陳奕蒙
(遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院,遼寧 遼陽(yáng) 111000)
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)為糖尿病常見慢性并發(fā)癥,多由高血糖、血管活性物質(zhì)代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變等因素引發(fā),可造成患者外周神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變,如不及時(shí)治療,易導(dǎo)致病情進(jìn)展,腎小球?yàn)V過(guò)率下降,繼而引發(fā)尿毒癥、偏癱甚至腎衰竭,威脅患者的生命安全[1]?,F(xiàn)階段,針對(duì)該類患者,西醫(yī)多通過(guò)纈沙坦等藥物控制病情,進(jìn)而減輕臨床癥狀。中醫(yī)則認(rèn)為,糖尿病腎病屬“消渴”“水腫”“腎勞”等范疇,治療應(yīng)注重清利濕熱、解毒消腫[2]?;诖?,本研究旨在探究黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)DN患者腎功能及HIF-1α、VEGF 水平的影響,旨在明確黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦的應(yīng)用價(jià)值,為臨床治療DN 提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2020年2月本院收治的80例DN患者的臨床資料,根據(jù)治療方法的不同分為兩組,每組40例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性,見表1。
表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷參照《糖尿病腎病診斷、辨癥分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[4]內(nèi)陰虛燥熱證,主癥:便秘、尿頻、心煩失眠、易饑多食、口干欲飲;次癥:心悸怔忡、面紅目赤、頭暈?zāi)垦#簧嗝}:舌紅、苔黃、脈細(xì)數(shù)。
1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):臨床資料完整;符合西醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)無(wú)異常;UAER 持續(xù)3個(gè)月在20~200 μg/min;無(wú)嚴(yán)重心腦血管疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;妊娠期糖尿病患者;惡性腫瘤、泌尿系統(tǒng)感染者;雙側(cè)性腎動(dòng)脈狹窄者;糖尿病酮癥酸中毒者;自發(fā)性血管神經(jīng)性水腫者;精神疾病,溝通障礙者。
1.4 方法
1.4.1 對(duì)照組 兩組均行常規(guī)治療,①控制蛋白質(zhì)、糖及脂肪攝入,增加日常運(yùn)動(dòng)量;②皮下注射門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20140060,規(guī)格:100單位/mL、3 mL/支),每天2次,早餐前6單位、晚餐前6單位;③口服鹽酸二甲雙胍片(吉林市鹿王制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22021752,規(guī)格:0.25 g),每次0.25 g,每天3 次。另給予對(duì)照組纈沙坦膠囊(華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638,規(guī)格:80mg)治療,每次80 mg,每天1次。連續(xù)治療2個(gè)月。
1.4.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040,規(guī)格:0.5 g)治療,每次2.5 g,每天3 次。連續(xù)治療2 個(gè)月。
1.5 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前、治療2 個(gè)月后腎功能指標(biāo)水平,包括血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)及尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)水平,采用MOL-400全自動(dòng)生化分析儀(上海艾諾電子有限公司)測(cè)定。②比較兩組治療前、治療2 個(gè)月后缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,采用OTA-400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。③比較兩組治療前、治療2個(gè)月后中醫(yī)證候積分,包括易饑多食、口干欲飲、心煩失眠、便秘及尿頻,每項(xiàng)0~3分,分值越低表明癥候越輕[5]。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以“x±s”表示,比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組腎功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組腎功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組BUN、SCr、β2-MG及UAER 水平低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較(x±s)Table 2 Comparison of renal function indexes between the two groups(x±s)
2.2 兩組HIF-1α 及VEGF 水平比較 治療前,兩組HIF-1α及VEGF 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組HIF-1α及VEGF 水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后HIF-1α及VEGF水平比較(x±s,ng/L)Table 3 HIF-1 of the two groups before and after treatment α and VEGF levels(x±s,ng/L)
2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組易饑多食、口干欲飲、心煩失眠、便秘以及尿頻證候評(píng)分均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(x±s,分)Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(x±s,scores)
機(jī)體長(zhǎng)期糖代謝及脂代謝紊亂,會(huì)導(dǎo)致血糖處于高水平狀態(tài),從而激活多種葡萄糖依賴通路,促使大量晚期糖基化終末產(chǎn)物合成、分泌,繼而損傷腎臟,誘發(fā)糖尿病等多種慢性疾病。腎臟微血管出現(xiàn)病變,致使腎小球內(nèi)管內(nèi)壓力增高、基底膜增厚并逐漸喪失孔徑及電荷選擇性,繼而產(chǎn)生蛋白尿。此外,高血糖狀態(tài)可造成腎內(nèi)脂肪酸結(jié)構(gòu)改變,導(dǎo)致血管活性物質(zhì)過(guò)度釋放,從而加快腎小球硬化,最終出現(xiàn)糖尿病腎病。由于該癥可進(jìn)一步發(fā)展至終末期腎病,威脅患者的生命安全,因此,盡早采取有效防治措施對(duì)提高患者存活率、改善其生存質(zhì)量具有重要意義。
纈沙坦為西醫(yī)治療DN的常用藥,可通過(guò)干擾血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合,抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng),阻礙醛同酮的釋放,同時(shí),可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張血管、降低血壓[6]。此外,該藥可提高腎血流灌注量,改善腎小球通透性,促進(jìn)水、鈉排泄,減少有效循環(huán)血容量,進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓,減輕患者的臨床癥狀。但單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦不能完全逆轉(zhuǎn)腎臟損害,且長(zhǎng)期服用易引發(fā)不良反應(yīng),影響治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組BUN、SCr、β2-MG、UAER、HIF-1α、VEGF水平及易饑多食、口干欲飲、心煩失眠、便秘、尿頻證候積分均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05),表明黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病效果顯著,可減輕患者腎功能損傷,調(diào)節(jié)HIF-1α、VEGF 水平,改善臨床癥狀。分析原因?yàn)?,黃葵膠囊的主要成分為黃蜀葵花,具有清利濕熱、消腫解毒的作用,其活性成分為黃酮類化合物,可有效拮抗血小板聚集,終止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng),從而改善血液流變性,減輕氧化應(yīng)激損傷,進(jìn)而糾正代謝紊亂,調(diào)節(jié)血脂、膽固醇及血糖水平,減輕腎小管間質(zhì)病變,改善腎功能[7]。此外,該藥可舒張血管,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,同時(shí),抑制免疫應(yīng)答,控制趨化因子的釋放,繼而緩解腎臟慢性炎癥狀態(tài),減輕腎臟損傷,調(diào)節(jié)BUN、SCr、β2-MG以及UAER水平。
HIF-1α 由826 個(gè)氨基酸構(gòu)成,具有多種生物學(xué)效應(yīng),可在特異性缺氧狀態(tài)下激活、調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而控制細(xì)胞增殖、遷延及凋亡。此外,HIF-1α能調(diào)節(jié)葡糖糖代謝,促進(jìn)血管生成,其水平升高與微環(huán)境異常密切相關(guān)。VEGF為促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有高度特異性,可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增殖[8],同時(shí),提升其通透性,進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移,加快細(xì)胞外基質(zhì)堆積。在DN發(fā)生早期,腎臟足細(xì)胞及系膜細(xì)胞內(nèi)VEGF 水平會(huì)持續(xù)升高,致使腎小球血管生成,基質(zhì)增生,進(jìn)而造成腎小球基底膜變厚并逐漸硬化。且隨著腎臟微循環(huán)障礙的出現(xiàn),組織灌注逐漸下降、細(xì)胞缺血缺氧[9],造成HIF-1α表達(dá)增加,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移,通透性改變,生成新血管,進(jìn)而加快糖尿病腎病病理進(jìn)程。黃葵膠囊通過(guò)降低腎臟p38MAPK 信號(hào)通路活性,抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí),改善血液高凝狀態(tài),促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù),進(jìn)而延緩腎纖維化進(jìn)程,調(diào)節(jié)HIF-1α、VEGF水平。聯(lián)合纈沙坦,利于提升內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能,增加腎臟血流灌注,改善腎小球基底膜通透性,進(jìn)而保護(hù)其電荷屏障及機(jī)械屏障,調(diào)節(jié)腎臟微循環(huán),減輕患者的臨床癥狀[10]。
綜上所述,黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病效果顯著,可減輕患者腎功能損傷,降低HIF-1α、VEGF 水平,改善臨床癥狀,值得臨床推廣運(yùn)用。