郭 靜 王雅莉 李紅娟 張國(guó)梅 李 瓅 尤小燕

臨床上子宮內(nèi)膜癌的較高發(fā)病率，已經(jīng)促進(jìn)其成為威脅育齡期女性生命健康的重要原因，在具有肥胖或者合并有糖尿病的患者中，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率會(huì)增加[1-2]。長(zhǎng)期的研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者在遠(yuǎn)期發(fā)生多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)5%以上，其中晚期病情進(jìn)展速度比較快。對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病過(guò)程中相關(guān)腫瘤蛋白的分析，能夠?yàn)榕R床上相關(guān)婦科惡性腫瘤的診療提供參考。轉(zhuǎn)移相關(guān)基因(MTA)是轉(zhuǎn)移調(diào)控相關(guān)因子，可以提高患者癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄浸潤(rùn)能力，從而加劇癌細(xì)胞對(duì)于鄰近致殘組織的侵襲過(guò)程，最終促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生[3-4]；磷酸甘油酸激酶1(PGK1)是磷酸激酶調(diào)控相關(guān)因子，其對(duì)于磷酸激酶的激活程度，能夠增加癌細(xì)胞膜上糖蛋白配體的磷酸化修飾程度，影響到癌細(xì)胞的生物學(xué)行為[5]。本文對(duì)MTA2、PGK1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者的病情關(guān)系進(jìn)行分析，以期為臨床上子宮內(nèi)膜癌的診療提供參考依據(jù)，先將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)告。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象

選取2017年1月至2019年7月我院病理中心收集的80例子宮內(nèi)膜癌組織(癌組織)、因子宮脫垂等手術(shù)獲取的正常子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本40例(正常組織)。子宮內(nèi)膜癌組織的患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)。年齡39～71歲，平均(58.2±8.6)歲；國(guó)際婦產(chǎn)聯(lián)盟(FIGO)分期：Ⅰ期患者22例、Ⅱ期患者36例、Ⅲ期患者17例、Ⅳ期患者5例；組織學(xué)分級(jí)：G1級(jí)患者24例、G2級(jí)患者30例、G3級(jí)患者26例；病理學(xué)類(lèi)型：腺癌患者68例、其他類(lèi)型患者12例；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者39例；浸潤(rùn)深度>1/2患者 37例。正常組織，患者年齡41～75歲，平均年齡(60.2±11.5)歲。2組在臨床資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

石蠟切片，應(yīng)用免疫組化染色技術(shù)處理并顯色，復(fù)染，封片。當(dāng)MTA2、PGK1蛋白的陽(yáng)性著色表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)時(shí)，會(huì)呈黃色、棕黃色、褐色表達(dá)。

1.3 免疫結(jié)果判定

①依據(jù)著色強(qiáng)度分為：0分-無(wú)色、1分-淡黃色、2分-棕黃色、3分-褐色、黑色；②依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例：1分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10%、2分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)11%～50%、3分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)51%～75%、4分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>75%。將兩種積分相乘得到總分，當(dāng)總分<3分是陰性、≥3分是陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

子宮內(nèi)膜癌組織的MTA2、PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為71.25%、65.00%，正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為25.00%、32.50%，2組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織中的MTA2、PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比(例，%)

2.2 MTA2、PGK1蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌病理學(xué)特征的關(guān)系

不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學(xué)分級(jí)、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、不同肌層浸潤(rùn)深度的子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)TA2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 MTA2蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者病理學(xué)特征的關(guān)系(例，%)

在不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學(xué)分級(jí)、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同肌層浸潤(rùn)深度的子宮內(nèi)膜癌患者PGK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見(jiàn)表3。

表3 PGK1蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌病理學(xué)特征的關(guān)系(例，%)

3 討論

在不同的病理性途徑激活的過(guò)程中，子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞的異常增殖過(guò)程，能夠顯著促進(jìn)子宮內(nèi)膜惡性腫瘤的發(fā)[7-8]。體重指數(shù)的上升或者絕經(jīng)后長(zhǎng)期雌激素活性的上調(diào)，均能夠增加子宮內(nèi)膜腺體的異常分化風(fēng)險(xiǎn)，增加了子宮內(nèi)膜癌的總體發(fā)病率[9]。臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的評(píng)估，能夠?yàn)樽訉m內(nèi)膜癌診療提供參考，為臨床上相關(guān)惡性腫瘤臨床預(yù)后的評(píng)估提供依據(jù)。雖然腫瘤抗原或者糖蛋白指標(biāo)如糖鏈蛋白125(CA125)或者糖鏈蛋白199(CA199)，能夠在子宮內(nèi)膜癌的病情評(píng)估過(guò)程中發(fā)揮作用，但其對(duì)于子宮內(nèi)膜癌病情評(píng)估的可參考性較低，對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者臨床分期或者癌細(xì)胞分化程度的預(yù)測(cè)價(jià)值不足[10-11]。婦科影像學(xué)檢查能夠在惡性腫瘤的臨床病理特征評(píng)估中發(fā)揮作用，但影像學(xué)檢查評(píng)估婦科惡性腫瘤的滯后性較為明顯，評(píng)估的假陰性率較高。本次研究通過(guò)對(duì)于子宮內(nèi)膜癌患者病灶組織中MTA2、PGK1的表達(dá)分析，能夠?yàn)榕R床上子宮內(nèi)膜癌的病情評(píng)估提供定量化的依據(jù)。

MTA是1種轉(zhuǎn)移調(diào)控相關(guān)因子，可以對(duì)癌細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換過(guò)程產(chǎn)生影響，從而提高了癌細(xì)胞偽足形成的能力，最終增加惡性腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)增殖風(fēng)險(xiǎn)。MTA蛋白結(jié)構(gòu)上包含的多個(gè)巰基及羥基結(jié)構(gòu)，能夠影響到癌細(xì)胞對(duì)于血管內(nèi)皮分子的粘附能力，增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[12-13]；PGK1是磷酸甘油激酶，其對(duì)于腫瘤細(xì)胞蛋白骨架結(jié)構(gòu)中磷酸甘油酶的激活，可以促使腫瘤細(xì)胞糖代謝的異常，加劇惡化了癌細(xì)胞生物學(xué)特征。有部分研究者探討了MTA子宮內(nèi)膜癌病灶組織中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，MTA2的整體表達(dá)陽(yáng)性率明顯上升[14]，但對(duì)于PGK1的分析不足。

免疫組化發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，MTA2、PGK1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率顯著升高，高于子宮內(nèi)膜良性組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明MTA2、PGK1在子宮內(nèi)膜癌患者中存在較高的表達(dá)狀態(tài)。這主要由于子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞的異常增殖過(guò)程中，釋放了癌細(xì)胞內(nèi)不同凋亡結(jié)構(gòu)蛋白，能夠顯著激活下游信號(hào)通路，導(dǎo)致MTA2、PGK1蛋白的過(guò)度釋放。還有研究指出，在子宮內(nèi)膜癌病灶組織中，患者的PGK1蛋白表達(dá)陽(yáng)性率可高達(dá)40%以上，在合并有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者放療敏感性較差的患者中，PGK1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率會(huì)翻倍升高[15]。在對(duì)MTA2、PGK1的表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，在不同臨床分期、不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者不同癌細(xì)胞浸潤(rùn)程度的患者中，MTA2蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率水平并無(wú)明顯的差異，表明MTA2蛋白的高表達(dá)并不會(huì)影響到腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征，不會(huì)影響到子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理特征的進(jìn)展。但這并不排除與入組病例數(shù)量的不足或者免疫組化染色敏感性的差別有關(guān)。在不同F(xiàn)IGO分期、不同組織學(xué)分級(jí)、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，PGK1蛋白的表達(dá)具有顯著的差異，F(xiàn)IGO分期越晚、癌細(xì)胞分化程度越差或者組織學(xué)分級(jí)越差，PGK1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率越高。其中的原因，主要考慮由于PGK1蛋白能夠影響到子宮內(nèi)膜腺體細(xì)胞內(nèi)第二信使的磷酸化程度，加劇癌細(xì)胞生物學(xué)特征的惡化。而在不同浸潤(rùn)深度的患者中，PGK1蛋白的表達(dá)并無(wú)明顯的差異，表明PGK1不能夠影響到癌細(xì)胞對(duì)于基底膜組織的突破能力。

總之，MTA2、PGK1蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率在子宮內(nèi)膜癌患者病灶組織中會(huì)明顯升高，PGK1的表達(dá)升高會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等過(guò)程產(chǎn)生影響。通過(guò)對(duì)于MTA2、PGK1的探討，為臨床上相關(guān)惡性腫瘤的病情評(píng)估提供蛋白檢測(cè)指標(biāo)。