苑彩云，蘇峰，劉加寧，唐春麗

慢性萎縮性胃炎是全世界最常見的消化系統(tǒng)疾病之一，屬于腸型胃癌的癌前病變。近年來，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率持續(xù)升高，臨床病人的平均年齡也有下降的趨勢。慢性萎縮性胃炎的發(fā)病與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關(guān)，與清除Hp感染并保持陰性者相比，長期暴露于幽門螺桿菌的病人發(fā)展為胃癌的可能性更高。四聯(lián)療法是目前治療Hp陽性慢性萎縮性胃炎的標準方案，葉酸輔助治療對腺體萎縮、腸上皮化生等病理特征及消化道癥狀具有一定的改善作用，但是治療效果仍然較為局限。

枳術(shù)顆粒是在枳術(shù)丸的基礎(chǔ)上發(fā)展得到的一種新型中藥制劑，包含枳實、白術(shù)、莪術(shù)、蒲公英等成分，對消化性潰瘍、胃食管反流、功能性消化不良、殘胃炎等胃腸道疾病具有較好的治療效果。有研究通過構(gòu)建慢性萎縮性胃炎大鼠模型進行研究，發(fā)現(xiàn)枳術(shù)顆?？梢愿纳莆葛つそM織的病變程度。但是，枳術(shù)顆粒是否在臨床應用中也具有保護作用目前仍尚不清楚，因此本研究選取Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人作為研究對象，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上給予枳術(shù)顆粒和葉酸聯(lián)合治療，以探討臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月期間在宿遷市人民醫(yī)院確診為Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人92例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，即對照組與觀察組。兩組病人在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例一般資料的比較

所有病人均已簽署知情同意書，本研究已獲宿遷市人民醫(yī)院倫理委員會批準（批號2016-01-04）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）所有病人均符合中華醫(yī)學會消化病學分會制定的《中國慢性胃炎共識意見》，并經(jīng)胃鏡與病理診斷確診；（2）Hp感染符合《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》，呼氣試驗陽性；（3）年齡范圍18～75歲；（4）自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他消化道疾病者，如消化性潰瘍等；（2）合并腫瘤、心臟病、腦血管疾病、精神疾病、肝腎功能不全等；（3）納入研究前一個月內(nèi)服用過藥物或進行過治療者；（4）對本研究使用的治療藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上給予葉酸治療。雷貝拉唑腸溶片20 mg（江蘇豪森藥業(yè)有限公司，批號H20020330，批次20150618），阿莫西林膠囊1.0 g（石家莊中諾藥業(yè)，批號H13021770，批次20160122），呋喃唑酮0.1 g（山西云鵬制藥有限公司，批號H14023937，批次20151109），膠體果膠鉍膠囊0.2 g（浙江昂立康制藥有限公司，批號H20056517，批次20160107），均為每日2次口服；葉酸片10 mg（天津亞寶藥業(yè)科技有限公司，批號H20067437，批次20150921），每日3次口服。療程為2周。

觀察組在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上給予枳術(shù)顆粒與葉酸聯(lián)合治療。雷貝拉唑腸溶片、阿莫西林膠囊、呋喃唑酮、膠體果膠鉍膠囊和葉酸片的給藥劑量與方法同對照組，枳術(shù)顆粒6 g（南京中山制藥廠，批號Z10970017，批次20151220），每日3次口服。療程為2周。

1.4 療效判定標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》對病人的臨床療效進行判定，臨床治愈：臨床癥狀消失，胃黏膜病變恢復正常；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃黏膜病變明顯改善；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，胃黏膜病變有部分改善；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，胃黏膜病變無變化甚至加重?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

（1）在治療前與治療后，對兩組病人的臨床癥狀進行評分，包括胃痛、胃中嘈雜、胃脘脹滿、噯氣反酸、乏力，每項均按照無、輕度、中度、重度評為0、1、2、3分，分值越高代表癥狀越重。（2）對胃黏膜進行病理評分，包括炎癥、病變活動度、腺體萎縮、腸上皮化生，每項均按照無、輕度、中度、重度評為0、1、2、3分，分值越高代表病變越重。（3）使用江蘇晶美生物科技有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒檢測血清中炎性因子、胃泌素與胃蛋白酶原（PG）的含量，包括白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胃泌素、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。（4）治療結(jié)束后，記錄Hp清除例數(shù)，計算清除百分比。（5）記錄治療過程中的不良反應，包括頭暈頭痛、失眠等。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療效果的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。見表2。

表2 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例治療效果的比較

2.2 兩組病人治療前后臨床癥狀積分的比較

兩組病人治療后的胃痛、胃中嘈雜、胃脘脹滿、噯氣反酸、乏力積分均低于治療前（

P

＜0.05）。治療后，觀察組的胃痛、胃中嘈雜、胃脘脹滿、噯氣反酸、乏力積分均低于對照組（

P

＜0.05）。見表3。

表3 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例治療前后臨床癥狀積分的比較/（分，xˉ±s）

2.3 兩組病人治療前后胃黏膜病理積分的比較

兩組病人治療后的胃黏膜病理積分（炎癥、病變活動度、腺體萎縮、腸上皮化生）均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。治療后，觀察組的胃黏膜病理積分（炎癥、病變活動度、腺體萎縮、腸上皮化生）均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。見表4。

表4 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例治療前后胃黏膜病理積分的比較/（分，xˉ±s）

2.4 兩組病人治療前后血清炎癥因子含量的比較

兩組病人治療后的血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。治療后，觀察組的血清IL-1β、IL-8、TNF-α含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。見表5。

表5 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例治療前后血清炎性因子含量的比較/（ng/L，±s）

2.5 兩組病人治療前后血清胃泌素與胃蛋白酶原含量的比較

兩組病人治療后的血清胃泌素、PGⅠ含量均高于治療前，血清PGⅡ含量低于治療前（

P

＜0.05）。治療后，觀察組的血清胃泌素、PGⅠ含量均高于對照組，血清PGⅡ含量低于對照組（

P

＜0.05）。見表6。

表6 幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎92例治療前后血清胃泌素與胃蛋白酶原含量的比較/±s

2.6 兩組病人Hp清除率的比較

觀察組的Hp清除率（95.65%，44/46）高于對照組（78.26%，36/46），差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。

2.7 兩組病人治療期間不良反應的比較

治療過程中，對照組發(fā)生頭暈頭痛2例，失眠1例，不良反應發(fā)生率為6.52%；觀察組發(fā)生頭暈頭痛3例，失眠1例，不良反應發(fā)生率為8.70%；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（

χ

=0.155，

P

=0.694）。

3 討論

枳術(shù)丸最初由易水學派張元素根據(jù)《金匱要略》中枳術(shù)湯所制，主要成分為枳實、白術(shù)、荷葉，李東垣在《內(nèi)外傷辨惑論》中曾記載為：“枳術(shù)丸：治痞，消食，強胃”，可見其在消化道疾病中具有一定功用。胃食管反流、功能性消化不良、便秘等胃腸道疾病的病因從中醫(yī)理論的角度看，均為胃氣阻滯、脾虛失運、脾胃升降紊亂，而枳實與白術(shù)配伍使用則可健脾行氣，恢復胃腸功能。唐德才教授將枳術(shù)丸中的荷葉去除，加入莪術(shù)與蒲公英兩種成分，使其功效更為顯著，即為枳術(shù)顆粒。莪術(shù)屬于姜科姜黃屬植物，其根莖具有很好的藥用價值，味苦性溫，具有消積、行氣、止痛等功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，莪術(shù)還具有消炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗菌、抗腫瘤等多種生物學活性。蒲公英屬于菊科蒲公英屬多年生草本植物，可以清熱解毒、消癰散結(jié)，具有免疫調(diào)節(jié)、抑制Hp等藥理學作用。目前，枳術(shù)顆粒在臨床中的應用報道較少，僅有消化性潰瘍、殘胃炎等少部分胃腸道疾病，在慢性萎縮性胃炎中的應用仍處在基礎(chǔ)研究階段，有研究將枳術(shù)顆粒應用于慢性萎縮性胃炎大鼠。本研究旨在探討枳術(shù)顆粒聯(lián)合葉酸對Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人的臨床治療效應。

有研究發(fā)現(xiàn)，單純使用標準四聯(lián)療法對Hp陽性慢性萎縮性胃炎的有效率僅為60%～75%，與本研究對照組的總有效率（67.39%）相一致，而本研究使用枳術(shù)顆粒聯(lián)合葉酸輔助治療則可將總有效率提高至86.96%。在本研究中，經(jīng)枳術(shù)顆粒和葉酸聯(lián)合治療的病人，臨床癥狀積分與胃黏膜病理積分顯著降低，而且有助于提高Hp清除率，表明該治療方法具有較好的應用效果。這種保護作用可能具有多方面的機制：（1）枳術(shù)顆?？梢源龠M胃組織中三葉因子1（TFF1）的表達上調(diào)；（2）環(huán)氧合酶-2（COX-2）、血管內(nèi)皮生長因子等破壞因子表達下調(diào)；（3）葉酸可以抑制5-甲基四氫葉酸通路，從而促進黏膜損傷修復。

Hp感染胃黏膜后，可刺激局部組織處于高炎癥水平，表現(xiàn)為NFκB信號通路的激活、炎癥細胞的不斷浸潤、炎性因子的持續(xù)釋放，這種失調(diào)的炎癥微環(huán)境可加速胃黏膜萎縮，是慢性萎縮性胃炎的重要病理機制。此外，IL-1β等炎性因子還具有抑酸效應，進一步破壞正常的胃部生理環(huán)境。本研究結(jié)果顯示，兩組病人經(jīng)治療后血清中炎性因子含量均較治療前顯著降低，而且治療后觀察組的血清IL-1β、IL-8、TNF-α含量低于對照組，表明枳術(shù)顆粒和葉酸輔助治療具有較好的抗炎作用，這可能與枳實等多種活性成分的抗炎效應有關(guān)。

胃泌素是由胃泌素細胞（G細胞）分泌的一種激素，可以刺激壁細胞增殖，促進胃酸的分泌，而在慢性萎縮性胃炎病人，腺體萎縮、腸上皮化生等病變可使G細胞數(shù)量顯著降低，胃泌素的分泌量也隨之下調(diào)。PGⅠ由主細胞及頸黏液細胞分泌，其降低程度可反映胃黏膜的萎縮程度。PGⅡ除了由主細胞、頸黏液細胞分泌，還可由其他組織腺體合成，其表達上調(diào)則與腸上皮化生等病變相關(guān)。本研究中治療后觀察組的血清胃泌素、PGⅠ含量均高于對照組，血清PGⅡ含量低于對照組，進一步證實了枳術(shù)顆粒聯(lián)合葉酸輔助治療的保護作用。

綜上所述，在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上給予枳術(shù)顆粒和葉酸聯(lián)合治療，可以增強Hp陽性慢性萎縮性胃炎病人的治療效果，改善臨床癥狀和胃黏膜病變程度，降低炎癥水平，調(diào)節(jié)胃泌素和胃蛋白酶原表達，提高Hp清除率，具有較好的藥物安全性。