余麗金 許艷 王莉 魏麗麗 肖淑 李飛飛

摘要 目的：探討茵梔黃口服液聯(lián)合西藥治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的臨床效果。方法：選取2017年1月至2019年12月海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組采用西醫(yī)綜合治療。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液。比較2組患者瘙癢持續(xù)時間、黃疸持續(xù)時間、膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、瘙癢程度評分、母嬰結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組的治療效果（100.00%）優(yōu)于對照組（80.00%）;觀察組的瘙癢持續(xù)時間、黃疸持續(xù)時間短于對照組;2組在治療后的TBA、ALT、AST、TBIL、瘙癢評分均降低，觀察組低于對照組;觀察組的產(chǎn)后出血量、早產(chǎn)的比例低于對照組（均P<0.05）。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：針對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦，在常規(guī)使用西藥綜合治療的基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液，有助于改善各類生化指標(biāo)，緩解孕婦的瘙癢癥狀，改善母嬰結(jié)局，在一定程度上提升療效，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞 茵梔黃口服液;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;激素;膽汁酸;早產(chǎn);宮內(nèi)窘迫;轉(zhuǎn)氨酶;皮膚瘙癢

Clinical Effects of Yinzhihuang Oral Liquid Combined with Western Medicine in the Treatment of Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

YU Lijin1，XU Yan1，WANG Li2，WEI Lili3，XIAO Shu1，LI Feifei1

（1 Department of Obstetrics，Hainan Modern Women′s and Children′s Hospital，Haikou 570000，China; 2 Department of Obstetrics，Hainan Provincial People′s Hospital，Haikou 570000，China; 3 Department of Obstetrics，the Third People′s Hospital of Hainan Province，Hainan 570000，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical effects of Yinzhihuang Oral Liquid combined with western medicine in the treatment of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy.Methods：From January 2017 to December 2019，a total of 60 pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy who were treated in the Obstetrics Department of Hainan Modern Women and Children′s Hospital were selected as the research objects.Following random number table method，they were divided into a control group and an observation group，with 30 cases in each group.The control group was treated with comprehensive western medicine.The observation group was given Yinzhihuang Oral Liquid on the medication basis of the control group.The duration of itching，the duration of jaundice，bile acid（TBA），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TBIL），and the scores of the itch severity，maternal and infant outcomes，incidence of adverse reactions of the 2 groups were compared.Results：The treatment effects of the observation group（100.00%） was better than that of the control group（80.00%）; the duration of pruritus and the duration of jaundice in the observation group were shorter than those of the control group; the TBA，ALT，AST，TBIL and pruritus scores in the 2 groups after treatment were reduced，and the observation group was lower than the control group; the postpartum hemorrhage and the proportion of premature delivery in the observation group were lower than those of the control group（all P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：For pregnant women with intrahepatic cholestasis during pregnancy，Yinzhihuang Oral Liquid is administered on the basis of conventional comprehensive treatment with western medicine，which helps to improve various biochemical indicators，relieve the itching symptoms of pregnant women，and improve maternal and infant outcomes.To a certain extent，the curative effect is improved，and the incidence of adverse reactions is lower.

Keywords Yinzhihuang Oral Liquid; Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Hormone; Bile acid; Premature delivery; Intrauterine distress; Transaminase; Skin pruritus

中圖分類號：R271.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.018

肝內(nèi)膽汁淤積癥是女性妊娠中晚期較為常見的一種妊娠期并發(fā)癥，研究結(jié)果顯示，該種疾病可能同妊娠期間的激素水平波動，膽汁酸分泌增多等有關(guān)[1-3]。罹患該種疾病的患者大多具有嚴(yán)重的全身皮膚瘙癢感，血清總膽汁酸數(shù)值異常等表現(xiàn)[4]。以往研究顯示，肝內(nèi)膽汁淤積對于孕婦本人以及宮內(nèi)胎兒均構(gòu)成一定的影響，人體的膽汁酸具有一定的毒性作用，該種物質(zhì)在孕婦以及胎兒體內(nèi)的蓄積可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)死亡的風(fēng)險增高，同時圍生兒的各類疾病發(fā)病率也呈現(xiàn)增高的變化趨勢[5-6]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥能夠誘發(fā)胎兒早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水糞染、胎兒生長發(fā)育受限、新生兒顱內(nèi)出血以及其他不可預(yù)測的轉(zhuǎn)歸[7]。絕大多數(shù)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦均出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)的異常增高，肝細(xì)胞功能出現(xiàn)損傷后，導(dǎo)致維生素K的吸收明顯不足，這可以導(dǎo)致產(chǎn)后出血等孕婦的不良結(jié)局[8]。目前臨床治療以降低膽汁酸水平、保肝護(hù)肝、緩解皮膚瘙癢癥狀等為主要治療方法，同時也采用各類措施積極地降低圍產(chǎn)期孕婦以及胎兒的并發(fā)癥風(fēng)險[9-10]。小劑量地塞米松較為常用，通過直接補(bǔ)充激素，疏導(dǎo)膽汁淤積并同時促進(jìn)胎兒肺部功能成熟，但單獨(dú)使用該類藥物的效果十分局限[11]。熊去氧膽酸以及腺苷蛋氨酸等也是較為常用的西藥，但總體上看，單純使用西藥的療效尚無法令人滿意[12]。利用茵梔黃口服液輔助治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積成為近些年探討的一個熱點(diǎn)方法，在以往的研究中也出現(xiàn)若干該種治療方法的報道，但是在孕婦選擇的范圍以及觀察指標(biāo)的維度方面，尚存在較大的可提升空間，因此，對該種治療方法進(jìn)一步研究仍然是必要的[13-14]。本研究選擇部分妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積孕婦，分析茵梔黃口服液治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥孕婦60例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組產(chǎn)婦年齡22～36歲，平均年齡（29.75±6.61）歲，平均孕齡（31.75±3.61）周，平均病程（3.48±1.27）周，平均懷孕（1.08±0.67）次，平均分娩（0.69±0.35）次。初產(chǎn)婦16例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。觀察組產(chǎn)婦年齡23～37歲，平均（30.11±6.52）歲，平均孕齡（32.67±3.55）周，平均病程（3.60±1.33）周，平均懷孕（1.12±0.59）次，平均分娩（0.72±0.37）次。初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過海南現(xiàn)代婦女兒童醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：HNXDFE201611098）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參考《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》中的相關(guān)內(nèi)容[15]。1）發(fā)生無法用合理原因解釋的持續(xù)皮膚瘙癢;2）空腹?fàn)顟B(tài)下血清總膽汁酸水平高于10 μmol/L;3）膽汁酸水平尚處正常范圍內(nèi)，無其他原因可解釋的肝功能指標(biāo)異常，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素和谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶的水平增高。

中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[16]中所記錄的肝膽濕熱證：主證為皮膚瘙癢，舌苔增厚，口干;次證為易怒煩熱，食欲不佳，惡心嘔吐，小便赤黃，便秘。同時具備任意2個主證以及3個次證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述1.2的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷的患者;2）年齡20～40周歲，單胎懷孕并處孕中期或孕晚期的患者;3）本研究對象納入之前3個月之內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或其他對療效產(chǎn)生干擾的藥物的患者;4）具有良好的藥物治療適應(yīng)證，治療的依從性好并能獲得所需數(shù)據(jù)的患者;5）患者本人以及家屬同意接受本研究方案，簽署關(guān)于治療的知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對所使用藥物過敏的患者;2）存在嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥，可能對癥狀、治療效果或分娩結(jié)局等產(chǎn)生不利影響的患者;3）入組時存在終止妊娠指征的患者;4）由其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性黃疸，皮膚瘙癢或肝功能指標(biāo)異常者;5）希望或正在參與其他項目的醫(yī)學(xué)研究者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法繼續(xù)用藥;2）患者中途退出、改變原有設(shè)計的用藥方法或參加其他醫(yī)學(xué)研究試驗。

1.6 治療方法 在入院后對全部孕婦均給予常規(guī)營養(yǎng)支持和能量補(bǔ)充，給予孕婦吸氧以及維生素C，適當(dāng)給予補(bǔ)液。對照組孕婦采用西醫(yī)綜合治療方法：給予熊去氧膽酸膠囊（Losan Pharma GmbH，德國，批號：H20181059）口服，3～4次/d，每日服藥劑量為15 mg/kg。給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸（Abbott S.r.l，意大利，批號：H20150629）口服，2次/d，500 mg/次。給予地塞米松（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021298）靜脈滴注：醋酸地塞米松注射液10 mg+葡萄糖注射液500 mL，1次/d。觀察組孕婦在對照組用藥基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液（北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607）口服：3次/d，10 mL/次。2組均持續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）記錄2組患者的瘙癢持續(xù)時間、黃疸持續(xù)時間。2）治療前和治療后，分別采集孕婦的外周靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min，半徑10 cm）后取上層血清，放置于-30 ℃低溫冰箱內(nèi)待用。以酶聯(lián)免疫吸附試驗法，利用美國貝克曼庫爾特公司的AU7900全自動生化儀以及配套試劑盒，測量血清膽汁酸（Total Bile Acids，TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL）的水平。3）治療前和治療后，分別測量孕婦的瘙癢程度評分。以瘙癢評分（Ribalta）標(biāo)準(zhǔn)[17]評價：0分為無瘙癢癥狀;1分為輕度瘙癢且無需進(jìn)行搔抓，皮膚表層無抓痕;2分為軀干或者四肢呈中度的瘙癢，在輕度搔抓之后能夠緩解，但皮膚表面可見顯著的抓痕;3分為軀干或者四肢呈重度的瘙癢，必須經(jīng)搔抓才可緩解，皮膚表面見明顯抓痕，對睡眠或日常生活構(gòu)成影響;4分為全身呈極度的瘙癢感，持續(xù)搔抓仍然無法緩解。4）以《婦產(chǎn)科學(xué)》[18]中的記錄作為標(biāo)準(zhǔn)，比較2組的母嬰結(jié)局，包括產(chǎn)后24 h的失血量、羊水污染、早產(chǎn)、新生兒體質(zhì)量等。5）記錄孕婦用藥治療過程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥指南解讀》[19]中的標(biāo)準(zhǔn)為參考。顯效：孕婦的皮膚瘙癢以及黃疸等臨床癥狀完全消失，臨床體征均恢復(fù)正常，TBA數(shù)值恢復(fù)至正常水平。有效：孕婦的皮膚瘙癢以及黃疸等臨床癥狀以及體征出現(xiàn)明顯的改善，TBA數(shù)值低于正常值的2倍。無效：孕婦的皮膚瘙癢以及黃疸等臨床癥狀以及體征等無明顯改善，TBA數(shù)值高于正常值的2倍。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料使用例數(shù)及百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療效果比較 對照組治療有效率為80.00%，明顯低于觀察組的100.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者瘙癢持續(xù)時間、黃疸持續(xù)時間比較?? 觀察組的瘙癢持續(xù)時間、黃疸持續(xù)時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后的瘙癢程度評分比較 2組患者治療前的瘙癢程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。2組在治療后的瘙癢程度評分均降低，觀察組均低于對照組（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后的生化指標(biāo)比較 2組患者治療前的TBA、ALT、AST、TBIL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。2組在治療后的TBA、ALT、AST、TBIL均降低，觀察組均低于對照組（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者母嬰結(jié)局比較 2組患者的新生兒體質(zhì)量、羊水污染比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。觀察組的產(chǎn)后出血量、早產(chǎn)的比例低于對照組（均P<0.05）。見表5。

2.6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積能夠?qū)е录毙蕴簩m內(nèi)缺氧等不良母嬰轉(zhuǎn)歸，目前已經(jīng)認(rèn)為該種疾病對孕期母體以及胎兒的安全構(gòu)成威脅，因此在實際臨床工作中受到了較為廣泛的關(guān)注。當(dāng)下妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及其誘發(fā)胎兒宮內(nèi)缺氧的病理機(jī)制尚不十分明確，已經(jīng)公布的研究結(jié)果認(rèn)為，這可能同遺傳易感性、雌激素和孕激素水平異常、環(huán)境影響等均具有一定的關(guān)系。母體在孕期內(nèi)的雌激素分泌可誘導(dǎo)相應(yīng)的基因編碼肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白暫時失調(diào)，誘發(fā)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積的出現(xiàn)。而在孕晚期，人體的孕激素以及雌激素達(dá)到頂峰水平，人體內(nèi)全部的雌激素均要在肝臟完成代謝，而額外的代謝將會對膽汁酸微小轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能構(gòu)成影響。母體內(nèi)高膽汁酸能夠?qū)е绿ケP的血供顯著降低，致使胎兒出現(xiàn)急性或慢性的缺氧，因此該類患者的新生兒窒息發(fā)生率明顯增高，以往的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積孕婦的圍生兒發(fā)病率以及死亡率均明顯高于正常孕婦人群[20]。

目前臨床工作中對于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的干預(yù)方案主要是解除患者的瘙癢癥狀，降低體內(nèi)總膽汁酸水平，改善肝功能，防止早產(chǎn)，改善妊娠結(jié)局。國內(nèi)的治療方案多以腺苷蛋氨酸、地塞米松、熊去氧膽酸等為主，根據(jù)患者個體的情況差異以及病情嚴(yán)重程度等進(jìn)行護(hù)肝、安胎、改善瘙癢等對癥治療[21]。但需要明確的是，目前尚沒有一種治療方法可以徹底治愈妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，對于處在妊娠期的孕婦，只能多使用維持治療或保守治療的方法，保證母嬰安全。當(dāng)下所使用的各類藥物的效果也缺乏十分明確的論證，在停藥后有發(fā)生病情反跳的可能。該種疾病可誘發(fā)無法預(yù)測的宮內(nèi)窘迫出現(xiàn)，在對胎兒進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測的情況下，需利用藥物干預(yù)以期延長孕齡，若發(fā)生無法抑制的宮縮或者宮內(nèi)窘迫，孕婦病情無法控制地加重等，則必須立刻人工終止妊娠，采用剖宮產(chǎn)。但此時母體的肝功能受損，體內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)凝血因子的缺乏，所以接受剖宮產(chǎn)也存在較大的出血風(fēng)險。

在中醫(yī)體系中，將妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥歸屬到“子黃”以及“妊娠身癢”的范疇，該疾病的病機(jī)在人體肝膽濕熱，濕熱熏蒸肝膽，導(dǎo)致膽汁外溢皮膚浸漬，患者多呈現(xiàn)目身皆黃，其色鮮明呈橙色，伴周身瘙癢、疲乏無力、胸脘痞滿以及口渴、大便干結(jié)等。在該種疾病患者的調(diào)理過程中，需秉承清熱解毒以及退黃安胎的策略。茵梔黃口服液是利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)合成的中成藥制劑。該藥物以茵陳作為君藥，主要起到利膽退黃和解毒清熱的效果。茵陳之中含有的茵陳多肽可以激活人體內(nèi)的吞噬細(xì)胞，降低膽汁酸對肝細(xì)胞的毒性作用，保護(hù)肝臟。梔子屬方中臣藥，可歸人體三焦經(jīng)，可清除三焦內(nèi)濕熱，并具有除煩解毒的功效，西醫(yī)藥理學(xué)研究結(jié)果認(rèn)為梔子的使用可以促使人體膽囊收縮，促進(jìn)膽紅素的排出。黃芩具有安胎以及燥濕清熱的效果，并能夠抑制肝臟細(xì)胞微粒體的脂質(zhì)過氧化過程，可減少膽汁酸對于肝臟細(xì)胞的損傷。金銀花屬方中佐藥，具有明確的清熱解毒效果[22-23]。多種藥物聯(lián)合，可以起到安胎、退黃、解毒、清熱、利濕的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組在中醫(yī)臨床的操作過程中，茵梔黃不僅可以用在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療中，而且可以改善孕婦的多項異常生化指標(biāo)，防止新生兒出現(xiàn)病理性黃疸，縮短新生兒黃疸的病程。

雖然以往的研究已經(jīng)有部分利用茵梔黃口服液對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積的治療報道，但是目前該種報道所累積的患者數(shù)量較少，另外在單個研究的指標(biāo)維度選擇方面也存在一定的欠缺。而本研究將所觀察的指標(biāo)進(jìn)行一定的增加，并且對于海南地區(qū)內(nèi)的孕婦進(jìn)行了該類藥物療效的針對性分析，具有一定的價值。在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病之后，膽汁的淤積導(dǎo)致膽管被堵塞，肝細(xì)胞損傷，其中ATL以及AST的數(shù)值變化非常敏感，而TBA以及TBIL的數(shù)值也會明顯增加。若干研究結(jié)果顯示，在采用西醫(yī)治療的情況下，患者的多項生化指標(biāo)可出現(xiàn)明顯改善，特別是熊去氧膽酸或腺苷蛋氨酸等藥物的使用，對緩解患者的皮膚瘙癢等癥狀具有積極的效果[17，24-25]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的生化指標(biāo)以及皮膚瘙癢降低幅度更大，說明茵梔黃口服液的聯(lián)合應(yīng)用使孕婦的治療效果得到進(jìn)一步的提升。出現(xiàn)該種結(jié)果的主要原因是茵梔黃口服液的藥物具有明確的利膽、退黃、保肝的功效。在鄭雙云等[24]以及張瑞蓮[25]的研究報道中，利用茵梔黃口服液可以對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)生明確的治療效果，這對本研究的結(jié)果也產(chǎn)生了一定的佐證效果。人體內(nèi)膽汁酸淤積于胎盤之中，可誘發(fā)胎盤的功能降低，從而導(dǎo)致胎兒窘迫、羊水污染、早產(chǎn)等不良結(jié)局。觀察組患者在聯(lián)合應(yīng)用了茵梔黃口服液之后，在母嬰結(jié)局的比較中占據(jù)一定的優(yōu)勢，考慮這與茵梔黃口服液有助于降低膽汁酸水平，保護(hù)肝臟等有關(guān)。在本研究中觀察組治療有效率為100%，造成該種結(jié)果的主要原因，可能與茵梔黃口服液聯(lián)合西藥治療不僅可起到消炎抗菌效果，同時可彌補(bǔ)西藥治療的不足之處有關(guān)[26]。

綜上所述，針對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的孕婦，在常規(guī)使用西藥綜合治療的基礎(chǔ)上給予茵梔黃口服液，有助于改善各類生化指標(biāo)，緩解孕婦的瘙癢癥狀，改善母嬰結(jié)局，在一定程度上提升療效，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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（2021-07-05收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）