覃意深，袁碧丹，許接花

（陽江市婦幼保健院新生兒科，廣東陽江 529500）

早產(chǎn)兒是指胎齡小于37周的新生兒，由于其屬于未成熟的個體，呼吸功能尚不穩(wěn)定，容易出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良、呼吸窘迫癥等癥狀。呼吸暫停是指自主呼吸停止，而早產(chǎn)兒呼吸停止超過20 s，即可判定為呼吸暫停，反復(fù)的呼吸暫停可導(dǎo)致大腦缺氧性損傷，也是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一。目前臨床多通過機(jī)械輔助通氣治療，盡管在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)下，此種治療手段已經(jīng)十分成熟，但呼吸暫停早產(chǎn)兒在接受該治療后可能出現(xiàn)肺部感染的癥狀，對其生命安全造成極大威脅[1]。枸櫞酸咖啡因是甲基黃嘌呤的代表藥物，可有效提高呼吸中樞感受器的靈敏度，且生物利用度高，從而有效促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接戣蹤此峥Х纫?qū)粑鼤和Ｔ绠a(chǎn)兒呼吸力學(xué)及動脈血pH值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將陽江市婦幼保健院于2019年12月至2020年12月收治的40例呼吸暫停早產(chǎn)兒分為對照組（20例）和治療組（20例）。對照組中男患兒11例，女患兒9例；體質(zhì)量1 100～1 500 g，平均（1 332.13±160.51）g；胎齡26～35周，平均（28.69±2.45）周。治療組中男患兒12例，女患兒8例；體質(zhì)量1 150～1 500 g，平均（1 337.36±142.21）g；胎齡 26～34周，平均（28.93±2.31）周。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《早產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出生后因呼吸困難需要機(jī)械通氣治療者；通氣時間＞48 h者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性呼吸系統(tǒng)畸形者；嚴(yán)重感染者；由肺出血、嚴(yán)重顱內(nèi)出血等導(dǎo)致的呼吸困難者；因嚴(yán)重不良反應(yīng)中途停止藥物治療者；合并遺傳代謝疾病者等。本研究在陽江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實施，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患兒使用常規(guī)機(jī)械通氣治療，呼吸機(jī)初始參數(shù)設(shè)置：呼氣末正壓通氣壓力為5 cmH2O，呼吸頻率為20次/min，并根據(jù)病情變化調(diào)整參數(shù)。治療組患兒在常規(guī)機(jī)械通氣的基礎(chǔ)上使用枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184023，規(guī)格：3 mL∶60 mg）治療，首次劑量為 20 mg/（kg·d），靜脈輸注 30 min，24 h 后調(diào)整至10 mg/（kg·d），靜脈輸注 10 min，1 次 /d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療前后呼吸力學(xué)參數(shù)，包括呼吸功、氣道阻力、肺順應(yīng)性。在呼吸機(jī)上讀取相應(yīng)的參數(shù)。②比較兩組患兒治療前后的血氣分析指標(biāo)，采用血氣電解質(zhì)分析儀測定動脈血pH值、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）。③比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括心動過速、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂、高血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，呼吸力學(xué)參數(shù)、血氣分析指標(biāo)為計量資料，以（）表示，采用t檢驗；不良反應(yīng)總發(fā)生率為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸力學(xué)參數(shù) 與治療前比，治療后兩組患兒呼吸功、氣道阻力均顯著降低，且治療組顯著低于對照組；肺順應(yīng)性均顯著升高，且治療組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒呼吸力學(xué)參數(shù)比較（）

表1 兩組患兒呼吸力學(xué)參數(shù)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。1 cmH2O=0.098 kPa。

組別 例數(shù) 呼吸功[g·cm/(min·kg)]氣道阻力(cmH2O/L·s) 肺順應(yīng)性(mL/cmH2O)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 1 629.25±139.521 213.25±95.25* 75.25±15.25 71.02±12.59* 0.60±0.09 1.48±0.41*治療組 20 1 630.21±138.25 800.25±75.25* 74.86±13.85 67.03±11.36* 0.59±0.08 2.12±0.40*t值 0.022 41.741 0.085 1.052 0.371 4.997 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血氣分析指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患兒動脈血PaCO2水平均顯著降低，且治療組顯著低于對照組；PaO2水平均顯著升高，且治療組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患兒治療前后與組間動脈血pH值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患兒血氣分析指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒血氣分析指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：血氧分壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) pH值 PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 6.89±0.48 7.13±0.45 53.80±8.12 48.52±6.23* 57.82±9.52 65.25±6.47*治療組 20 6.91±0.51 7.18±0.61 53.79±8.26 40.28±4.11* 58.32±9.61 73.17±6.39*t值 0.128 0.295 0.004 4.937 0.165 3.895 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近年來隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，呼吸暫停早產(chǎn)兒存活率不斷升高，但由于其肺泡發(fā)育不完全、免疫力低下、呼吸中樞發(fā)育不完善，極易患呼吸系統(tǒng)疾病，出現(xiàn)呼吸暫停、呼吸困難時間過長等情況。目前臨床上多采用機(jī)械通氣治療來增加呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸道壓力，其能夠有效激發(fā)呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸運(yùn)動，但通氣時間越長，患兒患呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生概率越大，因此需盡可能縮短機(jī)械通氣時間[4]。

枸櫞酸咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類藥物，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，能夠增加化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感性，從而刺激呼吸中樞，增加耗氧量，改善氧合作用，可有效擴(kuò)張支氣管，減少膈肌疲勞，提高呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性，同時改善呼吸肌收縮力，減輕呼吸阻力，促進(jìn)呼吸暫停早產(chǎn)兒呼吸功能的恢復(fù)[5-6]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患兒呼吸功、氣道阻力均顯著低于對照組，肺順應(yīng)性顯著高于對照組，且治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示枸櫞酸咖啡因可有效降低呼吸暫停早產(chǎn)兒的呼吸阻力，提高呼吸效率，降低呼吸暫停的頻率，且安全性良好。

PaCO2是指溶解在血液中的二氧化碳所產(chǎn)生的張力，是反映呼吸性酸堿平衡的重要指標(biāo)，若過度通氣，PaCO2就會低于正常值，出現(xiàn)呼吸性堿中毒；PaO2是指溶解在血液內(nèi)的氧分子所產(chǎn)生的張力，其水平高低可提示吸入氣體的氧分壓水平[7]。枸櫞酸咖啡因能夠降低血液中二氧化碳濃度，增加化學(xué)感受器對二氧化碳的刺激反應(yīng)，緩解膈肌疲勞，避免低血氧癥的出現(xiàn)，降低PaCO2水平，改善呼吸暫停早產(chǎn)兒體內(nèi)二氧化碳潴留的情況，同時可有效刺激呼吸中樞，改善患兒缺氧狀態(tài)，增加心臟排出量，改善機(jī)體氧合效果，提高PaO2水平，避免呼吸節(jié)律紊亂的情況發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患兒PaCO2水平顯著低于對照組；PaO2水平顯著高于對照組，提示枸櫞酸咖啡因可有效提升呼吸暫停早產(chǎn)兒的通氣量，控制酸堿平衡度，從而達(dá)到改善氧合、提升患兒肺通氣功能的效果。

綜上，枸櫞酸咖啡因可有效改善呼吸暫停早產(chǎn)兒的呼吸力學(xué)，提升通氣量，縮短機(jī)械通氣時間，控制酸堿平衡度，且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步研究。