高致炳，韓 冬，張 超

(南陽(yáng)市中心醫(yī)院/鄭州大學(xué)附屬南陽(yáng)中心醫(yī)院心臟大血管外科，河南 南陽(yáng) 473009)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CAHD)是一種心肌功能性或器質(zhì)性病變，主要由冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起血管腔狹窄、阻塞，進(jìn)而心肌缺血缺氧而導(dǎo)致的心臟病[1-2]。心力衰竭(heart failure,HF)為心臟疾病的終末階段，近些年，其發(fā)病率逐漸上升，且高致殘率及高病死率特征顯著，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[3-5]。CAHD是HF發(fā)生的主要誘因，CAHD的早期診斷、危險(xiǎn)分層、預(yù)后及臨床治療已成為現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)[6]。血液中腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等生物化學(xué)標(biāo)志物水平檢測(cè)對(duì)CAHD并發(fā)HF的診斷及預(yù)后評(píng)估具有重要意義[7]。研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP、hs-CRP水平與CAHD嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。本研究旨在探討CAHD并發(fā)HF患者血漿BNP、hs-CRP水平的變化，并分析二者對(duì)CAHD患者并發(fā)HF的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2020年3月南陽(yáng)市中心醫(yī)院心臟大血管外科收治的CAHD患者為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CAHD診斷符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)CHF診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[10]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)CAHD并發(fā)HF患者紐約心臟學(xué)會(huì)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，且HF病史超過(guò)6個(gè)月；(4)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肌炎、心肌病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征；(2)合并肝、腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染性疾??；(3)近期服用過(guò)可能對(duì)血漿BNP、hs-CRP水平產(chǎn)生影響的藥物。本研究共納入CAHD患者105例，根據(jù)是否并發(fā)HF將患者分為CAHD組和CAHD+HF組。CAHD組58例，男24例，女34例；年齡57～78歲(71.32±4.67)歲。CAHD+HF組47例，男23例，女24例；年齡56～76(69.54±5.01)歲。另選擇同期體檢健康者60例為健康對(duì)照組，男27例，女33例；年齡53～75(68.79±4.63)歲。3組受試者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書(shū)。

1.2 血漿BNP、hs-CRP水平檢測(cè)應(yīng)用抗凝采血管采集所有受試者晨起空腹肘靜脈血5 mL(CAHD組和CAHD+HF組患者于入院次日采集血樣，健康對(duì)照組受試者于體檢當(dāng)日采集血樣)，3 000 r·min-1離心5 min，分離血漿，采用雙抗夾心免疫酶法檢測(cè)血漿BNP水平，微粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血漿hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血漿BNP、hs-CRP水平比較結(jié)果見(jiàn)表1。3組受試者血漿BNP、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CAHD+HF組和CAHD組患者血漿BNP、hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CAHD+HF組患者血漿BNP、hs-CRP水平顯著高于CAHD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組受試者血漿BNP、hs-CRP水平比較

2.2 血漿BNP與hs-CRP水平的相關(guān)性結(jié)果見(jiàn)圖1。Pearson相關(guān)性分析顯示，血漿BNP與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)(r=0.716，P<0.05)。

圖1 血漿BNP與hs-CRP水平的相關(guān)性

2.3 血漿BNP、hs-CRP水平對(duì)CAHD患者并發(fā)HF的預(yù)測(cè)價(jià)值結(jié)果見(jiàn)圖2和表2。ROC曲線顯示，血漿BNP、hs-CRP及二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.955、0.788、0.975；血漿BNP及二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的AUC顯著大于血漿hs-CRP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.948、4.816，P<0.05)；血漿BNP與二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的AUC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.903，P>0.05)。以血漿BNP 274.465 ng·L-1、hs-CRP 4.000 mg·L-1為最佳截?cái)嘀?，血漿BNP預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的敏感度和特異度分別為91.5%、100.0%，血漿hs-CRP預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的敏感度和特異度分別為89.4%、64.4%，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的敏感度和特異度分別為97.9%、60.2%。血漿BNP、hs-CRP及二者聯(lián)合預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的敏感度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.123、0.712、0.260，P>0.05)；血漿BNP預(yù)測(cè) CAHD并發(fā)HF的特異度顯著高于血漿hs-CRP及二者聯(lián)合，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=51.093、38.991，P<0.05)；血漿hs-CRP與二者聯(lián)合預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.289，P>0.05)。

圖2 血漿BNP、hs-CRP及二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的ROC曲線

表2 血漿BNP、hs-CRP及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CAHD患者并發(fā)HF的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

CAHD在臨床上較為常見(jiàn)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)浸潤(rùn)和巨噬細(xì)胞脂質(zhì)轉(zhuǎn)化成泡沫細(xì)胞及炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)[11]。在CAHD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)為重要環(huán)節(jié)，檢測(cè)血清炎癥標(biāo)志物水平可評(píng)估CAHD患者的病情嚴(yán)重程度[12]。BNP是一種神經(jīng)激素，主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌。BNP能夠?qū)ρ芷交〖?xì)胞增生進(jìn)行抑制，且具有抗冠狀動(dòng)脈痙攣等生理作用，健康人血漿BNP水平極低，因此，血漿BNP水平升高在HF的診斷、病程進(jìn)展、療效及預(yù)后評(píng)估等方面具有良好的應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)治療有效時(shí)，血漿BNP水平顯著下降；若血漿BNP水平持續(xù)升高或未明顯下降，往往提示患者HF狀況未得到有效改善或出現(xiàn)進(jìn)一步加重[13]。hs-CRP是機(jī)體在受到組織損傷等炎癥性刺激時(shí)由肝臟合成的一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，研究顯示，hs-CRP是心肌梗死、無(wú)明顯癥狀心血管疾病、急性冠狀動(dòng)脈綜合征等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[14]。有研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP與CAHD等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，hs-CRP水平顯著升高是粥樣硬化斑塊破裂、動(dòng)脈粥樣硬化病活躍期及血栓形成的重要標(biāo)志[15]。

本研究結(jié)果顯示，CAHD+HF組和CAHD組患者血漿BNP、hs-CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，CAHD+HF組患者血漿BNP、hs-CRP水平顯著高于CAHD組，提示BNP、hs-CRP與CAHD患者并發(fā)HF密切相關(guān)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血漿BNP與hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)，提示二者可作為評(píng)估CAHD患者HF嚴(yán)重程度的指標(biāo)。CAHD并發(fā)HF患者血漿BNP、hs-CRP水平升高的機(jī)制可能為：(1)缺血缺氧直接刺激心室肌細(xì)胞，使其快速合成并分泌BNP，機(jī)體處于缺血缺氧狀態(tài)下，肝臟合成hs-CRP 的速度加快，導(dǎo)致血漿BNP、hs-CRP水平明顯升高[16]；(2)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)較易破裂，出現(xiàn)血小板聚集，導(dǎo)致栓塞動(dòng)脈遠(yuǎn)端缺血缺氧，使得心室壓力負(fù)荷及室壁張力有所增加，進(jìn)而促使壞死細(xì)胞釋放BNP及心肌細(xì)胞分泌BNP，同時(shí)，組織損傷進(jìn)一步加重，肝臟需合成更多的hs-CRP 來(lái)應(yīng)對(duì)這種炎癥性刺激[17]；(3)局部心肌壞死會(huì)破壞心室肌運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性，致使心室壁張力增大，使缺血缺氧部位BNP水平顯著升高。

本研究結(jié)果顯示，血漿BNP與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的AUC顯著大于血漿hs-CRP，血漿BNP與BNP+hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD患者并發(fā)HF的AUC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意；以血漿BNP 274.465 ng·L-1、hs-CRP 4.000 mg·L-1為最佳截?cái)嘀?，血漿BNP、hs-CRP及二者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的敏感度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血漿BNP預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的特異度顯著高于血漿hs-CRP及二者聯(lián)合檢測(cè)，血漿hs-CRP與BNP+hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可知，血漿BNP在預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF方面具有較高的價(jià)值，而hs-CRP指標(biāo)可用來(lái)輔助預(yù)測(cè)，以提高診斷或預(yù)測(cè)敏感度，從而在CAHD患者出現(xiàn)HF傾向時(shí)及時(shí)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，并及時(shí)予以干預(yù)，進(jìn)而達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。

綜上所述，血漿BNP、hs-CRP水平與CAHD并發(fā)HF密切相關(guān)，二者呈顯著正相關(guān)，可作為評(píng)估CAHD患者HF嚴(yán)重程度的指標(biāo)；血漿BNP預(yù)測(cè)CAHD并發(fā)HF的價(jià)值較高，hs-CRP指標(biāo)可輔助預(yù)測(cè)，提高診斷敏感度。