李珂 王獻(xiàn) 洪麗

（濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽 455000）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人較為常見的錐體外系疾病，其主要病理特點(diǎn)為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、紋狀體多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少[1]。PD 患者常出現(xiàn)震顫、強(qiáng)直等運(yùn)動能力下降，記憶力、理解力減退等認(rèn)知障礙，甚至形成癡呆。

司來吉蘭是早期常用PD 治療藥物，可抑制多巴胺的降解，在改善早期患者運(yùn)動癥狀方面效果顯著[2]。但長期使用單一藥物容易增強(qiáng)患者耐藥性，且此藥物對中晚期患者療效欠佳。而卡巴拉汀作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)乙酰膽堿水平，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能，在治療阿爾茨海默癥中療效顯著[3]。近年來也有研究證明其可以改善PD 患者臨床癥狀，但相關(guān)研究較少。

因此，我院特針對重酒石酸卡巴拉汀在輔助治療中晚期PD 患者中的療效展開研究，并對其可能的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年8 月至2020 年9 月期間治療的中晚期PD 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為帕金森病[4]；對所用藥物及成分無禁忌癥；患者或家屬均知情；倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近兩周內(nèi)接受其他治療；合并有腦部疾??；患有其他帕金森疊加綜合征。

將符合標(biāo)準(zhǔn)的105 例患者隨機(jī)分為兩組：對照組52 例，其中男性31 例，女性21 例；年齡52～71 歲，平均年齡63.41±3.85 歲；病程1～5 y，平均病程3.72±1.01 y；體重指數(shù)：22～26 kg·m-2，平均（24.16±1.23）kg·m-2；合并并發(fā)癥：高血壓11例；精神障礙25 例；睡眠障礙13 例；其他3 例；觀察組53 例，其中男性28 例，女性25 例；年齡50～72 歲，平均年齡62.19±4.07 歲；病程1～6 y，平均病程4.13±1.15 y；體重指數(shù)：22～26 kg·m-2，平均（24.52±1.34）kg·m-2；合并并發(fā)癥：高血壓13 例；精神障礙21 例；睡眠障礙14 例；其他5例。兩組患者基線資料對比無差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

除臨床常規(guī)藥物治療外，對照組患者晨起口服鹽酸司來吉蘭片（芬蘭奧立安集團(tuán)，注冊證號H20160342，規(guī)格5 mg），初始計(jì)量為5 mg，根據(jù)患者病情可增加至10 mg。

觀察組在司來吉蘭治療的基礎(chǔ)上口服重酒石酸卡巴拉汀膠囊（Novartis Farmaceutica.S.A.進(jìn)口藥品注冊證號H20181043，規(guī)格3 mg），初始計(jì)量3 mg，可酌情增至6 mg。兩組患者均治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀和生活能力

分別于治療前、后利用統(tǒng)一帕金森評分量表（Unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）和自主神經(jīng)癥狀量表（The scale for outcomes in PD for autonomic symptoms，SCOPA-AUT）評價(jià)患者臨床癥狀改善情況。UPDRS 總分124 分，SCOPAAUT 總分69 分，得分與病情嚴(yán)重程度呈正比。

運(yùn)用日常生活能力量表（Activity of daily living，ADL）和PD 生活質(zhì)量問卷（Parkinson’s disease quality life questionnaire-39，PDQL-39）評價(jià)患者生活能力。ADL 總分100 分，得分越高生活能力越強(qiáng)。PDQL-39 總分156 分，得分高生活能力差。

1.3.2 腦電圖表現(xiàn)

分別于治療前、后通過JJG954-2000 數(shù)字腦電圖儀/腦電地形圖儀測量，選取波形典型部位，時(shí)間設(shè)置為20 s，頻率為240 Hz，分辨率設(shè)為0.5 Hz，相對功率譜為4 個(gè)頻段，θ（4.0～ 7.5 Hz），δ（0.5～3.5 Hz），β1（14.0～ 18.0 Hz），β2（1 8.5～ 30.0 Hz）。

1.3.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

運(yùn)用Webster 癥狀評分量表評價(jià)治療后臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：評分改善＞50%為顯效，評分改善20～50%為有效，評分改善＜20%為無效。（顯效+有效）/總例數(shù)=總有效率。

運(yùn)用hoehn-Yahr 分級量表評價(jià)患者癥狀表現(xiàn)：hoehn-Yahr 分級分為Ⅰ～Ⅴ級，級別越高病情越嚴(yán)重。

1.3.4 神經(jīng)遞質(zhì)水平

分別抽取對照組和觀察組兩組患者的靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心10 min，取上清液，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定去甲腎上腺素（Norepinephrine，NE）、血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

分別記錄兩組治療后惡心、嘔吐、頭暈的發(fā)生率。并對比兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2 檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀與生活能力

治療后，觀察組患者UPDRS、SCOPA-AUT、PDQL-39 評分明顯低于對照組，ADL 評分明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床癥狀和生活能力對比（）

表1 臨床癥狀和生活能力對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.2 腦電圖表現(xiàn)

治療后，觀察組患者θ、δ 頻段相對功率譜平均值明顯低于對照組，β1、β2 頻段相對功率譜平均值明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 腦電圖表現(xiàn)對比（）

表2 腦電圖表現(xiàn)對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.3 臨床療效和癥狀表現(xiàn)

治療后，觀察組患者h(yuǎn)oehn-Yahr 分級改善情況明顯優(yōu)于對照組（Z=1.8233，P=0.0341），總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 臨床療效和癥狀表現(xiàn)對比（n，%）

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療后，觀察組患者DA、NE、5-HT 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（）

表4 神經(jīng)遞質(zhì)水平對比（）

注：與治療前對比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05

2.5 不良反應(yīng)

治療后，對照組患者出現(xiàn)惡心4 人，嘔吐2人，頭暈4 人，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.23%（10/52）；觀察組患者出現(xiàn)惡心1 人，無嘔吐，頭暈2 人，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.66%（3/53）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（x2=4.4558，P=0.0348，P＜0.05）。

3 討論

目前臨床針對PD 治療大多以刺激腦內(nèi)多巴胺的活性為主要切入點(diǎn)。司來吉蘭是苯乙胺的左旋炔類衍生物，可阻斷多巴胺代謝，對改善早期PD 患者的運(yùn)動癥狀有促進(jìn)作用[5]。但PD 患者的認(rèn)知功能障礙和自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動類表現(xiàn)與乙酰膽堿能系統(tǒng)的紊亂有關(guān)[6]。因而單一使用司來吉蘭治療效果欠佳。

中晚期PD 患者發(fā)病時(shí)常累及中腦黑質(zhì)，造成額顳葉功能損害，出現(xiàn)認(rèn)知障礙和神經(jīng)功能下降。本文研究表明，治療三個(gè)月后觀察組患者θ、δ 頻段相對功率譜平均值較對照組低，β1、β2 頻段相對功率譜平均值較對照組高，DA、NE、5-HT水平均高于對照組，說明重酒石酸卡巴拉汀具有較高的敏感性，通過選擇性的與中樞神經(jīng)受體相結(jié)合[7-8]，抑制膽堿酯酶的活性，使腦部功能活動趨于正常；同時(shí)可降低突觸對DA 的再攝取，促進(jìn)NE、DA 等遞質(zhì)釋放，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平。因此，重酒石酸卡巴拉汀可改善PD 患者認(rèn)知功能和神經(jīng)狀態(tài)，提高日常生活能力[9]。

本文研究顯示，治療三個(gè)月后觀察組患者PDQL-39、UPDRS、SCOPA-AUT 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，hoehn-Yahr 分級和總有效率均優(yōu)于對照組。重酒石酸卡巴拉汀可調(diào)節(jié)機(jī)體乙酰膽堿水平，使乙酰膽堿水平與多巴胺處于相對平衡狀態(tài)，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，提高認(rèn)知程度和生活能力。而且，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，可見卡巴拉汀對中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在高度選擇性，其安全性較高。

綜上所述，重酒石酸卡巴拉汀可改善中晚期PD 患者臨床癥狀，使腦電圖趨于正常，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，安全性較高。中晚期PD 患者易出現(xiàn)摔傷等其他表現(xiàn)，但本次實(shí)驗(yàn)未針對平衡進(jìn)行研究，還應(yīng)加深層面進(jìn)行探討。