紀(jì)莉 王蕊

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院功能科，陜西 咸陽 712000)

超聲作為產(chǎn)前檢查的常用方法，在胎兒畸形篩查中亦廣泛應(yīng)用，且當(dāng)前多數(shù)染色體異常結(jié)果源自于超聲指標(biāo)異常的初步排查[1-2]。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT-plus)通過外周血游離DNA的檢測進(jìn)行染色體疾病篩查，具有無創(chuàng)、檢測效率高等特點(diǎn)[3-5]。本文主要分析超聲聯(lián)合NIPT-plus在孕期胎兒染色體疾病篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月至2020年12月期間行孕期胎兒染色體疾病篩查的孕婦200例，其中初產(chǎn)婦131例，經(jīng)產(chǎn)婦69例，年齡(28.63±2.17)歲，孕周(19.34±3.12)周。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：孕婦年齡20～35周歲之間，孕周13～30周，均為單胎妊娠，產(chǎn)篩評估為高風(fēng)險(xiǎn)，溝通后均同意行NIPT-plus檢測，產(chǎn)婦及家屬均知情并自愿加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神系統(tǒng)疾病者、凝血功能異常者、唐氏綜合征家族史者，死胎妊娠史者。

1.2方法 研究對象均分別進(jìn)行超聲診斷、NIPT-plus檢測，超聲診斷方法：超聲檢查采用GE Voluson E8超聲診斷儀，經(jīng)腹三維探頭，探頭頻率5～9 MHz，多切面探查頸項(xiàng)透明層厚度、顏面、脊柱、頭顱等實(shí)質(zhì)性臟器，同時(shí)測量胎心、雙頂徑、頭圍、四肢及臍血管等結(jié)構(gòu)。對腹部皮下脂肪層過厚且腹部超聲檢查效果不佳者、結(jié)構(gòu)顯示不清者采用經(jīng)陰道超聲檢查。NIPT-plus檢測方法：取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，放置于抗凝管EP管中保存，離心處理送檢。選取10 ng cfDNA構(gòu)建文件文庫并定量，采用美國Nextsep CN500基因測序儀進(jìn)行高通量測序，提取高測序深度及加強(qiáng)算法，進(jìn)行染色體非整倍體及CNV分析。對超聲或NIPT-plus檢測異常的孕婦實(shí)施羊膜穿刺實(shí)術(shù)開展染色體核型分析，未檢出異常的孕婦定期繼續(xù)開展超聲檢查。

2 結(jié) 果

2.1檢測結(jié)果 超聲診斷結(jié)果異常45例，異常檢出率為22.50%(45/200)，NIPT-plus檢測顯示染色異常56例，異常檢出率28.00%(56/200)，超聲聯(lián)合NIPT-plus檢測結(jié)果顯示染色體異常例數(shù)70例，檢出率為35.00%(70/200)，異常表現(xiàn)為NT增厚、顱內(nèi)結(jié)構(gòu)異常、心臟畸形等。見表1。

表1 超聲診斷及NIPT-plus檢測結(jié)果的比較[n(%)]

2.2漏診及誤診情況 對比染色體核型分析結(jié)果，超聲診斷染色體異常結(jié)果中，漏診45例，誤診16例；NIPT-plus檢測結(jié)果中，漏診29例，誤診11例；超聲聯(lián)合NIPT-plus檢測結(jié)果中漏診7例，誤診3例。見表2。

表2 誤診及漏診情況的比較

2.3診斷效能 超聲診斷聯(lián)合NIPT-plus檢測用于孕期胎兒染色體疾病篩查的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性均高于單一的超聲診斷、NIPT-plus檢查(P<0.05)。見表3。

表3 孕期胎兒染色體疾病篩查中診斷效能的比較[n(%)]

3 討 論

超聲檢查是臨床常用的產(chǎn)前檢查手段，可明確胎心、孕周并進(jìn)行判定，在染色體異常高風(fēng)險(xiǎn)篩查中有一定應(yīng)用價(jià)值。超聲診斷能有效排除早發(fā)性結(jié)構(gòu)異常，如顱腦畸形、脊柱裂等畸形問題[7]。超聲檢查對于形態(tài)改變較小的胎兒畸形診斷難度高，且該檢查方式易受到胎兒體位、羊水量等因素影響。此外，因胎兒宮腔內(nèi)位置相對不固定且胎心結(jié)構(gòu)小，超聲檢查時(shí)需對胎心血管的辨識度要求較高，如僅停留于四腔心切面則并不能明確大血管轉(zhuǎn)位、永存動(dòng)脈干等病變情況[8-9]。NIPT-plus借助拷貝數(shù)變異原理，將測序通過生物信息算法進(jìn)行參考組基的比對分析，后獲取各染色體唯一對應(yīng)的序列條數(shù)以明確拷貝數(shù)變異情況。該方法優(yōu)點(diǎn)在于通過游離DNA的高通量測序并依照測序結(jié)果比對以判定染色體疾病風(fēng)險(xiǎn)[10]。

本文結(jié)果顯示，超聲診斷及NIPT-plus檢測結(jié)果中，孕期胎兒染色體異常表現(xiàn)為NT增厚、顱內(nèi)結(jié)構(gòu)異常、心臟畸形等，且聯(lián)合診斷檢出率最高。多項(xiàng)研究指出，NT厚度異常升高情況下染色體異常風(fēng)險(xiǎn)越大。另有研究指出，心臟畸形除遺傳性因素直接相關(guān)外，亦同NT厚度較大關(guān)聯(lián)性。在各方法的誤診及漏診結(jié)果分析中，聯(lián)合診斷方法的漏診及誤診率最低，且超聲診斷聯(lián)合NIPT-plus檢測的靈敏性、特異性及準(zhǔn)確性均達(dá)到了90%以上，有效提升了孕期胎兒染色體疾病無創(chuàng)篩查的診斷效能。