時會敏 劉會金 王同生

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆性氣流受限、氣道炎癥為主要特征的進(jìn)行性破壞性肺部疾病，可一定程度影響患者肺功能、運(yùn)動能力等[1]。COPD 穩(wěn)定期患者雖無嚴(yán)重臨床癥狀，病情較為平穩(wěn)，但仍可對患者機(jī)體健康造成較大影響，改善患者肺功能，避免急性發(fā)作是目前臨床治療COPD 穩(wěn)定期患者的主要目的[2]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬布地奈德、富馬酸福莫特羅復(fù)合制劑，是臨床治療肺功能受損COPD 穩(wěn)定期患者的主要治療藥物，通過糖皮質(zhì)激素、長效β2 受體激動劑聯(lián)用方式緩解氣道炎癥，抑制病情發(fā)展，但部分患者療效欠佳[3]。噻托溴銨是長效M 膽堿受體阻斷劑，在改善通氣量、肺功能方面均有良好作用[4]。本研究選取我院COPD 穩(wěn)定期患者108例，分組研究布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料

選取2018 年1 月至2019 年10 月我院COPD穩(wěn)定期患者108 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組（n=54）。研究組男33 例，女21 例；年齡51～73 歲，平均年齡62.49±5.21 歲；病程3～11 y，平均病程7.26±1.83 y；對照組男31 例，女23 例；年齡50～75 歲，平均年齡63.47±5.34 歲；病程3～12 y，平均病程7.67±1.85 y；兩組性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)肺部CT、支氣管擴(kuò)張試驗(yàn)等檢查確診；近1 個月內(nèi)均無呼吸系統(tǒng)急性感染性疾??；均知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并哮喘、活動性肺結(jié)核等其他肺部疾??；重要器官功能異常；惡性腫瘤；全身感染性疾病；自身免疫性疾??；精神類疾??；近1 個月內(nèi)使用過激素類等藥物治療；對本研究所用藥物存在使用禁忌證；近1 個月內(nèi)發(fā)生過中重度急性加重；無法遵醫(yī)囑規(guī)范用藥。

1.2 方法

所有患者予以止咳、平喘、祛痰等基礎(chǔ)治療，并指導(dǎo)患者適當(dāng)進(jìn)行呼吸操鍛煉。

對照組患者采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20140458，規(guī)格：160 μg :4.5 μg）治療：1 吸·次-1，2 次·d-1。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG(德國)，批準(zhǔn)文號H20140933，規(guī)格：18 μg）治療：1 吸·次-1，晚睡前吸入1 次，吸后清水漱口。兩組均連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能測定

治療前及治療3 m 后，采用肺功能測量儀（比利時麥迪，HYP'Air）測定患者用力肺活量（Forced vital capacit，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣量（Forced expiratory volume in one-second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（Peak expiratory flow，PEF）。

1.3.2 炎性因子水平測定

治療前及治療3 m 后，采集晨起空腹肘外周靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心10 min（離心半徑為13.5 cm），分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Mmatrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.3 運(yùn)動耐力測定

治療前及治療3 m 后，采用6 min 步行實(shí)驗(yàn)（6-minute walk test，6MWT）評估兩組治療前后運(yùn)動耐力，即：患者在室內(nèi)走廊來回步行，測量6 min 步行距離，距離越長則運(yùn)動耐力越強(qiáng)。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療3 m 后，觀察記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗(yàn)；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前兩組患者FVC、FEV1、PEF 無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 肺功能水平（，n=54）

表1 肺功能水平（，n=54）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 血清炎性因子水平、運(yùn)動耐力

治療前兩組血清MMP-9、IL-6 水平、6MWT無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均明顯低于對照組，6MWT 明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 血清炎性因子水平、運(yùn)動耐力對比（，n=54）

表2 血清炎性因子水平、運(yùn)動耐力對比（，n=54）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間研究組出現(xiàn)頭痛2 例，肌肉震顫2例，聲音嘶啞1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）；對照組出現(xiàn)頭痛2 例，肌肉震顫1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%（4/54）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.441，P=0.507）。

3 討論

COPD 屬臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氣道炎性反應(yīng)、重塑、氧化、抗氧化失衡、自主神經(jīng)紊亂等多種因素相關(guān)，慢性氣道炎癥可使肺實(shí)質(zhì)出現(xiàn)病理性改變。COPD 穩(wěn)定期患者仍存在一定程度氣道及肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥，進(jìn)而使肺功能進(jìn)行下降，因此需對其實(shí)施有效治療。

作為復(fù)合制劑，布地奈德福莫特羅粉吸入劑可通過吸入快速到達(dá)靶器官，保證局部藥物濃度。其中布地奈德屬高效糖皮質(zhì)激素，可有效抑制多種炎性細(xì)胞活性，減少過敏介質(zhì)釋放，進(jìn)而減輕氣道炎癥，同時可一定程度緩解氣道重塑；富馬酸福莫特羅屬長效高選擇性β2 腎上腺素受體激動劑，可選擇性與氣管、支氣管平滑肌β2 受體結(jié)合，使腺苷酸環(huán)化酶激活，擴(kuò)張支氣管，改善氣流受限狀態(tài)，同時還可激活糖皮質(zhì)激素受體，增加糖皮質(zhì)激素抗炎作用。噻托溴銨可選擇性長效作用于支氣管黏膜、肺組織膽堿M1、M3 受體，抑制副交感神經(jīng)作用，進(jìn)而有效減少氣道黏液分泌，保持氣道開放，提高肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均高于對照組，說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者臨床效果顯著，可有效改善其肺功能。臨床研究表明，血清MMP-9、IL-6 水平與COPD 患者肺損傷程度均呈正相關(guān)，其中MMP-9 在肺組織基質(zhì)降解及重塑中均有重要作用，而IL-6 是促進(jìn)B 細(xì)胞分化的重要炎性因子，二者均是預(yù)測患者病情的有效指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果中，治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均低于對照組，6MWT 高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨可有效緩解COPD穩(wěn)定期患者局部炎癥反應(yīng)，提升運(yùn)動耐力，同時保證治療安全性。布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨的作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效作用，與相應(yīng)受體結(jié)合使抗炎、支氣管擴(kuò)張、抑制氣道重塑等作用更加穩(wěn)定持久，進(jìn)而使患者病情得到有效改善。

綜上可知，布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨聯(lián)合治療COPD 穩(wěn)定期患者具有協(xié)同增效作用，可顯著改善患者肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，提升運(yùn)動耐力，同時安全性較高。