馬永盛，潘光輝，馬洪勝，呂秀云，湯穎

（濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000）

0 引言

腦卒中是人類疾病中的重要組成部分，對人類健康造成了重要影響，在世界范圍內(nèi)是人類第二位常見致死原因和第一位致殘疾病[1]，在中國每年約有160萬人死于腦卒中，近年來已成為首位致死原因[2]，世界范圍內(nèi)缺血性腦卒中占主要部分，約占71%[3]。對缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)理及治療的探討成為研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)藥對缺血性卒中有較好的治療效果，對腦卒中的辨證分型制定治療方案有重要價(jià)值，但缺乏客觀依據(jù)。目前研究發(fā)現(xiàn)缺血性卒中的致病因素中，動脈硬化仍為主要原因，進(jìn)一步研究表明，在動脈硬化的發(fā)病機(jī)理中，炎癥占有重要地位。與炎癥相關(guān)的因子中，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lipoprotein-associated PhospholipaseA2, Lp-pla2），為 磷 脂酶A2超家族中的一種，其在炎癥的發(fā)生發(fā)展中具有眾多促進(jìn)作用。已有相關(guān)研究表明，Lp-pla2基因多態(tài)性與腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)[4]，可為缺血性卒中的預(yù)防提供指導(dǎo)意義。

本研究基于臨床實(shí)踐，以中醫(yī)辨證理論為指導(dǎo)，結(jié)合歷代文獻(xiàn)，通過對缺血性卒中中醫(yī)辨證分型與Lp-pla2濃度及基因多態(tài)性的分析研究，為缺血性卒中中醫(yī)辨證尋找現(xiàn)代分子生物學(xué)依據(jù)，從而為中西醫(yī)治療缺血性腦卒中預(yù)防、治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月在濰坊市人民醫(yī)院老年病科住院及門診腦卒中患者386例及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病證據(jù)的健康查體者386例納入本次研究，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽訂知情同意書。

1.2 研究對象

1.2.1 缺血性卒中組

其中入組標(biāo)準(zhǔn)為：a.年齡60～90歲；b.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國各類主要腦血管疾病診斷要點(diǎn)2019》[5]；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）[6]；c.全部患者均進(jìn)行顱腦CT和（或）MRI檢查證實(shí)診斷缺血性腦卒中。

排除標(biāo)準(zhǔn)：a.腦栓塞、其他原因不明腦卒中；b.腦出血及卒中后出血患者；c.短暫性腦缺血發(fā)作患者；d.中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

1.2.2 對照組

入組標(biāo)準(zhǔn)：a.年齡、性別與病例組相符；b.既往無缺血性腦卒中病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：與病例組一致。

根據(jù)研究標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為缺血性卒中組和對照組各386例，其中缺血性卒中組平均年齡（63.4±5.17）歲，男性68.3%；對照組386例，平均年齡（65.3±2.31）歲，男性69.2%。

1.3 研究方法

1.3.1 中醫(yī)辨證

由2位副高級職稱以上中醫(yī)則醫(yī)師對入組病人進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版），本研究入組病人為老年病人，疾病分期以恢復(fù)期及后遺癥期為主，將缺血性卒中分為風(fēng)火上擾證，痰濁阻絡(luò)證，陰虛血瘀證三型。

1.3.2 測定脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度

本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血漿Lp-pla2濃度，采用美國R&D system公司生產(chǎn)的Lp-pla2定量測定試劑盒，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，該試劑盒靈敏度為10 ng/L，測定值<175 μg/L為正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)的處理由軟件SPSS 20.0執(zhí)行，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)比較

本次研究期間共收治了412名缺血性卒中病人，最終有386名卒中患者入組本次研究。對照組為我院同期無既往病史的健康查體者386例。可以發(fā)現(xiàn)兩組間年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）均無明顯差異。卒中組與對照組比較，高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、飲酒、TIA史均有顯著性差異（P<0.05）。而脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-pla2）水平比較，缺血性卒中組也明顯高于正常健康對照組（P<0.05），相關(guān)數(shù)據(jù)見表1。

表1 研究對象人口統(tǒng)計(jì)學(xué)比較[±s, n(%)]

表1 研究對象人口統(tǒng)計(jì)學(xué)比較[±s, n(%)]

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2.2 缺血性卒中組不同中醫(yī)癥型組Lp-pla2濃度比較

卒中組與對照組比較，三種中醫(yī)證型中，痰瘀阻絡(luò)型Lp-pla2濃度差異有顯著性（P<0.05），而風(fēng)火上擾型及陰虛血瘀型兩組比較無顯著性差異（P>0.05），見表2。

表2 不同中醫(yī)證型Lp-pla2濃度比較（μg/L）

3 討論

缺血性腦卒中是最常見的腦血管疾病，屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病主要是由于自身正氣虛弱，在勞倦內(nèi)傷、用力過度、情志過極、氣候變化等因素聯(lián)合作用下，出現(xiàn)淤血阻滯，心火亢盛，痰熱內(nèi)生，氣血逆亂，上沖犯腦而形成本病。病性為本虛標(biāo)實(shí)，上盛下虛，在本為肝腎陰虛，氣血虛弱，在標(biāo)為氣逆血瘀，風(fēng)火相煽。

目前研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中的發(fā)病是因?yàn)楦鞣N原因造成腦血管狹窄、閉塞從而出現(xiàn)腦血液循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致包括腦細(xì)胞在內(nèi)多種腦組織缺血性壞死、損傷，因損傷部位不同而出現(xiàn)不同的臨床癥狀，在眾多致病原因中，動脈粥樣硬化導(dǎo)致腦動脈閉塞或狹窄是最主要的原因，高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等可導(dǎo)致動脈硬化的因素均已熟知，但仍有部分患者缺乏明確致病原因。既往研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理中，炎癥是重要的環(huán)節(jié)，在其發(fā)生、發(fā)展過程中起到了重要的促進(jìn)作用[7]。因此，本研究選取一種重要的炎癥標(biāo)志物脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，探討其與缺血性卒中的發(fā)病相關(guān)性。

Lp-pla2參與動脈硬化可能機(jī)制為：①促進(jìn)粥樣斑塊形成，通過水解低密度脂蛋白的產(chǎn)物溶血磷脂酰膽堿（Lysophosphati-dylcholine, LysoPC）和氧化脂肪酸（oxidati-Fatty Acid, ox-FA），引起單核細(xì)胞向血管內(nèi)膜聚集，衍生為泡沫細(xì)胞最終形成粥樣斑塊。②介導(dǎo)局部炎癥，Lp-pla2將氧化型低密度脂蛋白（oxidative LDL, ox-LDL）水解成lyso-PC和ox-FA、Lp-pla2反應(yīng)性產(chǎn)物經(jīng)代謝產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，如血小板源生長因子、白細(xì)胞介素及白三烯類炎癥因子，而這些促動脈硬化作用的產(chǎn)物再進(jìn)一步活化粒細(xì)胞，導(dǎo)致產(chǎn)生更多Lp-pla2，最終導(dǎo)致循環(huán)血液粘稠和促炎物質(zhì)的持續(xù)正調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)了粥樣斑塊的進(jìn)展和穩(wěn)定性的減弱反應(yīng)。既往研究表明，Lp-pla2與冠心病的發(fā)病及相關(guān)臨床事件密切相關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-pla2水平升高是急性缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因子，且與腦卒中、腦出血等腦血管病的復(fù)發(fā)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)缺血性卒中與Lp-pla2濃度明顯相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致。既往研究提示缺血性卒中中醫(yī)癥型與脂代謝異常及凝血功能改變有關(guān)，不同中醫(yī)癥型患者具有不同的遺傳特征[8]，提示缺血性卒中中醫(yī)癥型與現(xiàn)代發(fā)病機(jī)制相關(guān)指標(biāo)有關(guān)。

而不同中醫(yī)癥候類型中，痰瘀阻絡(luò)型Lp-pla2濃度差異有顯著性（P<0.05），而風(fēng)火上擾型及陰虛血瘀型兩組比較無顯著性差異（P>0.05），分析可能原因Lp-pla2濃度與動脈粥樣硬化性卒中相關(guān)，而痰瘀阻絡(luò)型卒中血液流動不暢與腦動脈硬化血管狹窄、閉塞有關(guān)。

不足與展望：本研究所收集病例數(shù)偏少，病例主要集中在當(dāng)?shù)氐貐^(qū)，所得出的結(jié)論有一定局限性，偏倚偏大，在以后的研究中可與其他地區(qū)醫(yī)院合作收集更多地區(qū)更多的病例，可能會得到更加準(zhǔn)確的結(jié)論。