降低（P<0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3、表4。

2.3 2組腫瘤標(biāo)志物和VEGF指標(biāo)比較 2組治療前各指標(biāo)比較差異不顯著（P>0.05），2組治療后CEA、CA125、CA724、VEGF較治療前均顯著下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.4 2組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前對(duì)照組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.23±3.55）%、（37.33±3.78）%、（1.08±0.34），治療后分別為（42.44±3.71）%、（35.11±3.23）%、（1.26±0.39）;治療前治療組CD 4+、CD 8+、CD 4+/CD 8+分別為（40.24±3.57）%、（37.35±3.81）%、（1.14±0.35），治療后分別為（44.45±3.82）%、（32.55±3.42）%、（1.38±0.41），2組治療后較治療前CD 4+、CD 4+/CD 8+顯著升高，CD 8+顯著下降（P<0.05）;治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌和肝脾關(guān)系最密切，因氣機(jī)郁結(jié)于內(nèi)，肝運(yùn)失常，氣機(jī)紊亂，引發(fā)氣滯血瘀;又肝屬木、克脾，肝郁則脾氣虛弱，日久成痰，兩者協(xié)同則加強(qiáng)機(jī)體氣滯血瘀，氣機(jī)不暢日久并發(fā)乳腺腫瘤[7]。故在治療上要理氣化瘀、疏肝健脾、消毒祛瘤。

消癌順氣湯以白花蛇舌草、柴胡為君藥，具有祛瘀解毒、消腫散結(jié)功效。白花蛇舌草清熱解毒、消痛散結(jié)、利尿除濕，其性苦寒，歸肝經(jīng);柴胡辛行苦瀉，條達(dá)肝氣、調(diào)肝解郁，通達(dá)于三焦，能升發(fā)陽(yáng)氣、透邪外出，是疏風(fēng)理解郁之主藥[8]。從根本上解決肝郁氣結(jié)。以枳殼、香附、貝母、半枝蓮、蒲公英、黃芪為臣藥，其中枳殼、香附理氣疏肝、解郁;浙貝母能散結(jié)消腫、清熱，半枝蓮涼血解毒、散瘀止痛、消腫和清熱利濕;蒲公英涼血解毒，散瘀止痛，消腫和清熱利濕;黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌，是臨床上最常見(jiàn)補(bǔ)氣健脾中藥。以佛手、白術(shù)、當(dāng)歸、郁金、瓜蔞、雞血藤、海藻等為佐使藥。郁金、瓜蔞能理氣解毒、化瘀祛瘤毒，佛手活血祛瘀、理氣和血，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血;白術(shù)燥濕健脾、化濁止痛;雞血藤通經(jīng)活絡(luò)止痛[9];海藻軟堅(jiān)散結(jié)、消痰利水。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中藥治療疾病具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)作用，本次藥物中，理氣活血藥物具有抑制癌細(xì)胞，促進(jìn)其轉(zhuǎn)為正常組織細(xì)胞;而白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英、海藻能增強(qiáng)免功能，其可刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，增加白細(xì)胞吞噬性;能抑制腫瘤組織淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制枯氏細(xì)胞活性，從而抗瘤作用顯著。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌進(jìn)展過(guò)程和VEGF緊密相關(guān)，VEGF是目前已知的直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖最強(qiáng)因子，和肝素結(jié)合能通過(guò)和絡(luò)氨酸激酶結(jié)合于內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促分裂、增生和趨化作用，誘導(dǎo)癌細(xì)胞新生血管，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血管通透性，促使癌細(xì)胞獲得營(yíng)養(yǎng)而增殖轉(zhuǎn)移。因乳腺癌細(xì)胞病變后容易脫落，脫落后隨血行發(fā)生轉(zhuǎn)移。結(jié)果顯示，經(jīng)放射性治療聯(lián)合中藥后能抑制VEGF生長(zhǎng)，故其能抑制新生血管生成。血管生成是腫瘤大小、局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，和乳腺癌預(yù)后緊密相關(guān)。而腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA724和乳腺癌術(shù)后遠(yuǎn)期療效緊密相關(guān)，其水平升高說(shuō)明腫瘤細(xì)胞活躍，可能會(huì)影響療效。結(jié)果顯示，采用消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療后患者VEGF水平顯著下降，可見(jiàn)其能抑制癌細(xì)胞和新生血管形成，從而保證療效。

細(xì)胞免疫特別是T細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等會(huì)影響腫瘤細(xì)胞形成和生長(zhǎng)，外周T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫反應(yīng)指標(biāo)，CD 4+為輔助性T細(xì)胞，可分泌淋巴細(xì)胞、激活其他炎性細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)介導(dǎo)炎癥。CD 8+為抑制性T細(xì)胞，能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，釋放穿孔素、顆粒酶殺傷靶細(xì)胞;CD 4+/CD 8+是反映免疫功能高低敏感指標(biāo)，其水平升高則免疫力增加。結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者CD 4+、CD 4+/CD 8+水平顯著升高，CD 8+顯著下降，說(shuō)明該治療方案能提高機(jī)體免疫功能，故各評(píng)分顯著升高，且保乳術(shù)對(duì)患者乳房影響低，全身機(jī)體受影響小，故未出現(xiàn)顯著不良情緒。

參考文獻(xiàn)：

[1]金亮亮.消癌順氣湯配合化療治療肝郁氣滯型乳腺癌患者的臨床療效及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、T細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)民間療法，2019，27（3）：66-68.

[2]王志慧.理氣化痰湯輔助化療治療乳腺癌臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2018，30（6）：1117-1119.

[3]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范[J].中國(guó)癌癥雜志，2009，19（6）：447-449.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京：中國(guó)協(xié)會(huì)醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：10-12.

[5]邵向群.徐荷芬教授辨治乳腺癌的臨床經(jīng)驗(yàn)及學(xué)術(shù)思想研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[6]周立娟，蔡麗威，李維會(huì).消癌順氣湯聯(lián)合CAF化療對(duì)肝郁氣滯型乳腺癌患者療效及T細(xì)胞亞群的影響[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（A1）：144.

[7]王玉華.消癌順氣湯聯(lián)合CAF化療對(duì)肝郁氣滯型乳腺癌患者療效及T細(xì)胞亞群的影響[J].河南中醫(yī)，2016，36（2）：283-285.

[8]朱世航，胡彥輝.消癌順氣湯聯(lián)合全乳腺放射治療對(duì)102例肝郁氣滯型早期乳腺癌保乳術(shù)患者療效的影響研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，39（6）：679-680.

（收稿日期：2021-04-08）