程希富，劉學(xué)謙，李學(xué)晉，王會(huì)珍，魏法權(quán)

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

經(jīng)皮冠脈介入術(shù)是治療冠心病的有效措施，介入治療發(fā)展迅速，介入病例數(shù)明顯增加。介入術(shù)能在短時(shí)間內(nèi)開(kāi)通閉塞的冠脈，恢復(fù)冠脈循環(huán)，解除心絞痛[1]。但介入術(shù)并不能從根本上解除心絞痛病因，加之術(shù)后再灌注損傷、支架再狹窄及機(jī)械性梗阻等因素，均會(huì)導(dǎo)致心絞痛的發(fā)生[2]。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，能恢復(fù)心肌血液灌注，減少心絞痛發(fā)生[3]。但單獨(dú)藥物的應(yīng)用，起效慢，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多，因此聯(lián)合用藥在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)血液灌注，減輕心絞痛是研究熱點(diǎn)。尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，具有明顯的抗心絞痛作用，可顯著減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，但在介入術(shù)后心絞痛中的應(yīng)用報(bào)道較少。本研究采用比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療，旨為臨床治療方案的制定及選擇提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2018年1月至2019年12月期間收治的89例冠心病介入治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者，按奇偶數(shù)字法分為對(duì)照組(43例) 和觀察組(46例)。對(duì)照組男26例，女17例；年齡45 ～73歲，平均(59.34±5.61) 歲；冠心病病程3 ～15年，平均(8.90±1.63)年。觀察組男28例，女18例；年齡45 ～73 歲，平均(60.15±5.74)歲；冠心病病程3 ～15年，平均(9.13±1.65)年。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均在本院實(shí)施經(jīng)皮冠脈介入術(shù)；②符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]中相關(guān)疾病標(biāo)準(zhǔn)；③術(shù)前未使用抗血小板、他汀類(lèi)、糖皮質(zhì)激素等其他藥物治療；④未合并心律失常、心房顫動(dòng)、心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等影響比索洛爾治療效果的疾?。虎菥窳己?，認(rèn)知清晰；⑤研究知情，簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并炎性疾病、自身免疫性疾病者；②有感染、凝血異常；③近期發(fā)生腦血管意外事件、惡性腫瘤者；④肝腎不全；⑤退出研究者。

1.2 方法

患者在本院實(shí)施經(jīng)皮冠脈介入術(shù)，術(shù)后常規(guī)用藥，進(jìn)行抗感染，行雙抗治療。

對(duì)照組患者給予比索洛爾治療?；颊呷朐汉蠹纯诜人髀鍫? 成都苑東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083008)，每次5 mg，每天1 次。

觀察組患者給予比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療。觀察組服用比索洛爾的時(shí)間、劑量、方法與對(duì)照組相同；尼可地爾( 天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024517)，口服，每次5 mg，每天3 次。

兩組患者均連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者的臨床效果，參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]進(jìn)行判斷，顯效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時(shí)間較治療前降低90% 以上，靜息時(shí)，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時(shí)間降低60% ～89%，靜息時(shí)，心電圖缺血ST 段回升0.15 mV，未恢復(fù)正常；無(wú)效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)及時(shí)間降低不足60%，心電圖無(wú)變化。②對(duì)比兩組患者治療前后炎性因子水平，采集患者靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定相關(guān)指標(biāo)水平，即有超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)。③對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%) 表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床效果對(duì)比

觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組各炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者炎性因子水平下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比(± s )

表2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比(± s )

hs-CRP/(mg·L-1) PCT/(ng·mL-1)組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=46) 9.82±1.35 4.65±1.17 1.14±0.36 0.46±0.19對(duì)照組(n=43) 9.79±1.41 8.62±1.39 1.12±0.35 0.86±0.24 t 0.580 15.262 0.115 15.079 P 0.282 ＜0.001 0.454 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，兩組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討 論

當(dāng)前，冠心病是危害人類(lèi)健康的“第一殺手”，我國(guó)每年因冠心病病死例數(shù)在100 萬(wàn)以上。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)是治療冠心病的首選方法，尤其是介入術(shù)迅速發(fā)展，介入術(shù)數(shù)量明顯增加。介入術(shù)能快速恢復(fù)冠心病患者的冠脈血流，減輕患者臨床癥狀。介入術(shù)后心絞痛是介入術(shù)后常見(jiàn)表現(xiàn)，可能是介入術(shù)會(huì)導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落，使血管被微小斑塊堵塞，進(jìn)而誘發(fā)心絞痛癥狀；同時(shí)術(shù)后炎性因子的大量釋放，會(huì)進(jìn)一步造成不穩(wěn)定斑塊破裂、脫落，以此誘發(fā)心絞痛癥狀。比索洛爾作為治療心絞痛的主要藥物，是一種β1 受體選擇阻滯劑，在進(jìn)入機(jī)體后，通過(guò)對(duì)人體β1 受體結(jié)合腎上腺素過(guò)程的阻斷，使兒茶酚胺的釋放途徑被抑制，以此減輕兒茶酚胺對(duì)心肌組織的刺激，減少心肌組織的耗氧量，促使患者恢復(fù)心肌收縮能力，增加心肌血液灌注量，修復(fù)受損的心肌組織，進(jìn)而緩解患者心絞痛癥狀。而且比索洛爾的單獨(dú)應(yīng)用，雖然能緩解患者不適癥狀，但藥物起效速度慢，長(zhǎng)期應(yīng)用存在較多不良反應(yīng)，此時(shí)聯(lián)合用藥在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常的血液灌注，減輕心絞痛是研究重點(diǎn)研究方向。

尼可地爾是硝酸鹽的煙酰胺衍生物，作為一種ATP敏感性鉀通道開(kāi)放性藥物，具備與硝酸酯類(lèi)藥物相似的特性，其具體藥理作用：①含有硝酸鎂活性成分，能促進(jìn)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的活性，以此提高其表達(dá)水平，減少細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的鈣離子水平；②能阻斷鈣離子內(nèi)流，減少鈣離子表達(dá)，松弛血管平滑肌，恢復(fù)冠脈血流循環(huán)，進(jìn)而改善心肌功能；此外尼可地爾通過(guò)對(duì)鉀離子外流的作用，提高靜息膜電位負(fù)值，以此能縮短其作用時(shí)間，改善心肌功能；③具備的硝酸脂樣作用，能減輕患者的心臟前負(fù)荷；且具備的開(kāi)放性鉀通道作用，可緩解心臟后負(fù)荷，減輕患者心絞痛；④尼可地爾可抑制血小板聚集過(guò)程，減少血液黏稠度，恢復(fù)血液循環(huán)，減輕心絞痛程度[6]。本組研究中，觀察組恢復(fù)總有效率(93.48%) 高于對(duì)照組(74.42%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其結(jié)果與王彩云[7]研究相一致，其數(shù)據(jù)顯示實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率(94.29%) 高于參考組的71.43%(P＜0.05)。多個(gè)研究均證實(shí)了冠心病介入術(shù)后心絞痛患者經(jīng)比索洛爾聯(lián)合尼可地爾治療，獲得理想效果，可能是兩藥聯(lián)合，起到協(xié)同機(jī)制，促使患者疾病轉(zhuǎn)歸。

血清hs-CRP、PCT 是反映機(jī)體炎癥水平的重要指標(biāo)因子，當(dāng)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后，會(huì)大量釋放炎癥因子，進(jìn)而加重心血管功能損傷；同時(shí)介入術(shù)會(huì)促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞活性，產(chǎn)生大量的氧化應(yīng)激產(chǎn)物，進(jìn)而生成hs-CRP、PCT 等炎性因子；而炎性因子與不穩(wěn)定斑塊的生成、進(jìn)展過(guò)程密切相關(guān)，其水平越高，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。本組研究中，觀察組治療后血清hs-CRP、PCT 表達(dá)水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.35%、9.30%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，比索洛爾聯(lián)合尼可地爾可降低介入術(shù)后患者炎癥表達(dá)，且并未增加用藥副作用。

綜上所述，比索洛爾聯(lián)合尼可地爾對(duì)冠心病介入治療后心絞痛有明顯作用，提高臨床治療效果，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全性高。