姚燕琴 周芳 嚴(yán)青春

(1.西安醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 西安 710068；2.西安航天總醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710100；3.渭南市第一醫(yī)院藥劑科，陜西 渭南 714000)

急性白血病(AL)是造血干細(xì)胞常見的一種惡性克隆性疾病[1]。臨床上主要分為急性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病兩大類。本病發(fā)病急驟，常伴隨白血病細(xì)胞大量增殖，抑制造血功能，并浸潤(rùn)淋巴結(jié)、肝、脾等髓外臟器[2]。目前，化療是臨床上治療急性白血病最重要、最有效的治療方法[3]。但長(zhǎng)期大劑量的化療易導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)中性粒細(xì)胞缺乏，影響患者免疫功能的正常[4]。有研究[5]表明，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)能促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化、增殖，并能有效改善患者免疫功能。本文主要探討G-CSF對(duì)急性白血病化療后免疫功能影響及感染預(yù)防價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月在我院行化療治療的90例急性白血病患者。分為三組，每組各30例。A組男13例，女17例；年齡8～65歲，平均(32.21±6.94)歲，病史：急性淋巴細(xì)胞白血病17例，急性髓細(xì)胞白血病6例，急性非淋巴細(xì)胞白血病7例；B組男15例，女15例，年齡5～61歲，平均(33.27±5.61)歲，病史：急性淋巴細(xì)胞白血病15例，急性髓細(xì)胞白血病8例，急性非淋巴細(xì)胞白血病7例；C組男20例，女10例，年齡9～62歲，平均(31.26±6.01)歲，病史：急性淋巴細(xì)胞白血病18例，急性髓細(xì)胞白血病6例，急性非淋巴細(xì)胞白血病6例。入選標(biāo)準(zhǔn)參照2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組制定的《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國(guó)診療指南》[6]。納入患者均符合急性白血病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，原始細(xì)胞占全部骨髓有核細(xì)胞(ANC)≥30；骨髓增生極度活躍，并伴有貧血、出血，發(fā)熱，浸潤(rùn)等癥狀；無(wú)精神病史,患者及家屬知情并同意治療。已排除不符合急性白血病化療指征的患者；抗生素及G-CSF過(guò)敏，或有嚴(yán)重精神障礙者；合并嚴(yán)重的心、肝、腎等多器官衰竭者。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 三組患者化療結(jié)束后，根據(jù)檢查結(jié)果為其制定個(gè)性化的飲食方案和運(yùn)動(dòng)方案，并予以各項(xiàng)對(duì)癥支持治療及抗菌藥物治療：哌拉西林舒巴坦鈉注射液(生產(chǎn)廠家：山東瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050338，用法：加0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，2次/d)，注射用硫酸依替米星(生產(chǎn)廠家：杭州愛大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991179，用法：加5%葡萄糖溶液100 mL稀釋后靜脈滴注，2次/d)，停藥標(biāo)準(zhǔn)：患者體溫恢復(fù)正?；蛑行粤＜?xì)胞≥1.5×109/L后，停用抗菌藥物；三組患者在此基礎(chǔ)上加用不同劑量的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液(生產(chǎn)廠家：山東格蘭百克生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20000010)，用法：A組每天用量為5 μg/kg，B組每天用量為10 μg/kg，C組每天用量為15 μg/kg，次數(shù)均為1次/d。治療期間囑咐患者清淡飲食、保持心情舒暢，并密切觀察患者相關(guān)癥狀體征。

1.3觀察指標(biāo)及療效評(píng)定 觀察、記錄三組患者治療前后T細(xì)胞亞群比值變化情況，分別于治療前、后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，用流式細(xì)胞儀(生產(chǎn)廠家：美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)對(duì)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值進(jìn)行測(cè)定；比較三組患者治療前后免疫球蛋白水平變化情況，方法：分別于治療前、后采集患者靜脈血5 mL,采用離心過(guò)濾機(jī)(生產(chǎn)廠家：上海樂(lè)楓生物科技有限公司，頻率：3 000 r/min)離心10 min，分離血清，放置在-20℃保存；用酶聯(lián)免疫吸附法以上免疫球蛋白進(jìn)行檢測(cè)；比較兩組患者治療后感染預(yù)防情況。

2 結(jié) 果

2.1三組治療前后T細(xì)胞亞群比值變化情況 治療后三組患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明顯，且C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組(P<0.05)。見表1。

表1 三組治療前后T細(xì)胞亞群比值變化情況的比較

2.2三組治療不同階段免疫球蛋白水平變化情況的比較 治療7，14 d，三組患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐漸升高，且治療14 d時(shí)，C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組；治療后，C組總感染率明顯低于B組，且B組的總感染率明顯低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療不同階段免疫球蛋白水平變化的比較

2.3三組治療后感染情況的比較 治療后，C組總感染率為10.00%(3例)，明顯低于B組23.33%(7例)，且B組的總感染率明顯低于A組40.00%(12例)，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng) 各組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯不適。

3 討 論

目前，臨床上治療AL患者化療后合并感染，除主要依據(jù)藥敏試驗(yàn)對(duì)患者做出針對(duì)性的治療外，“降階梯”抗菌藥物治療也是一種有效的治療方式[7]。但有研究[8]顯示，長(zhǎng)期單獨(dú)使用大劑量的抗菌藥物治療，臨床治療效果一般，并有一定的危害性。研究[9-10]顯示，G-CSF可用于進(jìn)行白血病放療治療后引起的白細(xì)胞減少癥、骨髓造血功能障礙、感染導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥等。G-CSF是一種人工合成藥物，主要作用于骨髓中粒系造血干細(xì)胞，使髓腔內(nèi)中性粒細(xì)胞進(jìn)入外周血，并促使中性粒細(xì)胞分化、增殖，是其能夠作用患者骨髓中粒系造血干細(xì)胞，并使骨髓中的中性粒細(xì)胞發(fā)生分化、增生，能夠有效控制中性粒細(xì)胞減少，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后三組患者CD4+、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+值下降明顯，且C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組(P<0.05)。治療7，14 d，三組患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平均逐漸升高，且治療14 d時(shí)，C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組；治療后，C組總感染率明顯低于B組，且B組的總感染率明顯低于A組(P<0.05)。提示在抗感染治療的基礎(chǔ)上，加予粒細(xì)胞集落刺激因子治療可提高治療效果，降低感染率，分析原因可能是G- CSF能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞分化，加快傷口愈合，同時(shí)可通過(guò)直接刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖，分泌多種細(xì)胞因子參與傷口愈合，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，在原有各項(xiàng)對(duì)癥及抗感染治療的基礎(chǔ)上，加予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，能顯著提升患者的臨床治療效果，且可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體的T細(xì)胞亞群，改善外周血中性粒細(xì)胞缺乏情況，增強(qiáng)患者免疫功能，且不會(huì)對(duì)患者造成明顯不適，安全性更高。