方一凡

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000)

糖尿病腎病是糖尿病患者在臨床后期出現(xiàn)的一種微血管并發(fā)癥，隨著糖尿病發(fā)病率逐漸升高，糖尿病腎病的發(fā)病率也逐漸升高?；颊叩哪I臟結(jié)構(gòu)受損和腎功能漸進(jìn)喪失，不僅是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要原因，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。糖尿病腎病的治療以緩解癥狀、延緩進(jìn)展為主，內(nèi)科治療主要包括控制高血糖和高血壓[2]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥事業(yè)的迅速發(fā)展，中醫(yī)療效已被越來(lái)越多的患者和臨床醫(yī)生所認(rèn)可，中西醫(yī)聯(lián)合治療也成為許多臨床疾病的主要治療方式，并取得了較好的效果[3]。本研究旨在觀察黃葵膠囊對(duì)糖尿病腎病患者腎小管損傷及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受治療的142例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(71例)和對(duì)照組(71例)。觀察組男38例，女33例；年齡40～77歲，平均(58.48±6.80)歲；糖尿病病程5～16 a，平均(10.26±1.56)a；Mogensen分期Ⅲ期37例，Ⅳ期34例。對(duì)照組男39例，女32例；年齡39～78歲，平均(58.25±6.87)歲；糖尿病病程5～18 a，平均(10.31±1.60)a；Mogensen分期Ⅲ期36例，Ⅳ期35例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)微血管并發(fā)癥學(xué)組2014年制訂的《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②糖尿病病程≥5 a；③對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并糖尿病其他嚴(yán)重并發(fā)癥；③合并原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病；④心、腦、肝等嚴(yán)重?fù)p傷；⑤合并感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾?。虎迣?duì)本研究藥物有變態(tài)反應(yīng)。

1.3 治療方法兩組患者均接受運(yùn)動(dòng)療法、飲食指導(dǎo)等基礎(chǔ)治療，以降低血糖、調(diào)節(jié)血脂。對(duì)照組口服纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217)，每天1次，每次80 mg, 治療8周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990040)，每天3次，每次2.5 g，治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。顯效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征消失或明顯減輕，血糖、血脂以及腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善。有效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征有所緩解，血糖、血脂以及腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)好轉(zhuǎn)，但改善程度<50%。無(wú)效：患者蛋白尿、全身浮腫、高血壓等主要臨床癥狀和體征無(wú)變化，血糖、血脂以及腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善程度<30%。將顯效、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。(2)腎小管損傷指標(biāo)。治療前后留取患者晨尿5～10 mL，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)尿α1-微球蛋白(α1-microglobulin，α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和視黃醇結(jié)合蛋白(retinol binding protein，RBP)水平。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)。抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心后，通過(guò)Elisa法檢測(cè)晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanced oxidation protein product，AOPP)水平，通過(guò)比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 腎小管損傷指標(biāo)治療前，兩組患者尿α1-MG、β2-MG和RBP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腎小管損傷指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療前，兩組患者血清AOPP、SOD和GSH-Px水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且觀察組血清AOPP水平低于對(duì)照組，SOD和GSH-Px水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病腎病由糖尿病患者血糖持續(xù)過(guò)高引起，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展至腎功能衰竭，患者生活質(zhì)量差，經(jīng)濟(jì)、精神壓力大。目前糖尿病腎病的治療除需養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣外，還應(yīng)服用藥物以強(qiáng)化血糖、血壓以及血脂的控制效果，達(dá)到延緩病情的目的[5]。但是臨床研究發(fā)現(xiàn)單純使用西藥的治療效果并不十分滿意。近年來(lái)隨著中醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，中成藥輔助治療越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床治療中[6]。糖尿病腎病在中醫(yī)學(xué)屬“消癉”“水腫”“尿濁”等范疇，主要是由于陰虛燥熱、腎絡(luò)瘀痹所致，治療以解濁毒、祛濕熱、通絡(luò)保腎為主[7]。黃葵膠囊是從黃蜀葵花中提取而制成的一種中成藥制劑，具有清熱解毒、活血祛濕之功效[8]，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦可有效控制糖尿病腎病患者的血糖、血脂水平，改善患者臨床癥狀，延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。

有研究表明，糖尿病腎病早期就已經(jīng)出現(xiàn)腎小管損傷，持續(xù)高血糖狀態(tài)會(huì)誘導(dǎo)上皮細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，使局部炎癥、間質(zhì)纖維化、上皮細(xì)胞凋亡以及腎小管萎縮等，導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化[9]。α1-MG、β2-MG和RBP是評(píng)價(jià)腎小管損傷的重要指標(biāo)，3種指標(biāo)的相對(duì)分子質(zhì)量較低，正常情況下幾乎全部在近端小管被重吸收，當(dāng)腎小管受到損傷時(shí)，尿中各指標(biāo)水平會(huì)明顯升高，可有效監(jiān)測(cè)糖尿病腎病的病情程度[10]。翟英英等[11]發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊輔助治療可以有效改善患者尿RBP、β2-MG、α1-MG水平。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者接受黃葵膠囊聯(lián)合西藥治療后，尿α1-MG、β2-MG和RBP水平降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，說(shuō)明黃葵膠囊輔助治療可降低腎小管對(duì)鈉離子和水分的重吸收，避免腎小管間質(zhì)損傷以及上皮細(xì)胞壞死等，起到保護(hù)腎功能的作用。

氧化應(yīng)激是指因機(jī)體清除活性氧的能力不足，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而組織細(xì)胞受損。研究表明，機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)會(huì)加重血管炎癥和內(nèi)皮功能損傷，在糖尿病腎病的發(fā)生和病情進(jìn)展中的作用越來(lái)越受到重視[12]。AOPP、SOD和GSH-Px均為氧化應(yīng)激的重要指標(biāo)，胡紅梅等[13]和李敏等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，黃葵膠囊輔助治療可改善糖尿病腎病患者SOD、GSH-Px、AOPP水平。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者血清AOPP水平降低，SOD和GSH-Px水平升高；且觀察組血清AOPP水平低于對(duì)照組，SOD和GSH-Px水平高于對(duì)照組。說(shuō)明黃葵膠囊在抗氧化和消除脂質(zhì)過(guò)氧化物、氧自由基方面發(fā)揮重要作用，可減輕腎小管間質(zhì)受損程度，提高療效。

綜上所述，黃葵膠囊可減輕糖尿病腎病患者腎小管損傷程度，改善氧化應(yīng)激水平，值得臨床推廣。