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        原發(fā)性肝癌患者CT表現(xiàn)及其與VEGF及預(yù)后的關(guān)系

        2021-10-13 06:28:36寧建東彭懷斌張海峰
        實用癌癥雜志 2021年9期
        關(guān)鍵詞:肝癌

        寧建東 彭懷斌 張海峰

        原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率及死亡率較高[1],目前多采用CT等進(jìn)行診斷,有研究指出,CT征象中腫瘤大小、強化類型等均與腫瘤組織增殖及浸潤有關(guān)[2]。新生血管形成是腫瘤組織增殖及浸潤的前提,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種重要的促血管生成因子,與血管形成密切相關(guān)[3]。近年來,較多研究顯示實體腫瘤組織中多存在VEGF異常表達(dá)的現(xiàn)象[4],VEGF可在一定程度上反映腫瘤血管的生成速度,但尚無報道明確指出,原發(fā)性肝癌患者CT征象中腫瘤大小、強化類型等與VEGF表達(dá)的關(guān)系。故本研究通過分析不同VEGF表達(dá)及預(yù)后患者的CT表現(xiàn),旨在探究原發(fā)性肝癌患者CT表現(xiàn)及其與VEGF及預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

        1 材料與方法

        1.1 臨床資料

        經(jīng)我院倫理委員會審核通過,以2015年1月至2017年11月收治的86例原發(fā)性肝癌患者為研究對象,其中男性46例,女性40例;年齡42~69歲,平均(59.25±4.79)歲;TNM分期:Ⅰ期15例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例、Ⅳ期13例;分化程度:低、中分化65例,高分化21例;病理類型:肝細(xì)胞癌54例,膽管細(xì)胞癌32例。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①根據(jù)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)》[5]診斷為原發(fā)性肝癌,并經(jīng)病理學(xué)確診者;②患者均知情本研究的研究目的,且已簽署同意書;③均行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重心腦血管疾病患者;②入組前已接受手術(shù)、放化療治療者;③合并其他惡性腫瘤疾病患者;④臨床資料不完整者。

        1.2 方法

        CT掃描:應(yīng)用Siemens volum zoom 多層螺旋CT掃描儀進(jìn)行檢查,行肝臟多期連續(xù)容積掃描,層厚8 mm,螺距1.5∶1,應(yīng)用高壓注射器于前壁靜脈處注射80~100 ml歐乃派克,注射速率為2.5 ml/s,于注射開始后20~25 s(動脈期)、45~60 s(門靜脈期)、180~300 s(延遲期)進(jìn)行掃描,掃描參數(shù):層厚5~10 mm,螺距5 mm,管電壓120 kv,管電流200~250 mA,矩陣512×512,主要觀察腫瘤大小,包膜完整性等。

        VEGF水平測定:應(yīng)用邁新生物技術(shù)公司的免疫組化試劑盒,采用免疫組化Elivision plus法檢測肝癌組織VEGF表達(dá)情況,用10%中性福爾馬林固定標(biāo)本,石蠟包埋,連續(xù)切片。常規(guī)脫蠟水化處理,在室溫下用3%H2O2孵育15 min后,將樣本置于檸檬酸緩沖液中,放入高壓鍋內(nèi)進(jìn)行抗原修復(fù),然后用PBS液沖洗樣本3次,加羊血清后在室溫下孵育30 min,滴加鼠抗人VEGF一抗在4 ℃下孵育8 h。用PBS液沖洗樣本3次,甩去PBS液后滴加聚合增強物,在室溫下孵育20 min,用PBS液再次沖洗樣本3次,滴加酶標(biāo)抗鼠聚合物后在室溫下孵育30 min,DAB顯色,蘇木精復(fù)染30 s。用PBS作陰性對照。陽性判斷[6]:如細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞,陽性細(xì)胞數(shù)≥30%為陽性組,<30%及無著色組為陰性組。

        1.3 觀察指標(biāo)

        (1)比較VEGF陽性組及VEGF陰性組的CT表現(xiàn),并分析影響VEGF表達(dá)的相關(guān)因素。(2)根據(jù)術(shù)后3年生存情況將肝癌患者分為生存組及死亡組,比較2組的CT表現(xiàn),分析影響患者預(yù)后的相關(guān)因素,并采用ROC曲線分析各危險因素對預(yù)后的預(yù)測價值。(3)比較VEGF陽性組及VEGF陰性組的3年生存率。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        2 結(jié)果

        2.1 VEGF陽性組及VEGF陰性組的CT表現(xiàn)比較

        VEGF陽性組在腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、有門靜脈血栓及動脈期不均勻強化方面的人數(shù)比例高于VEGF陰性組(P<0.05),見表1。

        表1 VEGF陽性組及VEGF陰性組的CT表現(xiàn)比較(例,%)

        2.2 影響VEGF表達(dá)的相關(guān)因素分析

        腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、有門靜脈癌栓、動脈期不均勻強化是影響患者肝癌組織VEGF表達(dá)的危險因素(P<0.05),見表2。

        表2 影響VEGF表達(dá)的相關(guān)因素分析

        2.3 生存組和死亡組的CT表現(xiàn)比較

        死亡組在腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、有門靜脈血栓及動脈期不均勻強化方面的人數(shù)比例高于生存組(P<0.05),見表3。

        表3 生存組和死亡組的CT表現(xiàn)比較(例,%)

        2.4 影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險因素分析

        腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、動脈期不均勻強化是影響患者原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險因素(P<0.05),見表4。

        表4 影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險因素分析

        2.5 各危險因素對預(yù)后的預(yù)測價值

        腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、動脈期不均勻強化聯(lián)合預(yù)測患者預(yù)后的AUC大于0.75,見表5、圖1。

        表5 各危險因素對預(yù)后的預(yù)測價值

        圖1 各危險因素對預(yù)后預(yù)測價值的ROC曲線分析

        2.6 VEGF陽性組及VEGF陰性組的預(yù)后比較

        VEGF陽性組、VEGF陽性組術(shù)后3年生存率分別為62.75%(32/51)、71.43%(25/35),2組生存率對比無明顯差異(χ2=0.700,P=0.403)。

        3 討論

        腫瘤新生血管的形成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的病理基礎(chǔ)[7]。相關(guān)報道指出,VEGF表達(dá)水平可反映肝癌血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移和血管構(gòu)建水平,與肝癌的生長速度和轉(zhuǎn)移傾向密切相關(guān)[8-9]。VEGF是腫瘤組織中特異性最高的血管調(diào)控因子,不僅能增加血管通透性,還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖[10]。而腫瘤的生長方式和生長速度決定腫瘤周邊及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的影像學(xué)表現(xiàn),肝癌的腫瘤大小、包膜、強化類型等CT表現(xiàn)均與癌組織的血供、增殖及浸潤有關(guān)[11]。本研究發(fā)現(xiàn),腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、有門靜脈癌栓、動脈期不均勻強化是影響患者肝癌組織VEGF表達(dá)的危險因素,表明患者肝癌組織VEGF表達(dá)情況與腫瘤形態(tài)、有無腫瘤包膜等有關(guān)。其原因在于,VEGF的過表達(dá)可促進(jìn)血管生成,改善局部血供,使腫瘤細(xì)胞能夠得到充足的營養(yǎng)供應(yīng),讓其向周圍正常組織浸潤,進(jìn)而形成不完整的包膜。另外VEGF的異常表達(dá)會使腫瘤的快速生長與營養(yǎng)供應(yīng)之間出現(xiàn)異常,腫瘤內(nèi)部液化、壞死,使其向周圍正常肝組織的浸潤增加,導(dǎo)致腫瘤邊界不清[12-13]。

        原發(fā)性肝癌患者的死亡率居于我國腫瘤死亡率的第二位,其死亡率在近些年來有不斷增高的趨勢,該病易侵犯門靜脈分支,并侵犯周圍組織器官,影響患者預(yù)后[14]。經(jīng)CT診斷可觀察患者肝臟病理性特征,或有助于醫(yī)師對患者預(yù)后進(jìn)行初步判斷。本研究結(jié)果顯示,腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、動脈期不均勻強化是影響患者原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的危險因素,說明腫瘤形態(tài)不規(guī)整等可能會影響患者術(shù)后生存,這主要是因為強化不均勻的腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)異常,新生血管較多,出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性也較大,故而導(dǎo)致其預(yù)后變差;而腫瘤形態(tài)不規(guī)整、包膜不完整的肝癌呈現(xiàn)快速侵襲性生長時,癌細(xì)胞向周圍組織浸潤,進(jìn)而導(dǎo)致不良預(yù)后的發(fā)生[15]。提示或可通過觀察各CT征象來判斷患者預(yù)后。但本研究結(jié)果顯示,各CT征象單獨檢測對患者預(yù)后的預(yù)測價值較低,而聯(lián)合預(yù)測患者預(yù)后的AUC大于0.75,表明可通過CT征象聯(lián)合檢測的方式來預(yù)測患者術(shù)后3年生存情況。VEGF表達(dá)水平可反映腫瘤血管的形成速度、腫瘤生長速度及轉(zhuǎn)移傾向,隨著腫瘤體積增大,所需血供增加,腫瘤組織中VEGF水平升高,腫瘤快速增長導(dǎo)致內(nèi)部缺血缺氧,組織壞死,進(jìn)而影響患者預(yù)后[16],提示其或與患者預(yù)后存在某種關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示,VEGF陽性組、VEGF陽性組術(shù)后3年生存率對比無明顯差異,與既往研究結(jié)果存在差異[17],這主要與樣本量少,且2組患者人數(shù)比例不均有關(guān)。

        綜上所述,原發(fā)性肝癌患者的VEGF表達(dá)及預(yù)后與腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、動脈期不均勻等CT征象有關(guān),并可通過觀察腫瘤形態(tài)不規(guī)整、無腫瘤包膜、動脈期不均勻等CT征象來判斷患者預(yù)后,但患者癌組織VEGF表達(dá)情況與預(yù)后無關(guān)。

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