金燦 王志翊 賈中亨 吳芳芳 陳大慶

代謝綜合征是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)代謝紊亂[1]。血管內(nèi)皮功能障礙、血脂譜異常、高血壓和血管炎癥是代謝綜合征最主要的病理變化[2]。代謝綜合征在中國(guó)的發(fā)病率逐年上升，研究顯示2015 年中國(guó)45 歲以上人群代謝綜合征發(fā)病率為25.55%[3]。ω-3 多不飽和脂肪酸具有改善脂代謝、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[4～6]。本次研究探討ω-3 多不飽和脂肪酸對(duì)代謝綜合征高危人群代謝風(fēng)險(xiǎn)因子的影響，并進(jìn)一步探討不同ω-3 脂肪酸的亞型（Α-亞麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸）對(duì)代謝風(fēng)險(xiǎn)因子的影響，為建立代謝綜合征膳食營(yíng)養(yǎng)防治策略提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2019 年1 月至2020 年12 月期間符合下列條件之一者，確定為代謝綜合征高危人群：①≥40 歲者；②有1 項(xiàng)或2 項(xiàng)代謝綜合征組成成分異常但尚不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者[1]；③有心血管病、非酒精性脂肪肝病、痛風(fēng)、多囊卵巢綜合征及各種類型脂肪萎縮癥者；④有肥胖、2 型糖尿病、高血壓、血脂異常，尤其是多項(xiàng)組合或代謝綜合征家族史者；⑤有心血管病家族史者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①不愿意接受知情同意書；②1 型糖尿??；③家族性高脂血癥或血液中甘油三酯濃度＞4.56 mmol/L；④有嚴(yán)重肝、腎疾病，有惡性腫瘤等；⑤在30 d 內(nèi)曾參加過(guò)其它臨床研究；⑥研究期間資料不完整者。最終納入研究志愿者共120 例，其中男性51 例、女性69 例；年齡49～63 歲，中位年齡56 歲。經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有志愿者均簽訂知情同意書。采用分層隨機(jī)化分組方法分為：深海魚油組、亞麻籽油組和玉米油組，每組40 例。三組的基線資料比較見(jiàn)表1。三組基線人群特征和膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

表1 三組基線人群特征和膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入比較

1.2 方法 所有被研究者均保持日常體力活動(dòng)量，為中等強(qiáng)度活動(dòng)量級(jí)。三組被研究者給予相應(yīng)膠囊飯后口服，每次1 粒，早和晚各一次，持續(xù)180 d，分別為：深海魚油膠囊：含40%的二十二碳六烯酸+二十碳五烯酸；二十二碳六烯酸：二十碳五烯酸=1：1；亞麻籽油膠囊：1.0 g/粒，含55%的植物來(lái)源的Α-亞麻酸；玉米油膠囊：1.0 g/粒。各膠囊均由巴斯夫公司提供。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 比較三組在干預(yù)前、干預(yù)180 d 后的體重、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastol?ic blood pressure，DBP）和代謝風(fēng)險(xiǎn)因子變化。代謝風(fēng)險(xiǎn)因子包括甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high densi?ty lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipo?protein，LDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)I）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，ApoA1）及載脂蛋白B（apolipo?protein B，ApoB）。利用FBG 和FI 含量計(jì)算胰島素抵抗水平（the homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）作為胰島素抵抗的指標(biāo)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組干預(yù)前后的體重、BMI、腰圍、SBP 及DBP比較見(jiàn)表2

表2 三組干預(yù)前后的體重、BMI、腰圍、SBP及DBP水平比較

由表2 可見(jiàn)，三組被研究者干預(yù)前的體重、BMI、腰圍、SBP 及DBP 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別=0.39、0.09、1.24、1.38、0.62，P均＞0.05）。

在干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、BMI、腰圍與干預(yù)前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.21、0.47、0.18、0.49、2.98、2.50，P均＞0.05）；但深海魚油組SBP 及亞麻籽油組DBP 均降低（t分別=2.88、2.34，P均＜0.05）。干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、BMI、腰圍與玉米油對(duì)照組比較，，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.23、-0.78、-0.78、-0.95、-4.04、-2.19，P均＞0.05）；干預(yù)后，深海魚油組SBP 及亞麻籽油組DBP 均低于玉米油對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.43、2.08，P均＜0.05）。

2.2 三組干預(yù)前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比較見(jiàn)表3

表3 三組干預(yù)前后TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB水平比較

由表3 可見(jiàn)，三組干預(yù)前的TC、HDL、LDL、TG、ApoA1、ApoB 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別=1.18、0.95、0.04、0.86、0.26、0.78，P均＞0.05）。

在干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與干預(yù)前比較，TG、ApoB 水平均降低，HDL 水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=9.01、3.36、8.66、8.72、-9.21、-9.48，P均＜0.05）；且干預(yù)后，深海魚油組的TG 低于亞麻籽油組，ApoB 高于亞麻籽油組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.65、2.20，P均＜0.05），但TC、HDL、LDL、ApoA 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=-0.95、-0.82、-1.38、0.06，P均＞0.05）。

干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與玉米油對(duì)照組比較，TG、ApoB 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=-8.51、-1.93、-7.39、-7.61，P均＜0.05）；但TC、HDL、LDL、ApoA1 之間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=-0.69、0.27、-0.32、-1.08、-1.79、-0.51、1.57、1.56，P均＞0.05）。

2.3 三組干預(yù)前后的FBG、FI、HOMA-IR 比較見(jiàn)表4

表4 三組干預(yù)前后的FBG、FI、HOMA-IR比較

由表4 可見(jiàn)，三組干預(yù)前的FBG、FI、HOMA-IR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F分別=0.97、0.09、0.18，P均＞0.05）。

在干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與干預(yù)前比較，F(xiàn)BG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=3.81、4.12、4.34、4.01、5.52、6.17，P均＜0.05）。干預(yù)后，深海魚油組和亞麻籽油組間的FBG、FI、HOMA-IR 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=1.08、1.17、1.42，P均＞0.05）。

干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組與玉米油對(duì)照組比較，F(xiàn)BG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=-1.35、-2.57、-3.06、-2.47、-3.02、-3.59，P均＜0.05）。

3 討論

代謝綜合征主要是指人體內(nèi)各個(gè)代謝紊亂的狀態(tài)，主要指高血糖、血脂異常、高血壓、腹型肥胖等，其最主要的危害為增加糖尿病、心血管疾病的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。代謝綜合征已經(jīng)逐漸成為世界范圍內(nèi)臨床和公共衛(wèi)生共同面臨的危機(jī)，受到各國(guó)越來(lái)越多學(xué)者和專家的關(guān)注。與健康人群比較，代謝綜合征患者腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2～4 倍，心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加3～4 倍，上述疾病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2 倍[8]。因此，對(duì)通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)鍛煉等干預(yù)來(lái)防止代謝綜合征高風(fēng)險(xiǎn)人群，進(jìn)展為代謝綜合征人群具有重大意義。

ω-3多不飽和脂肪酸近年來(lái)越來(lái)越受到膳食營(yíng)養(yǎng)學(xué)家所重視，國(guó)外大量研究表明ω-3 多不飽和脂肪酸具有改善脂代謝、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫功能、改善骨質(zhì)疏松等作用[4,5]。深海魚油、亞麻油富含ω-3 多不飽和脂肪酸。本次研究結(jié)果顯示，在干預(yù)180 d 后，與干預(yù)前比較，深海魚油組SBP降低，亞麻籽油組DBP 降低（P均＜0.05），這提示補(bǔ)充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低代謝綜合征高危人群血壓水平。這與高血壓患者每日增補(bǔ)Α-亞麻酸持續(xù)12 周以上可以輕微改善舒張壓[9]，每日增補(bǔ)二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸＞2 g可以明顯降低收縮壓[10]的結(jié)論基本一致。

有研究報(bào)道顯示每天攝入約3 g 二十碳五烯酸+二十二碳六烯酸能夠使空腹TG 水平降低25%～35%，同時(shí)能夠降低LDL，提升HDL 水平[11]，本次研究結(jié)果顯示，與干預(yù)前比較，在干預(yù)180 d 后，深海魚油組和亞麻籽油組的TG 水平及ApoB 水平明顯下降，HDL 水平升高（P均＜0.05），其中深海魚油組對(duì)降低TG 能力更明顯，亞麻籽油組對(duì)降低ApoB的能力更明顯（P均＜0.05），提示Α-亞麻酸和長(zhǎng)鏈ω-3 脂肪酸對(duì)脂質(zhì)代謝有不同影響，補(bǔ)充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低TG。

Elisa Félix-Soriano 等[12]報(bào)道，55～70 歲超重女性服用富含DHA 的ω-3 脂肪酸補(bǔ)充劑16 周后，其體重、BMI、脂肪含量均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而本次研究顯示，在干預(yù)180 d 后，與干預(yù)前和玉米油對(duì)照組比較，深海魚油組和亞麻籽油組的體重、腰圍、BMI、TC、LDL 及ApoA1 水平均有降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），這可能與本次研究中的樣本量較少，且被研究者均為代謝綜合征高危人群而非代謝綜合征確診患者，其基線TC、LDL及ApoA1水平在正常范圍內(nèi)有關(guān)。

ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)血糖和胰島素敏感性的影響存在爭(zhēng)議。在鼠類模型以及超重或肥胖健康受試者中的一些證據(jù)表明，補(bǔ)充ω-3 多不飽和脂肪酸可以促進(jìn)胰島素敏感性的改善[13]。而Yanai 等[14]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充攝入魚油并未改變胰島素敏感性、葡萄糖耐量及胰島素分泌。本次研究結(jié)果顯示，在干預(yù)180 d 后，與干預(yù)前和玉米油對(duì)照組比較，深海魚油組和亞麻籽油組FBG、FI、HOMA-IR 均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。表明增加ω-3 多不飽和脂肪酸攝入可以改善FBG及胰島素抵抗。

綜上所述，補(bǔ)充ω-3 多不飽和脂肪酸能夠降低代謝綜合征高危人群血壓、FBG和改善胰島素抵抗，且能夠降低TG、ApoB、提高HDL，有助于調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，預(yù)防代謝綜合征發(fā)生。動(dòng)物來(lái)源與植物來(lái)源的ω-3 多不飽和脂肪酸對(duì)脂質(zhì)代謝有不同影響，深海魚油可以明顯降低TG；亞麻籽油可以明顯降低ApoB。本次研究存在一定的不足，樣本量偏少，被研究者在生活方式和膳食上標(biāo)準(zhǔn)化不夠，依從性不高可能會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)一定程度上的偏倚，都有待下一步研究完善。