龐麗

[聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院(焦作院區(qū)) 內(nèi)分泌科，河南 焦作 454000]

2 型糖尿病(T2DM) 為一種高發(fā)的糖尿病類型，其主要發(fā)病機(jī)制是患者胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗導(dǎo)致糖、脂肪與蛋白等出現(xiàn)代謝紊亂綜合征。隨著人們生活水平的提高，高糖、高脂飲食情況導(dǎo)致糖尿病發(fā)生率增加，2 型糖尿病伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病發(fā)生率相應(yīng)增加，影響患者生活質(zhì)量[1]。下肢動(dòng)脈硬化為2 型糖尿病的嚴(yán)重血管并發(fā)癥，這主要與血液流變學(xué)變化、微循環(huán)障礙、微血管病變、動(dòng)脈內(nèi)皮損傷、激素調(diào)節(jié)異常、長期高血糖等因素相關(guān)。近些年，臨床研究表明，針對2 型糖尿病伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病患者治療關(guān)鍵在于控糖、血脂調(diào)節(jié)，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。利拉魯肽作為降糖藥物，作用在于對胰島素β 細(xì)胞功能進(jìn)行改善，其通過對T2DM 患者的脂聯(lián)素水平進(jìn)行上調(diào)，達(dá)到良好的降糖效果，延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化，用于2 型糖尿病伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病患者中效果顯著[2]。本研究簡述利拉魯肽在初診T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者中的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年3月期間到聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院治療的42例初診T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者作為研究對象，采用雙色球法劃分為對照組(n=21) 和觀察組(n=21)。兩組患者均為男性。對照組年齡31 ～64 歲，平均年齡(47.52±2.31)歲；糖尿病病程5 ～10年，平均病程(7.5±1.5)年；下肢動(dòng)脈硬化疾病病程5 ～8年，平均病程(6.5±0.8)年；空腹血糖水平(4.03 ～6.88) mmol/L，平均血水平(5.11±1.02) mmol/L。觀察組年齡30 ～65歲，平均年齡(47.53±2.25) 歲；糖尿病病程5 ～11年，平均病程(7.6±1.3)年；下肢動(dòng)脈硬化疾病病程5 ～8年，平均病程(6.3±0.7)年；空腹血糖水平(4.11 ～6.79) mmol/L， 平均血糖水平(5.18±1.02) mmol/L。兩組基線材料( 性別、年齡)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，空腹血糖＜7.0 mmol/L, 兩小時(shí)血糖≥11.1 mmol/l?？梢钥紤]2 型糖尿??；②符合糖尿病伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病臨床表現(xiàn)：存在慢性肢體缺血表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為間歇性跛行，有脹痛、麻木、抗寒能力衰退；③影像學(xué)檢查顯示IMT 0.9 mm 及以上；④患者自愿參與配合本實(shí)驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿?。虎诤喜⑿难芗膊?、急慢性感染；③精神、語言障礙；④3 個(gè)月內(nèi)未經(jīng)胰島素治療。

1.2 方法

對照組采用二甲雙胍( 生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370；規(guī)格：0.5 g×20 片) 治療。500 mg，口服，2 次/d。

觀察組實(shí)施利拉魯肽[生產(chǎn)廠家：諾和諾德(中國)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20110026；規(guī)格：3 mL×18 mg]治療。早餐前皮下注射，初始劑量0.6 mg，1 次/d；治療7 d 后，如果空腹血糖(FPG)7 mmol/L、餐后2 h 血糖(2hPG)11.1 mmol/L 以上，增加劑量至1.2 mg。治療1 個(gè)月后，血糖仍未達(dá)標(biāo)，劑量增加至1.8 mg。

兩組均治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：分別于治療前后測量兩組患者的FPG、2hPG、糖化血紅蛋白(HbAlc)。②炎性因子：于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取周靜脈血5 mL，采用ELISA 法檢測白細(xì)胞介素-6(IL-6)，試劑盒購自美國R&D 公司；應(yīng)用免疫透射比濁法對超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 實(shí)施檢測，試劑盒購自德國LEADMAN 公司。③頸動(dòng)脈斑塊：應(yīng)用彩色超聲診斷儀(型號：飛利浦IU22)檢測頸動(dòng)脈，充分暴露頸部，依次對左右頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈進(jìn)行掃描。對雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT) 進(jìn)行測量，間距10 mm，一共測量3 次，取平均值。頸內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化：IMT 1 mm 以上；內(nèi)膜增厚：IMT 介于1.0 ～1.2 mm 之間；斑塊形成：IMT 1.2 mm 以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次數(shù)據(jù)用SPSS 23.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbAlc 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的FPG、2hPG、HbAlc 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)比較(N=24，± s )

表1 兩組血糖指標(biāo)比較(N=24，± s )

2hPG/(mmol·L-1) 治療前 治療后 治療前組別 FPG/(mmol·L-1) HbAlc/%治療前 治療后 治療后觀察組 9.13±0.31 6.09±0.21 11.21±1.11 7.29±0.64 8.83±0.53 6.13±0.51對照組 9.15±0.33 6.25±0.32 11.22±1.09 7.98±1.13 8.85±0.54 6.38±0.29 t 0.202 1.916 0.029 2.435 0.121 1.953 P 0.420 0.031 0.488 0.010 0.452 0.029

2.2 兩組炎性因子比較

治療前，兩組患者的IL-6、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的L-6、hs-CRP 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組炎性因子比較(N=24，± s )

表2 兩組炎性因子比較(N=24，± s )

IL-6/(ng·L-1) hs-CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后組別 觀察組 109.51±13.18 54.51±3.42 21.34±5.63 6.47±1.31對照組 109.47±13.23 57.63±4.11 21.22±5.47 7.52±1.02 t 0.010 2.674 0.070 2.898 P 0.496 0.005 0.472 0.003

2.3 兩組lMT、斑塊檢出率比較

治療前，兩組患者的IMT 厚度、斑塊檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者的IMT 小于對照組，斑塊檢出率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組lMT、斑塊檢出率比較(N=24，± s )

表3 兩組lMT、斑塊檢出率比較(N=24，± s )

IMT/mm 斑塊檢出率/%組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.22±0.53 0.83±0.22 24.32±2.61 6.31±0.55對照組 1.19±0.52 1.15±0.37 24.29±2.55 9.83±0.42 t 0.185 3.407 0.038 23.309 P 0.427 0.001 0.485 ＜0.001

3 討 論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，由體內(nèi)胰島β 細(xì)胞功能異常所致，嚴(yán)重危害患者健康。無論胰島素β 細(xì)胞分泌障礙，還是肝臟脂質(zhì)代謝異常、外周組織胰島素抵抗，均屬于糖尿病常見代謝異常[3]。T2DM 患者因高血糖導(dǎo)致血管常處于高凝狀態(tài)，使血管內(nèi)皮損傷概率增加，會(huì)有輕度炎性癥狀[4]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)[5]，在血管病變中，IL-6、hs-CRP 等炎性因子發(fā)揮重要作用，當(dāng)管腔形成斑塊時(shí)，IL-6 表達(dá)增加，使血管黏附因子被激活，造成血管狹窄、內(nèi)膜增厚，后者為非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，能夠?qū)?nèi)膜增厚、T2DM 進(jìn)行有效預(yù)測，評估其發(fā)生情況。臨床上，針對T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者，除了降血糖治療外，還需降血壓，調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，使患者的心血管危險(xiǎn)因素得到全面改善。雖說，二甲雙胍在T2DM 治療中效果顯著，但其不能夠改善患者的下肢動(dòng)脈硬化性問題，當(dāng)前，該藥物逐漸被利拉魯肽替代[6]。

在T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者中應(yīng)用利拉魯肽治療，不僅能夠控制血糖，還能夠?qū)颊叩囊葝u細(xì)胞功能、血壓、血脂等進(jìn)行改善，減低患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度，使之更加穩(wěn)定；并且該藥物對胰島素分泌具有促進(jìn)作用，使胰島素抵抗降低。相較于二甲雙胍，利拉魯肽對胰島β 細(xì)胞衰退具有延緩作用，還能夠通過抑制IL-6 對胰島細(xì)胞實(shí)施保護(hù)[7-8]。結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的FPG、2hPG、HbAlc、L-6、hs-CRP 水平均低于對照組；觀察組患者的IMT 小于對照組；觀察組患者的斑塊檢出率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示應(yīng)用利拉魯肽治療初診T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者，臨床療效顯著，有利于控制血糖，降低炎性因子水平，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層粥樣硬化病變，對患者的心腦血管形成保護(hù)。

綜上所述，采用利拉魯肽治療T2DM 伴下肢動(dòng)脈硬化性疾病男性患者，能夠控制血糖，對炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制，緩解下肢動(dòng)脈硬化，保護(hù)心腦血管，值得應(yīng)用。