張井曉，蔡香香

棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東棗莊277100

支氣管哮喘（以下簡稱“哮喘”）在全球范圍內(nèi)均屬于常見的慢性呼吸道炎癥性疾病，其中兒童發(fā)病率較其他年齡段顯著升高，近年隨著我國環(huán)境污染情況的加劇，哮喘發(fā)病率也逐年升高[1-2]。目前臨床尚未研究清楚哮喘的發(fā)病機(jī)制，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等諸多因素的共同作用相關(guān)。哮喘可發(fā)生于任何年齡，但始發(fā)于5歲內(nèi)的兒童居多，屬于兒童階段最為常見的慢性氣道疾病類型，嚴(yán)重影響其身心健康[3]。體格檢查結(jié)合病史為哮喘診斷的主要依據(jù)，但往往缺乏特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查手段，加強(qiáng)對哮喘發(fā)病機(jī)制的深入研究，尋找與哮喘發(fā)病及病情進(jìn)展具有密切關(guān)聯(lián)的可靠實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對于哮喘診療具有重要作用[4-5]。血常規(guī)為臨床最基礎(chǔ)的檢查項(xiàng)目，近年諸多研究依據(jù)血小板-淋巴細(xì)胞比率（PLR）、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率（NLR）變化作為評價慢性炎癥及機(jī)體免疫狀態(tài)的標(biāo)志物，鑒于其易于檢測的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于腫瘤、炎癥性疾病等的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評估中，但該指標(biāo)與哮喘病情的關(guān)系尚未明確[6]。該次研究方便選取了2019年8月—2020年7月該院收治的45例哮喘急性發(fā)作期及緩解期患者為研究對象，進(jìn)一步分析了NLR、PLR水平變化與哮喘急性發(fā)作發(fā)生及發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的45例哮喘急性發(fā)作期患兒均納入急性發(fā)作組，男26例，女19例；年齡4～15歲，平均（7.49±1.76）歲；病情：輕度17例，中度12例，重度16例。將同期收治的36例哮喘緩解期患兒納入緩解組，男19例，女17例；年齡4～14歲，平均（7.34±1.72）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有哮喘患兒均有氣促、喘息、咳嗽、胸悶等典型的臨床癥狀；②診斷符合最新《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；③年齡均≤15歲；④近30 d內(nèi)無免疫抑制劑或激素類藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①需將合并肺部感染、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；②需將合并心、腎等臟器功能障礙者；③需將合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者。另選取于該院體檢的36名健康體檢者納入?yún)⒄战M，男16名，女20名；年齡4～15歲，平均（7.52±1.81）歲。3組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入研究患兒監(jiān)護(hù)人均簽署了知情同意書，該項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行。

1.2 方法

所有納入研究對象均于入院當(dāng)日采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的5 mL肘部靜脈血，使用EDTA進(jìn)行抗凝，全自動血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查，依據(jù)公式計(jì)算PLR、NLR。所有血液標(biāo)本均在靜脈血抽取后2 h內(nèi)完成檢測過程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比3組納入研究者及哮喘急性發(fā)作期病情不同嚴(yán)重程度患兒NLR、PLR水平變化

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒NLR、PLR水平比較

急性發(fā)作組患兒的NLR、PLR水平較緩解組、參照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；緩解組患兒的NLR、PLR水平較參照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組患兒NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

表1 3組患兒NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

注：*表示與參照組比較，P＜0.05；#表示與緩解組比較，P＜0.05

組別NLR PLR急性發(fā)作組（n=45）緩解組（n=36）參照組（n=36）（4.14±1.93）*#（2.37±1.18）*1.59±0.84（142.68±74.31）*#（112.72±49.59）*94.53±34.17

2.2 哮喘急性發(fā)作期患兒病情不同程度NLR、PLR水平比較

哮喘急性發(fā)作期重度患兒的NLR、PLR水平較中度、輕度患兒顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度患兒的NLR、PLR水平較輕度患兒顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2哮喘急性發(fā)作期患兒病情不同嚴(yán)重程度NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

表2哮喘急性發(fā)作期患兒病情不同嚴(yán)重程度NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

注：*表示與輕度患兒比較，P＜0.05；#表示與中度患兒比較，P＜0.05

病情嚴(yán)重程度NLR PLR輕度（n=17）中度（n=12）重度（n=16）2.51±1.37（3.95±1.79）*（5.93±2.36）*#121.24±57.41（130.87±48.28）*（196.76±93.91）*#

2.3 重度哮喘急性發(fā)作期患兒治療前、后NLR、PLR水平比較

16例重度哮喘急性發(fā)作期患兒均采用布地奈德氣霧劑霧化吸入治療，應(yīng)用劑量為100～300 μg/d，治療3個月后再次復(fù)查血常規(guī)，計(jì)算并比較治療前后NLR、PLR水平。結(jié)果顯示：治療3個月后，重度哮喘急性發(fā)作期患者兒NLR、PLR水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3重度哮喘急性發(fā)作期患兒治療前、后NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

表3重度哮喘急性發(fā)作期患兒治療前、后NLR、PLR水平比較[（±s）,%]

注：*表示與治療前比較，P＜0.05

時間NLR PLR治療前（n=16）治療后（n=16）5.93±2.36（2.87±1.53）*196.76±93.91（122.45±62.19）*

3 討論

哮喘的最新流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國兒童群體哮喘的發(fā)病率高達(dá)2%，且發(fā)病率隨著近年環(huán)境污染的加劇趨于升高[8-9]。哮喘典型的臨床表現(xiàn)為伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難，處于急性發(fā)作期，癥狀往往持續(xù)加重，如未經(jīng)規(guī)范診療，可進(jìn)一步并發(fā)呼吸窘迫綜合征、心功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至威脅患者生命[10]。目前體格檢查結(jié)合病史仍為哮喘的主要臨床診斷依據(jù)，但由于缺乏特異性指標(biāo)的數(shù)據(jù)支持，部分癥狀不典型哮喘患者極易發(fā)生誤診或漏診[11-12]。哮喘發(fā)作過程中，多種炎癥細(xì)胞組分均有所參與，并形成以氣道慢性炎癥反應(yīng)為基礎(chǔ)，可逆性氣道阻塞及氣道高反應(yīng)性為特征的疾病，鑒于不同類型哮喘均存在氣道慢性炎癥這一共同特征及氣道高反應(yīng)性這一相同的病理基礎(chǔ)，探究與哮喘發(fā)作密切相關(guān)的慢性炎癥及機(jī)體免疫狀態(tài)標(biāo)志物對早期診斷及病情監(jiān)測具有重要意義。

以往臨床評估哮喘患者病情嚴(yán)重程度多以白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）等血清學(xué)炎癥指標(biāo)作為依據(jù)，但上述指標(biāo)不利于基層醫(yī)院的開展。探索適用于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)且價格經(jīng)濟(jì)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對于提高哮喘臨床診療有效性具有重要價值[13]。近年來，NLR、PLR水平等血常規(guī)指標(biāo)廣泛應(yīng)用于各類炎癥性疾病病情的評估，取得了一定優(yōu)勢，其中中性粒細(xì)胞參與了哮喘氣道炎癥反應(yīng)與重塑的過程，哮喘發(fā)作狀態(tài)下血小板功能與數(shù)量均會出現(xiàn)明顯的異常，哮喘患者血小板水平呈現(xiàn)升高趨勢，淋巴細(xì)胞等外周單個核細(xì)胞則介導(dǎo)了哮喘的免疫反應(yīng)。據(jù)此推測，哮喘急性發(fā)作期病情可能與上述參與哮喘發(fā)病的炎癥指標(biāo)衍生數(shù)據(jù)存在一定的關(guān)聯(lián)[14-15]。為進(jìn)一步探究外周血NLR、PLR水平與哮喘患兒嚴(yán)重程度的相關(guān)性，該次研究對哮喘急性發(fā)作期、哮喘緩解期、健康人群的NLR、PLR兩項(xiàng)炎癥參數(shù)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示：急性發(fā)作組患兒的NLR、PLR水平較緩解組、參照組顯著升高；哮喘急性發(fā)作期重度患兒的NLR、PLR水平較中度、輕度患兒顯著升高，研究結(jié)論提示隨著哮喘病情的加重，NLR、PLR水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢，兩項(xiàng)指標(biāo)檢測對于評價哮喘病情變化具有一定的價值。重度哮喘急性發(fā)作期患兒應(yīng)用布地奈德治療3個月后，NLR、PLR水平分別為（2.87±1.53）%、（122.45±62.19）%，均較治療前顯著下降（P＜0.05），提示哮喘病情改善，NLR、PLR水平也趨于下降，兩項(xiàng)指標(biāo)或可作為判斷用藥療效的參考依據(jù)。陳翠林等[16]研究顯示，重度哮喘急性發(fā)作患兒應(yīng)用布地奈德治療3個月后，哮喘癥狀得以有效控制，肺功能也明顯改善，NLR、PLR水平分別為 （2.94±1.48）%、（120.15±57.46）%，兩項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著下降，進(jìn)一步證實(shí)NLR、PLR水平下降與哮喘癥狀減輕密切相關(guān)，這與該次研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，哮喘急性發(fā)作期患兒的NLR、PLR水平明顯升高，且NLR、PLR水平的變化對于病情嚴(yán)重程度評估、規(guī)范診療、病情監(jiān)測等均有重要作用。