岳建宏 劉娟 吉婷 張春利△

(西北婦女兒童醫(yī)院，(1.藥劑科；(2.產(chǎn)三科，陜西 西安 710061)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期女性特有的疾病，好發(fā)于妊娠20周以后的孕婦或者產(chǎn)后2周的產(chǎn)婦，患病者最典型的臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫和蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)昏迷、抽搐和心腎功能衰竭的癥狀，增加孕婦及胎兒病死的風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前，妊娠期高血壓疾病可分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期以及妊娠合并慢性高血壓五種類型，其中子癇前期又可分為輕度子癇前期和重度子癇前期兩種[2]。在既往的研究中，臨床一直未對妊娠高血壓疾病的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)行詳細(xì)的闡明，而近年來，越來越多的研究指出，造成妊娠期高血壓疾病的諸多因素均與血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切，尤其是與胱抑素C(Cys-C)和血清同型半胱氨酸(Hcy)之間的聯(lián)系更加密切[3-4]。本文主要探討對妊娠期高血壓疾病患者檢測Cys-C和Hcy的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2020年5月我院收治的117例妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，納入患者均符合第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中關(guān)于妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為單胎妊娠，未合并其他妊娠期病癥。已排除采用試管嬰兒或人工受精等輔助生殖技術(shù)者；合并糖尿病、原發(fā)性高血壓或內(nèi)分泌代謝性等疾病者；既往產(chǎn)檢資料不全者。根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度將55例妊娠期高血壓患者納入A組，年齡22～38歲、平均(30.05±2.36)歲，孕周24～39周、平均(34.21±1.58)周；42例輕度子癇前期的患者納入B組，年齡23～37歲、平均(30.09±2.41)歲，孕周23～38周、平均(34.19±1.62)周；20例重度子癇前期的患者納入C組，年齡22～37歲、平均(30.11±2.45)歲，孕周24～38周、平均(34.23±1.62)周。另選取同時(shí)間段行產(chǎn)檢檢查的正常妊娠期孕產(chǎn)婦62例納入D組，年齡23～38歲、平均(30.09±2.41)歲，孕周23～39周、平均(34.22±1.63)周。四組受檢者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，患者及家屬均知情同意。

1.2方法 依次在受檢者空腹的狀態(tài)下抽取其5 mL靜脈血液，3 000 r/min離心10 min后，取上清液放置在零下20℃的環(huán)境中保存待查。所有操作步驟嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室操作章程和試劑盒說明書進(jìn)行，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定患者的Cys-C水平，采用熒光偏振免疫分析法測定患者的血清Hcy水平。

1.3觀察指標(biāo) Cys-C正常范圍在0.55～1.55 mg/L，血清Hcy正常范圍在5～15 μmol/L，對比4組受檢者兩項(xiàng)指標(biāo)水平的差異。

2 結(jié) 果

四組在Cys-C和血清Hcy水平方面存在明顯差異(F=115.87、237.01，P<0.05)，且D組兩項(xiàng)指標(biāo)水平低于A組、A組低于B組、B組低于C組，兩兩對比均存在明顯差異(P<0.05)。見表1～2。

表1 四組Cys-C、Hcy水平的比較

表2 四組Cys-C、Hcy水平兩兩比較

3 討 論

據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[6]，我國妊娠期高血壓的發(fā)病率可達(dá)到9.5%左右，在所有造成孕產(chǎn)婦病死的因素中占據(jù)第二位。目前，臨床對于妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但普遍認(rèn)為年齡在<18歲或>40歲的低/高齡產(chǎn)婦、多胎產(chǎn)婦、既往有過高血壓病史的產(chǎn)婦等發(fā)病機(jī)率較高，并且發(fā)病機(jī)制可包括免疫學(xué)說、胎盤缺血學(xué)說、遺傳學(xué)說、營養(yǎng)缺乏學(xué)說或血管調(diào)節(jié)物質(zhì)異常等有關(guān)，其中血管調(diào)節(jié)物質(zhì)異常是造成重度先兆子癇患者伴有彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)表現(xiàn)的主要原因[7]。研究[8]發(fā)現(xiàn)，在正常妊娠進(jìn)展過程中，有抗過氧化物活性的維生素E、血栓素和前列環(huán)素與心鈉素、血管內(nèi)皮素和脂質(zhì)過氧化物之間的比值會(huì)之間升高；當(dāng)孕產(chǎn)婦并發(fā)先兆子癇時(shí)，上述比值會(huì)呈現(xiàn)逐漸下降的現(xiàn)象，進(jìn)而增加血管內(nèi)皮素、過氧化物和血栓素的水平，加重對患者血管內(nèi)皮的損傷，從而誘發(fā)血小板聚集，增加對血管收縮因子的敏感性，促進(jìn)血管的收縮，進(jìn)一步破壞患者的血管內(nèi)皮，最終造成凝血和纖溶失調(diào)，增加DIC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

血清Hcy屬于蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，當(dāng)?shù)鞍彼岚l(fā)生代謝障礙或排除量減少時(shí)則會(huì)促使循環(huán)中Hcy水平的升高，進(jìn)而對機(jī)體造成不同程度的影響，其中最不利的影響則是加重對患者血管內(nèi)皮的損傷，而這種損傷的存在與患者自身氧化反應(yīng)引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)[9]。此外，血清Hcy還可以促進(jìn)低密度脂蛋白的聚集，在影響機(jī)體凝血-纖溶系統(tǒng)的同時(shí)引起機(jī)體的微循環(huán)障礙，損傷相應(yīng)臟腑功能。有研究證實(shí)[10]，血清Hcy對血管損傷的敏感性較高，并且容易誘發(fā)血管內(nèi)皮的損傷，易造成血管的收縮和舒張功能失衡，加重患者病情的發(fā)展。而在本研究中也證實(shí)，D組受檢者的血清Hcy水平明顯低于A組、B組和C組，4組對比差異顯著(P<0.05)。由此表明，妊娠期高血壓患者血清Hcy水平會(huì)呈現(xiàn)異常增高的現(xiàn)象，并且病情越嚴(yán)重，其水平異常增高的現(xiàn)象越明顯。

Cys-C屬于一種低分子非糖基化蛋白質(zhì)，主要由122個(gè)氨基酸殘基組成，多表達(dá)在機(jī)體的有核細(xì)胞上，基本全部由腎小球?yàn)V過，具備生產(chǎn)速度穩(wěn)定的特點(diǎn)，并且其濃度的表達(dá)不會(huì)受到性別、年齡和飲食等外在因素的影響[11-12]。臨床多將Cys-C作為反映腎功能損傷程度的敏感指標(biāo)。高血壓患者血管舒張功能的減退情況與Cys-C水平的高低密切相關(guān)，且Cys-C還可以通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解機(jī)制和血管壁的重塑機(jī)制來參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓患者(A組)、輕度子癇前期患者(B組)和重度子癇前期患者(C組)Cys-C水平呈現(xiàn)升高的現(xiàn)象，并且三組Cys-C水平明顯高于正常妊娠的孕產(chǎn)婦(D組)，兩兩比較均存在明顯的差異(P<0.05)，由此表明，Cys-C也易引發(fā)血管內(nèi)皮的損傷，并參與妊娠期高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展的全過程。進(jìn)一步證實(shí)，Cys-C和血清Hcy水平的高低與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生和病情發(fā)展的嚴(yán)重程度關(guān)系密切。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測妊娠期孕產(chǎn)婦的Cys C和血清Hcy水平可以有效判斷孕產(chǎn)婦是否并發(fā)妊娠期高血壓疾病，并且其水平的高低與患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對于判斷患者病情的發(fā)展情況有重要的指導(dǎo)意義。