張雙立

（齊齊哈爾市精神衛(wèi)生中心精神科，黑龍江齊齊哈爾 161006）

抑郁癥是以顯著持久性心境低落、認(rèn)知能力低下、思維遲緩、樂趣喪失、精力疲乏等癥狀為主的一種心境障礙或感性障礙，目前其發(fā)病機(jī)制尚未明確，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境的協(xié)同作用有關(guān)，且隨著人們生活節(jié)奏的加快，生活壓力的增大，其發(fā)病率正逐年上升，而該病情如未及時(shí)進(jìn)行治療，會(huì)出現(xiàn)患者自殘、自殺等情況，且該病情易反復(fù)發(fā)作，難以根治，治療周期較長。目前臨床上多采用舍曲林對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行治療，其可通過直接作用于神經(jīng)遞質(zhì)，調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)5- 羥色胺（5-HT）水平，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁的作用，且有效改善并穩(wěn)定患者的內(nèi)心情緒[1]。葉酸是人體正常代謝所必需的物質(zhì)，屬于水溶性維生素，若體內(nèi)缺乏葉酸可影響大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致抑郁癥的出現(xiàn)，其作為增效劑參與輔助治療可明顯改善抑郁癥患者抑郁情緒[2]。本研究重點(diǎn)探討了葉酸輔助舍曲林對(duì)抑郁癥患者抑郁、焦慮情緒及血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白（S100B）水平的影響，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將齊齊哈爾市精神衛(wèi)生中心于2018年12月至2020年10月收治的100例抑郁癥患者分為對(duì)照組（50例，給予舍曲林治療）和研究組（50例，給予舍曲林聯(lián)合葉酸治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為23、27例；年齡24～36歲，平均（30.12±4.01）歲；病程3～30個(gè)月，平均（16.53±6.98）月。研究組中男、女患者分別為24、26例；年齡23～34歲，平均（30.10±3.89）歲；病程3～29個(gè)月，平均（16.54±6.94）月。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抑郁障礙防治指南（第二版）解讀:概述》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前2周內(nèi)未接受抗抑郁藥物進(jìn)行治療者；生命體征較為平穩(wěn)者；對(duì)本研究具有較高配合度者；口服藥物未存在困難者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的自殺傾向或有具體行為表現(xiàn)者；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p傷者；合并精神分裂癥、雙向情感障礙、分裂型人格障礙等精神類疾病者；對(duì)酒精具有較強(qiáng)的依賴性者；伴有感染性疾病者。本研究經(jīng)齊齊哈爾市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且患者家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者50 mg鹽酸舍曲林片（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060316，規(guī)格：50 mg/片）口服，1次/d，之后則可根據(jù)患者具體情況在2周內(nèi)增加劑量至100～200 mg/d。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服2 mg葉酸片（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021044，規(guī)格：0.4 mg/片），1次/d。兩組患者均進(jìn)行為期4個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行評(píng)定，患者治療后漢密爾頓抑郁量表[5]（HAMD）評(píng)分減分率＞75%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀基本消失視為顯效；患者治療后HAMD評(píng)分減分率為50%～75%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀有所改善視為有效；患者治療后HAMD評(píng)分減分率＜50%，情緒低落、睡眠障礙等臨床癥狀均無改善甚至加重則視為無效。總有效率=顯效率+有效率。②HAMD評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表[6]（HAMA）評(píng)分。其中HAMD評(píng)分≥24分提示嚴(yán)重抑郁，17～23分提示存在抑郁癥，8～16分提示可能患有抑郁癥，＜8分則提示正常；HAMA評(píng)分≥30分提示存在嚴(yán)重焦慮，22～29分提示存在明顯焦慮，15～21分提示肯定存在焦慮，7～14分提示可能存在焦慮，＜7分則提示正常。③血清MBP、NSE及S100B水平。采集兩組患者空腹靜脈血 5 mL，離心（3 0000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清MBP、NSE及S100B水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組患者臨床療效為計(jì)數(shù)資料，用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分、血清MBP、NSE及S100B水平為計(jì)量資料，用（）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對(duì)照組患者的臨床總有效率（82.00%），研究組患者的臨床總有效率（96.00%）明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 HAMD、HAMA評(píng)分 治療后兩組患者的HAMD、HAMA評(píng)分與治療前比均呈降低趨勢，且研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者HAMD、HAMA評(píng)分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表。

組別 例數(shù) HAMD HAMA治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 27.73±4.18 19.06±2.91* 24.07±4.33 12.94±2.41*研究組 50 27.74±4.16 13.82±3.56* 24.08±4.31 9.81±2.11*t值 0.012 8.058 0.012 6.910 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清MBP、NSE及S100B水平 相較于治療前，治療后兩組患者的血清MBP、NSE及S100B水平均降低，且研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清MBP、NSE及S100B水平比較(,μg/L)

表3 兩組患者血清MBP、NSE及S100B水平比較(,μg/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) MBP NSE S100B治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 11.23±2.13 10.07±1.15* 12.98±3.84 7.16±0.87* 1.68±0.21 1.03±0.05*研究組 50 11.31±2.05 8.74±1.05* 12.14±2.98 6.13±0.54* 1.67±0.20 0.85±0.04*t值 0.191 6.039 1.222 7.113 0.244 19.878 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

近年來隨著社會(huì)的快速發(fā)展，抑郁癥的發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢，且年輕化趨勢愈加明顯，患者主要表現(xiàn)為抑郁悲觀、興趣減退，情緒低落等，甚至還可能出現(xiàn)妄想、幻覺等精神性癥狀，自殺率較高。目前臨床上多采用西藥對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行治療，其中以舍曲林最為常見，其可有效改善患者強(qiáng)迫、恐懼等癥狀，保持情緒平穩(wěn)，但部分患者服藥后可能會(huì)出現(xiàn)嗜睡、眩暈等不良情況，同時(shí)還會(huì)影響男性的性功能，治療效果不夠理想[7]。

葉酸屬于B族維生素，可參與體內(nèi)大量生化反應(yīng)，與大腦中的復(fù)合胺結(jié)合產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)，減少腦細(xì)胞的凋亡，同時(shí)是參與脫氧核糖核酸修復(fù)、甲基化、合成過程中的重要營養(yǎng)因素；而葉酸水平偏低是抑郁癥產(chǎn)生、發(fā)展的一個(gè)重要因素，機(jī)體內(nèi)長期缺乏葉酸或葉酸攝入不足可導(dǎo)致大腦神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育[8]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后研究組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，而HAMD、HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，提示葉酸輔助舍曲林可提高抑郁癥患者臨床治療效果，緩解抑郁、焦慮情緒。相關(guān)研究顯示，抑郁癥患者存在杏仁體體積萎縮、海馬萎縮、腦室擴(kuò)大及額葉萎縮等腦損害現(xiàn)象，提示神經(jīng)元損傷、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量、功能的改變是抑郁癥患者病情發(fā)生、發(fā)展的主要影響因素，其中S100B是一種可溶性酸性小分子蛋白，屬星形膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂的生物指標(biāo)之一，其水平升高代表抑郁癥病情加重；NSE可反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，其水平與抑郁癥病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系；MBP則可發(fā)揮維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的作用，其水平升高，可造成患者抑郁情緒加重[9]。由上述數(shù)據(jù)結(jié)果可知，治療后研究組患者血清MBP、NSE及S100B水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示將葉酸輔助舍曲林應(yīng)用于抑郁癥患者的治療中可改善其神經(jīng)元功能，降低抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提升治療效果。分析其原因可能為：葉酸作為神經(jīng)元的重要營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)大腦系統(tǒng)發(fā)育異常具有一定的改善作用，可在一定程度上降低機(jī)體內(nèi)血清S100B、NSE、MBP水平，改善神經(jīng)功能，進(jìn)而促進(jìn)患者病情康復(fù)。

綜上，葉酸輔助舍曲林可有效提高抑郁癥患者臨床治療效果，緩解焦慮、抑郁情緒，改善神經(jīng)元功能，值得臨床大力推廣。