劉德福

（新鄉(xiāng)縣龍華醫(yī)院內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，具有病情復(fù)雜、進(jìn)展迅速、死亡風(fēng)險(xiǎn)高等特點(diǎn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，急診重癥AP（Severe acute pancreatitis，SAP）患者病死率高達(dá)15%以上[1]。臨床實(shí)踐證實(shí)，AP 患者機(jī)體免疫功能異常、炎癥介質(zhì)大量釋放與病情發(fā)展、癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)[2]。既往研究證實(shí)，AP 患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子呈現(xiàn)顯著高水平表達(dá)，同時(shí)伴有免疫紊亂現(xiàn)象[5]。奧曲肽屬于人工合成生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，可通過(guò)抑制胰腺外分泌功能、減輕炎癥反應(yīng)等途徑一定程度緩解病情[3]。既往研究證實(shí)，AP 患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子呈現(xiàn)顯著高水平表達(dá)，同時(shí)伴有免疫紊亂現(xiàn)象[4]。而白蛋白是一種天然膠體，具有良好調(diào)節(jié)免疫作用，在炎癥性疾病中能起到良好輔助治療作用[5]。但目前關(guān)于白蛋白注射液輔助奧曲肽對(duì)AP 患者機(jī)體炎癥免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用仍有待驗(yàn)證?；诖耍狙芯繃L試探究白蛋白注射液輔助奧曲肽對(duì)AP 癥狀控制及機(jī)體炎癥免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2019 年12 月急性胰腺炎患者104 例，隨機(jī)分兩組，各52 例。兩組年齡、性別、發(fā)病原因、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見(jiàn)表1。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：均結(jié)合臨床癥狀（急性、持續(xù)性劇烈腹痛，向背部放射），經(jīng)血常規(guī)、腹部CT 等檢查確診為AP；符合AP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；發(fā)病時(shí)間≤48 h；生命體征平穩(wěn)；臨床資料完整；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有消化性潰瘍、合并腸梗阻者；對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏或存在藥物禁忌者；伴有腹部手術(shù)史、外傷史者；合并其他引發(fā)低蛋白血癥的基礎(chǔ)疾病者；妊娠期、哺乳期女性；心腦腎等重要臟器嚴(yán)重病變者。

1.2 方法

兩組均給予胃腸減壓、禁食禁水、抑制胰酶分泌、補(bǔ)充水電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組：給予奧曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20150364，規(guī)格：1mL:0.1mg）治療，0.3 mg+50 mL 氯化鈉溶液（0.9%）稀釋?zhuān)o脈推注，Qd。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予白蛋白注射液（Biotest Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)S20170041，規(guī)格：10 g），按照每天1g·kg-1的標(biāo)準(zhǔn)給藥，靜脈滴注，Qd。兩組均持續(xù)治療1 周后觀察。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療效果：腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯改善或完全消失，血尿淀粉酶復(fù)常，炎癥消退為顯效；腹痛、腹脹等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血尿淀粉酶復(fù)常，炎癥明顯緩解為有效；腹痛、腹脹等臨床癥狀、血尿淀粉酶異常、炎癥無(wú)改善或加重為無(wú)效。將顯效、有效納入總有效率。（2）兩組癥狀控制情況，對(duì)比腹痛、腹脹緩解時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、首次自主排便時(shí)間等。（3）兩組治療前、治療7 d 后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）采用放射免疫法檢測(cè)免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。（5）兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以n（%）、（）表示，以χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 癥狀控制情況

研究組腹痛、腹脹緩解時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、首次自主排便時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05

2.3 炎性因子

兩組治療前血清TNF-α、IL-6、CRP 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后血清TNFα、IL-6、CRP 較治療前降低，研究組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

2.4 免疫功能

治療前，兩組血清IgA、IgG、IgM 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組血清IgA、IgG、IgM 較治療前升高，研究組高于對(duì)照組（P ＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

2.5 并發(fā)癥

研究組胰腺膿腫、胰腺假性囊腫發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組腹腔感染、急性腎衰竭發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組并發(fā)癥比較(n(%))

3 討論

奧曲肽是臨床治療AP 患者的基礎(chǔ)藥物，可通過(guò)抑制胰腺外分泌，減少胰液含量，降低膽管口括約肌張力及胰管內(nèi)壓力，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而緩解臨床癥狀，阻滯病情進(jìn)展。但相關(guān)研究表明，單獨(dú)采用奧曲肽治療AP 患者療效受限，且并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。陳瑩等[8]研究證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予白蛋白注射液能有效提高AP 患者治療效果，縮短住院治療時(shí)間。本研究則發(fā)現(xiàn)，與奧曲肽單獨(dú)應(yīng)用相比，白蛋白注射液輔助療效顯著，能明顯加快癥狀控制。白蛋白注射液作為一種天然膠體，不僅具有一般膠體的物理學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)入機(jī)體后可較長(zhǎng)時(shí)間增加并維持血漿膠體滲透壓，還具備運(yùn)輸游離脂肪酸、膽紅素、可逆性結(jié)合有毒游離物質(zhì)及陰性、陽(yáng)性離子等多種能力，亦能發(fā)揮良好清除氧自由基作用[9]。同時(shí)，白蛋白注射液可有效補(bǔ)充AP 患者機(jī)體內(nèi)白蛋白，糾正低蛋白血癥，進(jìn)一步促進(jìn)病情恢復(fù)。

TNF-α、IL-6、CRP 是介導(dǎo)胰腺組織損傷過(guò)程中炎癥反應(yīng)的重要炎性介質(zhì)，IgA、IgG、IgM 是反映體液免疫的常見(jiàn)指標(biāo)，在AP 病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[10-11]。為此，本研究探討白蛋白注射液輔助奧曲肽對(duì)患者機(jī)體炎癥免疫狀態(tài)的影響，結(jié)果顯示，二者聯(lián)合能通過(guò)調(diào)節(jié)上述炎癥、免疫指標(biāo)改善AP 患者機(jī)體炎癥免疫狀態(tài)。分析原因，奧曲肽進(jìn)入機(jī)體后可結(jié)合胰腺細(xì)胞表面物質(zhì)，減少胰腺組織中乙酰膽堿分泌及普環(huán)化酶活化，從而抑制炎性介質(zhì)釋放，減輕胰腺組織炎癥反應(yīng)；且有報(bào)道表明，奧曲肽可通過(guò)增加免疫球蛋白含量，改善機(jī)體免疫功能[12]。白蛋白注射液則具有抑制機(jī)體炎癥因子釋放、緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能、提高白細(xì)胞吞噬能力、促進(jìn)病原菌清除等作用[13]。本研究還顯示，兩者聯(lián)合還能減少胰腺膿腫、胰腺假性囊腫等并發(fā)癥發(fā)生。

綜上可知，白蛋白注射液輔助奧曲肽治療AP能明顯提高療效，有助于縮短癥狀控制時(shí)間，調(diào)控機(jī)體炎癥免疫狀態(tài)，降低并發(fā)癥發(fā)生率。