陳巧林 石 琴 周 展 鄭秀霞 方閩汕 胡 穎

（福建省福州肺科醫(yī)院腫瘤科，福建 福州 350000）

吉西他濱聯(lián)合順鉑（Gemcitabine united with Cisplatin，GP）方案和培美曲塞聯(lián)合順鉑（Pemetrexed combined with Cisplatin，AP）方案應(yīng)用于惡性腫瘤的一線治療，利用化療藥物細(xì)胞毒性，對(duì)于癌細(xì)胞形成抑制、殺滅作用，進(jìn)而有效控制病情進(jìn)展[1]。為了提高化療有效率和減輕毒性，在GP 方案或AP 方案治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成藥物，用于抑制腫瘤新生血管的生成，減少腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移[2]。該過程中，持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素是良好的用藥選擇。在表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal growth factor receptor，

EGFR）野生型非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床治療中，作為一種復(fù)雜、難治的惡性腫瘤疾病，病情發(fā)展至晚期（IIIB 期或IV 期），主要通過化療方法控制病情進(jìn)展和延長(zhǎng)患者的生存期，可采取GP 或AP 方案聯(lián)合持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素治療方法。本文對(duì)比兩種治療方案的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組研究對(duì)象為我院2017 年11 月至2019年11 月期間收治的120 例晚期NSCLC（EGFR基因野生型）患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)病理組織學(xué)檢查，確診為晚期NSCLC；②經(jīng)基因檢測(cè)，結(jié)果顯示為EGFR 基因野生型，③預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心腎功能障礙；②合并嚴(yán)重性全身系統(tǒng)疾??；③合并其他類型惡性腫瘤疾病。④妊娠或哺乳期婦女。觀察組中，男性患者32 例，女性患者28 例，平均年齡54.37±8.34 歲。對(duì)照組中，男性患者34 例，女性患者26 例，平均年齡55.08±7.45 歲。基本資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬知情同意。

1.2 方法

觀察組（持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP 方案）：持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度?，山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088），用藥劑量為7.5 g·kg-1，靜脈泵注用藥，持續(xù)7 d。休息14 d 后，再行下一周期持續(xù)靜脈泵注恩度?治療，共治療4～6 個(gè)周期。在第1 d 和第8 d，給予吉西他濱（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113194）1000 g·kg-1；在第1～3 d，給予順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）75 g·kg-1，均靜脈輸注用藥。

對(duì)照組（持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合AP 方案）：持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素（同觀察組），在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用AP 方案，給予培美曲塞（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133216）500 g·kg-1；在第1～3 d，給予順鉑75 g·kg-1，均靜脈輸注用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

①病情控制效果：觀察兩組患者的病情控制效果，統(tǒng)計(jì)病情完全緩解（Complete response，CR）、部分緩解（Partial response，PR）、穩(wěn)定（Stable disease，SD）、進(jìn)展（Progression disease，PD）的患者比例，對(duì)比兩組患者的客觀緩解率（Overall response rate，ORR）、病情控制率（Disease control rate，DCR），ORR=（CR+PR）/n×100%，DCR（CR+PR+SD）/n×100%[4]。②生存期：治療后，嚴(yán)密隨訪，獲得以上患者的疾病無進(jìn)展生存時(shí)間（Progress Free Survival，PFS）和總生存期時(shí)間（OS）。③不良反應(yīng)：觀察胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期NSCLC 患者的病情控制效果

觀察組患者的客觀緩解率（ORR）、病情控制率（DCR）均高于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組晚期NSCLC 患者的病情控制效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期

觀察組患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）比對(duì)照組更長(zhǎng)（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期對(duì)比（）

表2 兩組晚期NSCLC 患者的生存期對(duì)比（）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組晚期NSCLC 患者的不良反應(yīng)

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無顯著差異（P＞0.05），見表3：

表3 兩組晚期NSCLC 患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

在NSCLC 的發(fā)生、進(jìn)展過程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是重要的影響因素，在VEGF 的作用下，可以有效促進(jìn)腫瘤組織新生血管的生成，導(dǎo)致病情的持續(xù)進(jìn)展[3]。通過持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素的方式，抑制腫瘤組織新生血管形成[4]。在重組人血管內(nèi)皮抑制素的作用下，阻斷了腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。在持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素的基礎(chǔ)上,實(shí)施化療，給予GP 方案（吉西他濱+順鉑）或AP方案（培美曲塞+順鉑）進(jìn)行治療。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的DNA 形成破壞作用，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與擴(kuò)散。吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，能夠作用于腫瘤細(xì)胞G1/S 期，對(duì)于腫瘤細(xì)胞形成抑制和殺滅作用。與順鉑聯(lián)合應(yīng)用的過程中，可以有效增強(qiáng)抗腫瘤功效。培美曲塞屬于抗葉酸制劑，對(duì)于細(xì)胞復(fù)制具有抑制作用，具有顯著的抗腫瘤功效[5]。本組研究結(jié)果顯示，接受持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP 方案一線治療的觀察組，對(duì)于延長(zhǎng)晚期NSCLC 生存期的效果優(yōu)于聯(lián)合AP方案,但是兩種聯(lián)合方案進(jìn)行治療，在安全性方面并無顯著的差異。具體原因等還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)條件下持續(xù)靜脈泵注重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP 方案一線治療晚期NSCLC，可以獲得良好的治療效果，在控制病情 進(jìn)展和延長(zhǎng)生存期方面有一定的優(yōu)勢(shì)。