張 輝，樊立鵬，賈玉聰，孫自學(xué)，陳 翔，郝高利，付曉君

(河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

男性不育癥是指夫婦有規(guī)律性生活1年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素導(dǎo)致女方無(wú)法自然受孕的病癥[1]。男性不育癥的發(fā)病率逐年升高，臨床常見(jiàn)的原因?yàn)樯倬影Y、弱精子癥及精液不液化等，而其中精液不液化占主要可能原因的比例逐漸增多，占男性不育病因的2.51%～42.65%[2]。精液液化的機(jī)制復(fù)雜，目前未闡明，比較認(rèn)可的機(jī)制之一是前列腺分泌的液化因子支配精液的液化。目前西藥尚無(wú)特效藥，治療多為經(jīng)驗(yàn)性用藥，以改善前列腺分泌功能為主。而前列腺炎是影響前列腺分泌功能的主要疾病，西醫(yī)多采用抗生素進(jìn)行治療，效果不佳。中醫(yī)治療該病以辨證論治為主，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，有較好的優(yōu)勢(shì)[3-6]。2020年1月—2020年9月，筆者采用解毒活血栓聯(lián)合前列舒通膠囊治療精液不液化不育50例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)院生殖診療中心門(mén)診收治的精液不液化不育患者100例，按1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，年齡22～45歲，平均(32.63±9.65)歲；病程2～6年，平均(4.25±1.50)年。對(duì)照組50例，年齡23～43歲，平均(30.10±7.52)歲；病程2～7年，平均(3.62±1.90)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《世界衛(wèi)生組織人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》[7]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。3～7 d內(nèi)無(wú)性事者，精液排出體外后，立刻置于37 ℃恒溫水浴箱內(nèi)，1 h以上不能液化或不完全液化，精液黏稠如膠凍狀，甚至呈塊狀。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]濕熱瘀阻證的標(biāo)準(zhǔn)。主癥：①精液黏稠如膠凍狀，或呈塊狀；②有尿急、尿頻、尿痛，或伴有灼熱感，排尿時(shí)有白濁排出；③會(huì)陰、腰骶、小腹部、睪丸有墜脹疼痛。次癥：①神疲乏力，腰痛，腰酸，頭暈，性欲減退，射精過(guò)快，勃起功能下降；②舌質(zhì)暗或舌邊有瘀點(diǎn)，苔黃膩；③脈沉澀或脈滑數(shù)；④大便干結(jié)，小便短黃；⑤陰囊潮濕；⑥口苦或口中黏膩。

同時(shí)具備主癥中的任何1項(xiàng)及次癥中的任何1項(xiàng)，即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②22～45歲已婚男性。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①配偶患有不孕疾患者；②勃起功能異常者；③近3個(gè)月服用可能影響精液質(zhì)量的藥物者；④死精子癥、無(wú)精子癥者；⑤尿道下裂、染色體異常、睪丸萎縮者；⑤精索靜脈曲張Ⅱ度以上者；⑥對(duì)栓劑過(guò)敏者；⑦有嚴(yán)重痔瘡不能配合使用栓劑者；⑧患有心理疾病者；⑨患有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

3.3 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不按時(shí)使用試驗(yàn)藥物者；②納入后發(fā)現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)不符者；③無(wú)任何檢測(cè)記錄者；④未經(jīng)課題組許可自行服用其他藥物者。

3.4 脫落病例標(biāo)準(zhǔn)

①患者自行退出；②失訪者；③有兼夾證而退出者。

4 治療方法

對(duì)照組給予前列舒通膠囊(由保定天浩制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)200902，每粒0.4 g)，1次1.2 g，1 d 3次，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予解毒活血栓(院內(nèi)制劑號(hào) 000408，藥物組成：金銀花、敗醬草、白花蛇舌草、生薏苡仁、大黃、丹參、黃芩、紅花、赤芍、三棱、川楝子等)。方法：每天早上排便后、晚上睡前各1粒塞肛。

兩組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。治療過(guò)程中忌刺激性飲食，戒煙、酒，避免熬夜，保持有規(guī)律性生活。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

觀察治療前后精液液化情況，檢測(cè)前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)、精漿酸性磷酸酶(ACP)水平。

檢測(cè)方法：禁欲3～7 d，采用手淫法將精液收集到一次性消毒杯中，立即置于37 ℃恒溫水浴箱，1 h后記錄液化情況；使用精液質(zhì)量分析儀測(cè)定前向運(yùn)動(dòng)精子率；于離心機(jī)上分離精漿，取上層離心液進(jìn)行檢測(cè)，采用比色法檢測(cè)精漿酸性磷酸酶。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專(zhuān)家共識(shí)》[9]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療期間妻子懷孕或試驗(yàn)結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)妻子懷孕。顯效：室溫下1 h內(nèi)精液完全液化，但配偶未懷孕。有效：室溫下1 h內(nèi)精液未完全液化，顯微鏡下見(jiàn)凝膠狀物質(zhì)較前減少50%以上。無(wú)效：精液液化情況無(wú)改善，或加重。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

治療組脫落3例，實(shí)際病例47例；對(duì)照組脫落2例，實(shí)際病例48例。

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.65，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組精液不液化不育患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后PR、精漿ACP水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的PR、精漿ACP水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組的PR、精漿ACP水平升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組精液不液化不育患者治療前后PR、精漿ACP水平對(duì)比

9 討 論

男性精液排出體外后，在很短時(shí)間內(nèi)迅速凝固，以防止從陰道內(nèi)溢出、流失，隨后凝固的精液又在液化酶的作用下逐漸液化。在凝固機(jī)制與液化機(jī)制的配合下完成精液的正常凝固與液化，以保證精子正常運(yùn)動(dòng)，有利于精卵結(jié)合。一旦液化和凝固失衡，就會(huì)出現(xiàn)精液不液化，精子活動(dòng)受限，出現(xiàn)活動(dòng)力不足。目前文獻(xiàn)報(bào)道其相關(guān)原因有：①性腺本身的炎癥引起的液化酶分泌不足；②高氧化水平使性腺的分泌功能出現(xiàn)不同程度的變化；③雌、雄激素分泌失衡(雄激素偏少、雌激素偏高)造成前列腺素減少，導(dǎo)致液化延遲；④微量元素尤其是鋅含量降低引起液化因子減少[10-12]。ACP是主導(dǎo)液化的酶之一，在液化中扮演重要角色，其分泌異常可導(dǎo)致精液液化異常[13]。精漿ACP幾乎全部來(lái)源于前列腺，可以評(píng)估前列腺分泌功能，故本研究將其作為一個(gè)觀察指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并無(wú)精液不液化的記載，根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸屬于“不育”“精稠”“精滯”等范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)治療精液不液化積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，文獻(xiàn)報(bào)道精液不液化的證型多達(dá)21種，其中出現(xiàn)頻次最高的是濕熱下注、陰虛火旺、濕熱瘀阻、腎陰虛、腎陽(yáng)虛，病性因子出現(xiàn)頻率最高的是濕熱、陰虛、陽(yáng)虛、血瘀、痰濕[14]。國(guó)醫(yī)大師王琦[2]將其分為腎陽(yáng)不足證、陽(yáng)虛水濕內(nèi)停證、腎陰虧虛證、濕熱下注證、氣血瘀阻證進(jìn)行辨證論治。孫自學(xué)教授認(rèn)為，該病的發(fā)生多為肥甘厚膩過(guò)度攝入，導(dǎo)致體內(nèi)濕熱內(nèi)盛，蘊(yùn)結(jié)于精室(前列腺、精囊腺)，灼煉精液，進(jìn)而出現(xiàn)黏稠難化，故臨床多以清熱、利濕、化瘀為治療本病的常用方法[15]。解毒活血栓方中白花蛇舌草、金銀花、黃芩、敗醬草合用以清熱解毒；大黃、生薏苡仁合用，清熱利濕，使?jié)裥巴ㄟ^(guò)大便排出；丹參、紅花、赤芍、三棱活血化瘀，行氣通絡(luò)；川楝子瀉熱，行氣止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒利濕、活血化瘀通絡(luò)之效。

本研究結(jié)果顯示：解毒活血栓納肛可直接作用于前列腺，改善其分泌功能，提高ACP水平，進(jìn)而改善精液液化情況，同時(shí)提高PR。治療組經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，有效率為95.74%，表明解毒活血栓聯(lián)合前列通膠囊治療精液不液化不育有較好療效，可改善精液液化情況，提高ACP及PR水平。