王冬娟，劉姍，楊靜，劉浩，何曉燕，萬(wàn)科星，袁召建，曲一平，歐明才，朱文斌，王潔，趙德華，王維鵬，王治國(guó)，鄒琳

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，國(guó)家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶 400014；2.浙江醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，浙江杭州 310000；3.四川省婦幼保健院，四川成都 610000；4.福建省婦幼保健院，福建福州 350000；5.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心，海南海口 570100；6.河南省婦幼保健院/鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000；7.湖北省婦幼保健院，湖北武漢 430000；8.國(guó)家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心/北京醫(yī)院，北京 100000)

2019年底，一種新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)導(dǎo)致急性呼吸系統(tǒng)疾病在湖北武漢出現(xiàn)，陸續(xù)蔓延至其他地區(qū)[1]。新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)已被納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，并按甲類(lèi)傳染病預(yù)防與管理[2]。隨著全國(guó)抗擊新型冠狀病毒肺炎的推進(jìn)，最新信息表明人與人之間可持續(xù)傳播[3]，目前疫情形勢(shì)仍較嚴(yán)峻。早期報(bào)道新型冠狀病毒感染主要集中于成人，但全國(guó)多個(gè)地區(qū)均有兒童甚至新生兒感染新型冠狀病毒的報(bào)道，新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，功能較弱，是傳染病的易感人群和高危易發(fā)人群[4]，值得關(guān)注。

遺傳代謝性疾病篩查是我國(guó)新生兒疾病篩查(新篩)的重要組成部分，是預(yù)防出生缺陷的主要措施之一，可有效地早篩查、早診斷、早治療，避免或減輕致殘，提高患兒的生活質(zhì)量，減少家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)，最終提高人口質(zhì)量[5]。根據(jù)《新生兒疾病篩查管理辦法》及其技術(shù)規(guī)范與要求，我國(guó)每年約1 500萬(wàn)新生兒出生，均需開(kāi)展新篩。目前各省市根據(jù)本地區(qū)情況，開(kāi)展新篩遺傳代謝性疾病的病種主要包括高苯丙氨酸血癥(HPA)、先天性甲狀腺功能低下癥(CH)、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)、楓糖尿癥(MU)、甲基丙二酸血癥(MMA)、原發(fā)性肉堿缺乏癥(PCD)等[6-7]。遺傳代謝性疾病患兒體內(nèi)代謝平衡能力較弱，即使輕微的感染都可能誘發(fā)代謝紊亂，加重病情。

因此，在新型冠狀病毒肺炎疫情期間，針對(duì)我國(guó)現(xiàn)有的遺傳代謝性疾病新篩工作流程，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評(píng)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)分布全國(guó)各地的部分專(zhuān)家，綜合各地新篩中心規(guī)范，就如何安全、有效地開(kāi)展新生兒疾病篩查、診治、隨訪全過(guò)程，幾經(jīng)網(wǎng)絡(luò)討論，提出以下系統(tǒng)建議，為疫情期間全國(guó)新篩與兒科工作者及家長(zhǎng)提供參考。

1 新生兒遺傳代謝性疾病篩查

1.1 健康教育與知情同意

新型冠狀病毒肺炎疫情期間，除了常規(guī)的遺傳代謝性疾病新篩健康教育外，還應(yīng)充分宣教新型冠狀病毒肺炎的危害，并詳細(xì)詢問(wèn)新型冠狀病毒肺炎流行病學(xué)史(疫區(qū)旅游、居住史，疑似或確診新冠肺炎者接觸史)與疾病癥狀史(發(fā)熱、呼吸道癥狀等)，做好記錄。

1.2 標(biāo)本處理

1.2.1 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎產(chǎn)婦/新生兒的樣本檢測(cè)前處理 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎的產(chǎn)婦或新生兒，新生兒立即隔離觀察14天(或治療)，連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性，解除隔離后，按照常規(guī)流程進(jìn)行篩查。若有明確遺傳代謝性疾病家族史、新生兒早期出現(xiàn)疑似遺傳代謝性疾病表現(xiàn)、且危及生命必須篩查時(shí)，立即轉(zhuǎn)至有條件的醫(yī)院，按照《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》啟動(dòng)管理流程[2]，在充分做好個(gè)人安全防護(hù)(穿戴防護(hù)服、護(hù)目鏡等)[8]的前提下，采集足跟血(或靜脈血滴注成干血片)，將采集的血片放在專(zhuān)門(mén)的密閉隔離區(qū)(如生物安全柜內(nèi))，自然晾干，采用“一樣本一保存袋”方式密封保存，并做好相應(yīng)的生物安全危險(xiǎn)標(biāo)識(shí)，通知有條件的新篩中心進(jìn)行單一樣本獨(dú)立檢測(cè)，后期對(duì)工作環(huán)境、操作臺(tái)等進(jìn)行徹底消毒。

1.2.2 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎的新生兒樣本檢測(cè) 等到排除新型冠狀病毒肺炎感染的新生兒，才能按照常規(guī)新篩流程進(jìn)行；對(duì)疑似或確診新型冠狀病毒肺炎新生兒，確需檢查者，應(yīng)在充分做好個(gè)人安全防護(hù)的前提下，按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)參照《關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展新型冠狀病毒核酸檢測(cè)有關(guān)要求的通知》(國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕53號(hào))執(zhí)行[9]。

1.2.3 疑似或確診新型冠狀病毒肺炎新生兒的標(biāo)本后處理 檢測(cè)后標(biāo)本按照“一樣本一保存袋”方式密封保存，或直接參照《新型冠狀病毒實(shí)驗(yàn)室生物安全指南》(試行第一版)[10]當(dāng)作醫(yī)療廢棄物處理，告知家屬標(biāo)本不能常規(guī)保存并做好記錄。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)工作區(qū)域徹底消毒。

1.3 初篩陽(yáng)性者復(fù)查

疫情期間，G-6-PD缺乏癥篩查陽(yáng)性者，建議按照確診患者嚴(yán)格飲食與藥物等預(yù)防，待疫情結(jié)束后再行復(fù)查及確診；若患兒因黃疸、醬油色尿等表現(xiàn)時(shí)及時(shí)就診，并提前告知醫(yī)師G-6-PD篩查異常的情況；其他遺傳代謝性疾病篩查陽(yáng)性者，及時(shí)通知家屬(電話、微信、網(wǎng)絡(luò)等)，做好個(gè)人防護(hù)前提下，于當(dāng)?shù)夭裳t(yī)院復(fù)查。

2 新生兒遺傳代謝性疾病的診斷與治療

根據(jù)不同遺傳代謝性疾病病種，疫情期間有所不同，提出常見(jiàn)遺傳代謝性疾病具體方案建議(見(jiàn)表1)。當(dāng)?shù)責(zé)o確診條件者，做好個(gè)人防護(hù)、盡量選擇非人群聚集的交通方式到新篩中心確診檢查；篩查陽(yáng)性但未及時(shí)確診者，若出現(xiàn)異常表現(xiàn)，可隨時(shí)與新篩中心專(zhuān)科醫(yī)師聯(lián)系；確診者立即開(kāi)始治療(當(dāng)?shù)卮_診患兒可給予網(wǎng)絡(luò)或遠(yuǎn)程治療指導(dǎo))。

表1 新型冠狀病毒肺炎疫情期間常見(jiàn)遺傳代謝性疾病診治建議

3 新生兒遺傳代謝性疾病的隨訪與管理

疫情期間，確診的CH或其他遺傳代謝病等，及需長(zhǎng)期特殊食物控制的氨基酸代謝病如HPA等，多為慢性病，此類(lèi)患兒不能停藥及停特殊食品。對(duì)已確診患兒，在保證用藥情況下，短期內(nèi)可推遲復(fù)查，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)與新篩中心專(zhuān)科醫(yī)師溝通。

若在疫情期間，確診的遺傳代謝性疾病患兒出現(xiàn)發(fā)熱、應(yīng)激或暴飲暴食等情況，易誘發(fā)疾病急性加重，可遠(yuǎn)程咨詢醫(yī)師，指導(dǎo)藥物或飲食調(diào)整；若出現(xiàn)精神食欲欠佳、面色差、頻繁吐瀉等情況下，可在做好個(gè)人防護(hù)的同時(shí)，及時(shí)就診。COVID-19疫期間新生兒遺傳代謝性疾病篩查的建議流程如圖1。

圖1 新生兒遺傳代謝性疾病篩查的建議流程

因此，醫(yī)護(hù)人員及家屬需充分權(quán)衡利弊、理性評(píng)估、做好防護(hù)。需強(qiáng)調(diào)的是，盡管多數(shù)短期延遲復(fù)查可能不會(huì)對(duì)患兒的健康產(chǎn)生明顯影響，但并不代表不用復(fù)查，而應(yīng)在疫情結(jié)束后立即復(fù)查，提高患兒的疾病控制水平，減少遺傳代謝性疾病致殘、致畸風(fēng)險(xiǎn)。