石莉霞

（鞏義市人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鞏義 451200）

子癇前期是指懷孕前血壓正常的患者在妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓、尿蛋白等臨床癥狀，是一種妊娠期特發(fā)性高血壓疾病。病情嚴(yán)重時(shí)，產(chǎn)婦會(huì)出現(xiàn)抽搐癥狀，繼而出現(xiàn)昏迷或嚴(yán)重并發(fā)癥，如腦血管意外、胎盤早剝等。子癇前期目前居于孕產(chǎn)婦死因第二位，且病因尚不明確，這種疾病在整個(gè)妊娠期間會(huì)對(duì)圍產(chǎn)兒和孕產(chǎn)婦產(chǎn)生嚴(yán)重危害，目前臨床治療以降壓，預(yù)防子癇發(fā)作為主[1-2]。有研究表示硫酸鎂是子癇前期的常用降壓藥物之一，可有效舒緩血管痙攣，預(yù)防子癇前期產(chǎn)婦抽搐，但單用控制血壓效果不佳[3]。鑒于此，本研究旨在觀察尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效及對(duì)炎癥因子及母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月收治的62 例子癇前期患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=31）和實(shí)驗(yàn)組（n=31）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》中輕度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及其家屬知情同意；年齡＜40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：2 周內(nèi)服用纖溶活性或影響凝血的藥物；存在慢性高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病及腎病史；存在頭痛等中樞神經(jīng)癥狀。本研究符合2013 年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。對(duì)照組年齡20～38 歲，平均30.01±3.67 歲；孕周25～32 周，平均28.76±1.27 周；初產(chǎn)婦17 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例。實(shí)驗(yàn)組年齡21～38 歲，平均30.42±1.13 歲；孕周26～32 周，平均28.94±1.15周；初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦13 例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦經(jīng)給予解痙、利尿、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，同時(shí)要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)母胎狀況。

對(duì)照組給予硫酸鎂治療。初次負(fù)荷劑量為：25%硫酸鎂（開封制藥集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10mL:2.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022332，）20 mL，混入0.9%氯化鈉（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，規(guī)格：10ml:90 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024047）60 mL，靜滴30 min；此后將25%硫酸鎂40 mL 混入0.9%氯化鈉500 ml，微量泵入，1.5 g·h-1，24 h 內(nèi)用藥不得超過(guò)25 g。

實(shí)驗(yàn)組給予尼卡地平輔助硫酸鎂治療，硫酸鎂治療方式與對(duì)照組一致。尼卡地平（日本Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Yaizu Technology Center，規(guī)格：2ml:2 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160049，）20 mg，混入0.9%氯化鈉100 ml 并至完全稀釋，微量泵入，初始劑量設(shè)置為2 mg·h-1，此后劑量根據(jù)產(chǎn)婦血壓情況施以調(diào)整。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估兩組治療后的臨床療效[5]。顯效：產(chǎn)婦收縮壓將至130～145 mmHg，舒張壓降至80～90 mmHg，未檢出蛋白尿，且臨床癥狀徹底消失；有效：收縮壓將至145～150 mmHg，舒張壓降至90～100 mmHg，臨床癥狀雖得以改善，但仍檢出微量蛋白尿（＜0.5 g/24 h），但臨床癥狀基本消失；無(wú)效：血壓、臨床癥狀均未改變，且檢出大量蛋白尿；有效率＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)產(chǎn)婦治療前、后炎癥因子，如血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。對(duì)比分析兩組治療后產(chǎn)后2 h 出血量（ml）、終止妊娠時(shí)間（w）、新生兒體重（g）、剖宮產(chǎn)率（%）等妊娠結(jié)局的不同。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療后有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較（例（%））

2.2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較

實(shí)驗(yàn)組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較（）

表2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較

實(shí)驗(yàn)組治療后產(chǎn)后2h 出血量少于對(duì)照組，終止妊娠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒體重高于對(duì)照組，采用t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組剖宮產(chǎn)率采用X2 檢驗(yàn)，組建相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較（）（例（%））

表3 兩組產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較（）（例（%））

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

3 討論

子癇前期是臨床較為多見的妊娠期并發(fā)癥，亦是引發(fā)孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要因素之一，嚴(yán)重威脅母嬰安全[6]。因此，子癇前期是產(chǎn)科、急診科醫(yī)生關(guān)注重點(diǎn)。子癇前期產(chǎn)婦伴有血壓升高等臨床表現(xiàn)，研究表明機(jī)體在舒張壓＞14.6kPa 時(shí)動(dòng)脈平滑肌會(huì)喪失保護(hù)性收縮的一定功能，使血管出現(xiàn)無(wú)控制性擴(kuò)張，大幅提升血容量，進(jìn)而引發(fā)顱內(nèi)出血等病變[7]；若子癇前期產(chǎn)婦血壓控制不佳易導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)，甚至胎死腹中[8]。因此找到有效降低子癇前期產(chǎn)婦血壓且不良反應(yīng)少的藥物，是治療的關(guān)鍵。

硫酸鎂作為控制子癇的首選藥物，研究證實(shí)子癇前期產(chǎn)婦體內(nèi)鎂離子少于健康產(chǎn)婦，而鎂離子生物活性顯著，在人體代謝、酶促反應(yīng)等均發(fā)揮重要作用，且鎂離子還可緩解血管痙攣，改善胎盤痙攣血管狀態(tài)，降低抽搐率，促進(jìn)產(chǎn)婦與胎兒進(jìn)行血氧、營(yíng)養(yǎng)的交換等作用；而尼卡地平則是新型鈣離子拮抗劑，具有擴(kuò)張血管，提升鎂離子內(nèi)流及氧代謝，降低鈣離子及降低血壓等作用[9-11]，因此尼卡地平輔助硫酸鎂的效果有良好的研究基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn)尼卡地平輔助硫酸鎂的治療降壓效果顯著。

子癇前期發(fā)病機(jī)制雖未明確，但妊娠期高血壓患者的病理改變及臨床表現(xiàn)則與血管內(nèi)皮損傷及其炎性物質(zhì)緊密相關(guān)，因此炎癥細(xì)胞因子受到重點(diǎn)關(guān)注[12-13]。TNF-α、IL-6 是調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)的重要因子，其與內(nèi)皮血管細(xì)胞的變化呈明顯正相關(guān)關(guān)系，而內(nèi)皮損傷、免疫系統(tǒng)失調(diào)等均為子癇的重要發(fā)病環(huán)節(jié)，故檢測(cè)這些細(xì)胞因子可以了解子癇病情及機(jī)體炎性反應(yīng)的情況[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組治療后產(chǎn)后2h 出血量少于對(duì)照組，終止妊娠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，新生兒體重高于對(duì)照組，說(shuō)明尼卡地平輔助硫酸鎂能降低子癇前期產(chǎn)婦的炎性反應(yīng)，改善母嬰結(jié)局。

綜上所述，尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效顯著，可降低炎癥因子，改善母嬰結(jié)局。但是對(duì)于二者合用的最適劑量還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。