陳家樂(lè)

（上海黃浦區(qū)香山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200001）

天麻素是天麻的提取物，化學(xué)名稱為對(duì)羥基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷，天麻素注射液具有鎮(zhèn)靜催眠的作用，能擴(kuò)張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)、增加心肌血流量、保護(hù)心肌細(xì)胞和損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制缺血再灌注損傷細(xì)胞的凋亡[1]，臨床用于神經(jīng)衰弱綜合癥及血管神經(jīng)性頭痛等癥，亦可用于腦外傷性綜合癥、眩暈癥如美尼爾病、藥性眩暈、外傷性眩暈、突發(fā)性耳聾、等。筆者通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)收集天麻素注射液所致不良反應(yīng)案例，經(jīng)過(guò)整理和分析，為天麻素注射液的臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將“天麻素注射液”“不良反應(yīng)”作為檢索詞進(jìn)行全文檢索，檢索時(shí)間為從入庫(kù)至2019 年12 月31 日，對(duì)維普中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)資源和中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，共檢索案例文獻(xiàn)12 篇，提取病例13例。

1.2 方法 剔除綜述、重復(fù)案例，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)的年齡、性別、用藥劑量、輸液種類、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、臨床癥狀、治療與預(yù)后。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 所致ADR 中，男5例，占38.46%，女8例，占61.54%；年齡42 歲～80 歲。見表1

表1 良反應(yīng)與患者年齡、性別

2.2 天麻素注射液用法用量及輸液種類 13例病例中，發(fā)生ADR 所用劑量為0.6g·d-1～1.5g·d-1，藥劑量為0.6g·d-1的最多，占比61.54%。所用輸液中，5%葡萄糖注射液4例，占比30.77%，均為250mL；0.9%氯化鈉注射液5例，占比38.46%，其中4例250mL，1例100mL；葡萄糖氯化鈉注射液4例，占比30.77%，均為250mL。見表2

表2 天麻素注射液致ADR 用藥劑量

2.3 ADR 出現(xiàn)的時(shí)間分布 在13例ADR 中，ADR出現(xiàn)最快的為5min，出現(xiàn)喉部發(fā)緊、口唇發(fā)麻、胸悶、呼吸困難。最遲者為第4d，出現(xiàn)全身冒汗、雙手掌大魚際皮膚發(fā)紅、疼痛不適、右手掌局部皮膚少量小水泡。ADR 發(fā)生時(shí)間不一，大多數(shù)ADR 為1d 內(nèi)發(fā)生。見表3

表3 天麻素注射液致ADR 發(fā)生時(shí)間

2.4 ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) 13例病例共報(bào)告ADR31例次，其中，全身性損害13例次，占比41.94%；皮膚及其附件損害10例次，占比32.26%。ADR 出現(xiàn)次數(shù)較多的為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、瘙癢、斑丘疹及皮疹。見表4

表4 天麻素注射液致ADR 的主要臨床表現(xiàn)

2.5 ADR 的治療與預(yù)后 當(dāng)ADR 發(fā)生后立即停止輸液，并采取相應(yīng)措施，所有13例患者均預(yù)后良好。出現(xiàn)過(guò)敏癥狀時(shí)給予地塞米松注射液5mg 靜脈注射，異丙嗪注射液10mg 肌注，葡萄糖酸鈣注射液20mL 加0.9%氯化鈉注射液100mL 靜脈滴注；出現(xiàn)尿頻尿急尿痛等膀胱刺激癥狀時(shí)急查雙腎、輸尿管及膀胱B 超和尿常規(guī)項(xiàng)目，囑多飲水；出現(xiàn)過(guò)敏性休克時(shí)靜脈推注地塞米松注射液5mg，吸氧，心電監(jiān)護(hù)，多巴胺注射液20mg 靜脈推注，0.9%氯化鈉注射液加多巴胺注射液100mg 靜脈滴注維持，羥乙基淀粉注射液500mL 擴(kuò)容。

3 結(jié)論

3.1 性別與年齡 13例發(fā)生ADR 的病例中，男女比例為0.625：1，女性略多于男性。年齡42 歲～80 歲；其中≥50 歲患者9例，占比69.23%。這可能與此年齡段患者身體基礎(chǔ)差，所患慢性疾病較多有關(guān)。

3.2 ADR 與用藥劑量、使用輸液、發(fā)生時(shí)間的關(guān)系天麻素注射液說(shuō)明書上明確標(biāo)注，肌內(nèi)注射時(shí)劑量0.2g，一日1～2 次；靜脈滴注時(shí)0.6g，每日1 次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250～500mL 稀釋后使用。13例病例中，使用劑量為0.6g 的8例，占比61.54%；1.0g 的2例，占比15.38%；1.5g 的3例，占比23.08%。其中5例屬于用藥過(guò)量。因其藥量增加，藥物濃度增高，患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)[2]，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。5%葡萄糖注射液及0.9%氯化鈉注射液250mL 的8例，占比61.54%，0.9%氯化鈉注射液100mL 的1例，占比7.69%，葡萄糖氯化鈉注射液250mL 的4例，占比30.77%。說(shuō)明書中提及使用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液，且均為250～500mL，使用100mL 或致使滴注濃度過(guò)高[3]。ADR 出現(xiàn)最快的為5min，最遲者為第4d，大多數(shù)ADR 均為1d 內(nèi)發(fā)生。護(hù)士在第一天在輸液過(guò)程中應(yīng)注意觀察患者反應(yīng)，重視患者主訴[4]，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)停藥并采取相應(yīng)措施。

3.3 ADR 累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn) ADR 主要臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、胸悶、全身冒汗、瘙癢、斑丘疹、皮疹、皮膚發(fā)紅、面部水腫、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、輸液反應(yīng)[5]、尿頻、尿急、尿痛和呼吸困難，累及系統(tǒng)-器官為全身性損害、皮膚及其附件損害、免疫功能紊亂和感染、泌尿系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂天麻素注射劑說(shuō)明書的公告（2018 年第35 號(hào)）中宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)天麻素注射劑（包括天麻素注射液、注射用天麻素）說(shuō)明書中有關(guān)不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)和兒童用藥項(xiàng)進(jìn)行修訂。不良反應(yīng)項(xiàng)涉及12 大項(xiàng)，臨床表現(xiàn)共72條。

4 建議

臨床在使用天麻素注射液時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書要求給藥；用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史；當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用；兒童慎用。