許民宇

（興化市戴南人民醫(yī)院腫瘤內科，江蘇泰州 225721）

臨床上對于晚期胃癌患者可以采用綜合治療，包括手術切除、放療化療、免疫治療及中醫(yī)治療等，但由于胃癌患者通常被發(fā)現(xiàn)時已經到了晚期，腫瘤細胞侵犯腹膜、包圍大血管及發(fā)生遠位轉移而導致患者無法進行手術或者手術無法根治性切除，從而降低根治效率，因此臨床上一般采用化療方式治療晚期胃癌患者，其雖延長了患者的生存期，但一線化療主要采用鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物，而服用氟尿嘧啶類藥物時不良反應較多，患者預后不佳[1]。中醫(yī)上將胃癌歸于“胃脘痛”范疇，其主要治療原則以益氣養(yǎng)血、清熱解毒為主；加味四君子湯含有炒谷芽、炒雞內金等各種中藥材，具有健脾益氣、清熱解毒、養(yǎng)血化濕的功效，在減少化療藥物的不良反應和增加耐藥性等方面具有良好的作用[2]。本研究旨在探討加味四君子湯對晚期胃癌患者化療時血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 199（CA199）、糖類抗原 125（CA125）水平及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月興化市戴南人民醫(yī)院收治的82例晚期胃癌患者，按照隨機數字表法分為對照組與研究組，各41例。對照組患者中男性23例，女性18例；年齡40～73歲，平均（56.38±5.26）歲；TNM分期[3]：Ⅲ期26例，Ⅳ期15例。研究組患者中男性22例，女性19例；年齡41～73歲，平均（56.89±5.34）歲；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《食管癌和胃癌治療指南》[4]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的相關診斷標準，且經病理學檢查確診為晚期胃癌者；TNM分期為Ⅲ ～ Ⅳ期者；預計生存期大于3個月者。排除標準：并發(fā)活動性感染或嚴重感染者；患有消化道活動出血或吸收功能異常者；對本次研究所用藥物過敏者。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會研究批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者使用常規(guī)化療，包括替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，40 mg/次，2次/d，連續(xù)使用14 d；奧沙利鉑甘露醇注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050141，規(guī)格：100 mL∶100 mg）130 mg/m2，于第1天靜脈滴注治療，滴注時間3 h。研究組患者在對照組的基礎上聯(lián)合加味四君子湯治療，方劑組成為太子參30 g，炒白術、茯苓、炒谷芽、炒雞內金、白花蛇舌草各15 g，半枝蓮10 g，甘草6 g，砂仁3 g，使用500 mL清水煎煮至200 mL，1劑/d，早晚服用。21 d為1個治療周期，兩組患者均治療2個周期。

1.3 觀察指標 ①腫瘤標志物。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min，取血清，采用化學發(fā)光免疫分析儀檢測血清CEA、CA125及CA199水平。②免疫功能。血液采集方法同①，采用全自動熒光免疫分析儀檢測兩組患者全血CD4+和CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+的比值。③不良反應。統(tǒng)計并比較治療期間兩組患者惡心嘔吐、食欲減退、白細胞下降、血小板減少等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物 與治療前相比，治療后兩組患者血清CEA、CA199、CA125水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

表1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類抗原199；CA125：糖類抗原125。

CEA(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 32.64±1.58 23.54±1.03* 52.11±6.85 36.36±5.01* 58.11±8.04 38.67±6.28*研究組 41 32.56±1.83 12.37±0.33* 53.58±7.84 11.54±4.33* 57.86±7.92 12.63±5.24*t值 0.212 66.129 0.904 24.000 0.142 20.386 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.2 免疫功能 與治療前相比，治療后對照組患者全血CD8+百分比顯著升高，而研究組患者全血CD8+百分比顯著降低，且顯著低于對照組；治療后對照組患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著降低，而研究組患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較（）

表2 兩組患者免疫功能指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 31.56±2.49 26.43±3.27* 27.36±1.58 29.85±1.63* 1.16±0.24 0.90±0.11*研究組 41 31.58±2.47 33.85±4.63* 27.69±1.74 24.11±2.16* 1.15±0.23 1.39±0.17*t值 0.037 8.382 0.899 13.582 0.193 15.495 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應 治療期間研究組患者惡心嘔吐、白細胞下降發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），但組間食欲減退、血小板減少發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

臨床對晚期胃癌患者的治療以化療為主，替吉奧膠囊和奧沙利鉑甘露醇注射液是常用的化療藥物組合，奧沙利鉑甘露醇注射液可以通過作用于腫瘤細胞的DNA，抑制其轉錄和復制；替吉奧膠囊通過作用于腫瘤細胞的有絲分裂，抑制其生長，兩者合用可在一定程度上穩(wěn)定病情，延長生存時間，但患者經化療后，易出現(xiàn)免疫功能減退現(xiàn)象，影響預后。

中醫(yī)理論認為，胃癌是由于患者長期飲食失宜，再加上情志不遂、勞倦內傷，以致于正氣不足、邪毒內生，滯于胃內，而久滯為瘀，氣血不通，脈絡不暢，正氣虧損，胃陰受傷，固發(fā)此癥。加味四君子湯中的太子參可健脾、養(yǎng)胃、益氣；炒白術可健脾燥濕；茯苓具有健脾滲濕之功；炒谷芽與雞內金均有健胃補脾的功效；砂仁可開胃化濕、溫脾止瀉；白花蛇舌草有清熱解毒、散結止痛之功效；半枝蓮可清熱解毒、化瘀利尿；甘草具有益氣補中、調和諸藥的功效，諸藥合用，共奏健脾益氣、清熱解毒、養(yǎng)血化濕之功[6]。本研究中，治療后研究組患者血清CEA、CA199、CA125水平及治療期間研究組患者惡心嘔吐、白細胞下降發(fā)生率均顯著低于對照組，提示加味四君子湯可以有效減少晚期胃癌患者化療時不良反應的發(fā)生，安全性較高，同時輔助西藥發(fā)揮較好的抗癌效果，與南少勇等[6]研究結果一致。另外，通過本研究進一步的研究發(fā)現(xiàn),與治療前相比，治療后對照組患者全血CD8+百分比顯著升高，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均顯著降低，而研究組患者全血CD8+百分比顯著降低，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均顯著升高，可能是由于惡性腫瘤會導致患者出現(xiàn)嚴重的免疫抑制，表現(xiàn)為CD3+、CD4+百分比降低，CD8+百分比升高，患者對識別和殺傷突變細胞的能力降低，有利于腫瘤的生長和轉移；而不同的化療藥物均可存在不同的毒性，其在殺傷腫瘤細胞的同時，也可對人體正常細胞產生損害，進一步降低免疫功能[7]?，F(xiàn)代藥理學研究證明，加味四君子湯中太子參、白術、茯苓、甘草含有的人參皂苷、白術內酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等均可以抑制腫瘤細胞的生長，解除患者機體內的免疫抑制，恢復免疫功能[8]。而本研究中，治療后研究組患者全血CD8+百分比顯著低于對照組，但全血CD4+/CD8+比值、CD4+百分比顯著高于對照組，提示加味四君子湯可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能。

綜上，加味四君子湯可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能，減少不良反應，降低患者機體中血清腫瘤標志物的水平，具有良好的抗癌作用，值得臨床運用和推廣。